Vaikutus yhdistetyn antioksidanttihoidon migreenin esiintymistiheyteen: MIGRANT-tutkimus. (MIGRANT)

Yhteenveto:

Migreeni vaikuttaa 15 %:iin länsi-Australialaisista, ja se on johtava kärsimyksen ja vamman aiheuttaja yhteisössämme. Tutkimukset viittaavat siihen, että hermosolutulehduksen ja "vapaiden radikaalien" vapautumisen aiheuttama aivojen peitteiden (aivokalvojen) tulehdus on migreenin syy. N-asetyylikysteiini, E-vitamiini ja C-vitamiini ovat tehokkaita antioksidantteja (vapaiden radikaalien sieppaajia), jotka vähentävät aivotulehdusta ja hermotoimintaa. Siksi on mahdollista, että nämä antioksidantit voivat vähentää migreenin määrää ja vaikeusastetta. Tutkimme 90 henkilöä nähdäksemme, vähentääkö N-asetyylikysteiinin 600 mg, E-vitamiinin 250 IU ja C-vitamiinin 500 mg (NEC) yhdistelmä kahdesti päivässä 3 kuukauden ajan otettuna migreenikohtauksia. Tätä turvallista vitamiinipohjaista hoitoa ei ole koskaan tutkittu, ja jos se on tehokasta, sillä on tärkeä rooli migreenin ehkäisyssä.

Koska migreeni on monimutkainen hermo- ja verisuoni-tulehdussairaus, jossa on useita vaiheita, lääkkeiden ennaltaehkäisyyn on monia mahdollisia kohteita. Tutkimus korostaa kalsitoniinigeeniin liittyvän peptidin (CGRP) ja Substance P:n (SP) sekä happi- ja typpivapaiden radikaalien (FRS) välittämän aivojen hermoston tulehduksen merkitystä (esim. typpioksidi [NO]) migreenin patogeneesissä. Kohonneita NO- ja CGRP-tasoja havaittiin kaulalaskimoveren migreenipotilailla, ja NO aiheuttaa aivojen verisuonten laajentumista, mikä on avainvaihe migreenin synnyssä. Lisäksi FRS aktivoi kolmois-kohdunkaulan ytimen (TCN), joka on päänsärkyjen nosiseptiivisen (kipu-) herkistymisen tärkein keskus. Sumatriptaani estää tämän prosessin, mikä selittää osan sen migreeniä estävästä vaikutuksesta.

Antioksidantit, kuten N-asetyylikysteiini (NAc), C-vitamiini (askorbiinihappo) (VitC) ja E-vitamiini (alfa-tokoferoli) (VitE), ovat tehokkaita FRS:n "sieppaajia", mikä tarkoittaa, että niitä voidaan käyttää migreenin ehkäisyyn. Kaksi pientä ei-satunnaistettua tutkimusta viittaavat siihen, että antioksidantit vähentävät migreenin esiintymistiheyttä ja vammaisuutta. Kuten sumatriptaani, NAc vähentää TCN:n aktivaatiota NO:n vaikutuksesta, myös hermoston tulehdusta aivosairauksissa, kuten Parkinsonin taudissa. VitC ja VitE vähensivät NO-tasoja hiirillä ja VitC tehosti gammaaminovoihapon hermostoa estäviä vaikutuksia keskushermostossa – Tämä mekanismi voisi mahdollisesti keskeyttää "leviävän aivokuoren aktivaation", joka on ensimmäinen askel migreenikaskadissa.

Migreenipotilailla on lisääntynyt riski kehittää analoginen hermo-inflammatorinen sairaus, monimutkainen alueellinen kipuoireyhtymä (CRPS); SP-, CGRP- ja FRS-pitoisuudet plasmassa havaittiin potilailla, joilla oli näitä sairauksia. CRPS reagoi NAc- ja VitC-hoitoon. Meta-analyysissä havaittiin, että yhdistetty (mutta ei yksittäinen) antioksidanttihoito (CAT) oli turvallinen ja tehokas hoidettaessa kroonista haimatulehdusta, tulehduksellista kipusairautta, joka muistuttaa sekä CRPS:ää että migreeniä.

Ehdotimme aiemmin, että migreeniä pidettäisiin "aivojen CRPS:n" muodossa, joka siksi (kuten CRPS) voi myös reagoida CAT:hen. Kirjallisuuskatsaus vahvisti, että tätä teoriaa ei ole vielä tutkittu. Siksi testaamme hypoteesia, jonka mukaan yhdistelmän NAC 600 mg, VitE 250 IU ja VitC 500 mg (NEC) antaminen kahdesti päivässä 12 viikon ajan vähentää merkittävästi migreenin esiintymistiheyttä. Jos NEC osoittautuu tehokkaaksi, se on edullinen, helposti saatavilla oleva ja turvallinen hoitomuoto migreenitaakan hallintaan Länsi-Australian yhteisössä.

Kokeellinen hypoteesi NEC:n (NAc 600 mg, VitE 250 IU ja VitC 500 mg) antaminen kahdesti päivässä 12 viikon ajan vähentää merkittävästi migreenin esiintymistiheyttä potilailla, joilla on kahdesta kahdeksaan migreeniä kuukaudessa verrattuna plasebokontrolliryhmään.

Menetelmät: Tutkimussuunnittelu perustuu kansainvälisen päänsärkyyhdistyksen (IHS) 2013 migreenin kliinisten tutkimusten ohjeisiin. Se on kliinisesti pragmaattinen, konseptin todistettu tutkimus.

Kokeen suunnittelu: Prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kaksi rinnakkaisryhmätutkimusta.

Aiheet: Miehet ja naiset 18-65-vuotiaat.

Rekrytointi: Mukavuusnäyte migreenipotilaista, jotka käyvät yleislääkäriklinikoilla, UNDA Sydneyyn liittyvillä neurologisilla klinikoilla ja kipuklinikoilla (Joondalup Health Campus); Headache Australian, Chronic Pain Australian, UNDA:n ja Fremantle Hospital Research Foundationin verkkosivustojen ja sanomalehtimainosten kautta tarvittaessa.

Huom. Yksi migreenin ehkäisylääkkeellä stabiloituja koehenkilöitä ei suljettu pois tutkimuksesta, koska lääkkeiden lopettaminen ja huuhtoutuminen estäisivät värväämistä ja säilyttämistä eikä kuvasta "todellisen elämän" kliinistä käytäntöä.

Teholaskenta Riittävän tehon omaavan RCT:n populaatio laskettiin vastaavien migreenin ehkäisytutkimusten (30-35) tuloksista. On arvioitu, että 60 % koehenkilöistä aktiivisessa tutkimusryhmässä ja 30 % lumelääkekontrolliryhmässä raportoivat "positiivisesta tuloksesta" (≥ 30 %:n lasku päänsäryn esiintyvyydestä lähtötasosta). 80 % teholla ja p

Kohdemäärä: yhteensä 84 kohdetta, 42 kussakin opintoryhmässä. Aktiivinen tutkimusryhmä (n=42) ja plasebokontrolliryhmä (n=42).

Satunnaistaminen ja sokkouttaminen: Koehenkilöiden tietokoneiden satunnaistaminen tapahtuu 10:n "lohkoissa" IHS:n migreenitutkimuksen ohjeiden mukaisesti. Aiheet, tutkijat ja data-analyytikot sokeutuvat. Apteekki jakaa aktiivisia (NEC) ja näennäisiä koelääkkeitä ja pitää kirjaa.

Opintojen kesto: yhteensä 16 viikkoa (112 päivää tai neljä kuukautta); neljän viikon perustutkimusvaihe (stabilointia ja lähtötilanteen mittauksia varten); 12 viikon aktiivinen tutkimusvaihe. Aloitus: 1.1.2016. Lopputulos: 1.1.2017.

Opiskele logistiikkaa ja virtausta:

• Eettinen hyväksyntä.
• Mainonta.
• Aiheiden sarjarekrytointi.
• Tietoinen suostumus saatu.
• Opintoihin ilmoittautumishaastattelu tutkijan kanssa.
• Koehenkilöille annettiin paperilla oleva päänsärkypäiväkirja, joka heidän on täytettävä vähintään viisi päivää viikossa tutkimuksen 16 viikon ajan; saa kestää enintään 5 minuuttia päivässä.
• Neljän viikon perustutkimusvaihe, lähtötilanteen tulosmittaukset.
• Perusvaiheen jälkeen koehenkilöillä oli < 3 ≥ migreeniä kuukaudessa IHS:n ohjeiden mukaisesti.
• Tietokoneen satunnaistaminen näiden ositteiden sisällä 10:n "lohkoissa" IHS 2013:n mukaan.
• Satunnaistettu aktiivisiin (NEC) tai lumekontrolloituihin (huijaus) tutkimusryhmiin.
• Heidän on otettava joko verum- tai lumetabletti kahdesti päivässä 12 viikon ajan.
• 12 viikon aktiivinen opintojakso alkaa.
• Päivittäiset merkinnät päänsärkypäiväkirjaan.
• Valvonta- ja vaatimustenmukaisuuskäynnit tai puhelinyhteys 4 viikon välein.
• Opintojen lopettamisen kasvokkain haastattelu viikon 12 lopussa.
• Kerää päiväkirjat ja ylijääneet koelääkkeet.
• Sokean tutkijan kokoama data.
• Tilastollisen analyysin suorittaa riippumaton tilastotieteilijä.
• Tietoja säilytetään turvallisessa paikassa viisi vuotta.

Tiedonkeruu ja analysointi: Päänsärkypäiväkirja perustuu; Päänsärkyä ehkäisevät päiväkirjahoidot, versio 4, IHS-ohjeet migreenilääkkeiden kontrolloiduille kokeille, 2011. Päänsärkypäiväkirjaa on täytettävä vähintään viiden päivän ajan joka viikko perus- ja aktiivisen tutkimusvaiheen aikana. Tutkimuslääkkeitä tulee kuluttaa vähintään viitenä päivänä viikossa aktiivisen tutkimusvaiheen aikana.

Intention-to-treat -analyysi: tiedot keskeyttäneistä ja osittaisista tutkimusten päättymisestä analysoidaan ja raportoidaan.

Tilastollinen analyysi: UNDA School of Medicine Health Research Institute, Fremantle WA, riippumattoman, sokean biostatistikon analyysi käyttäen SAS® version 9.2 tilastoohjelmistoa (Cary NC, USA) ja Excel taulukkolaskenta 2007™ (Redmond WA, USA) tilastopaketteja. Tulokset analysoidaan kohdepopulaatiolle. Tiedoista voidaan suorittaa jonkin verran post hoc -analyysiä. Merkitystaso: s

Tietojoukot: Demografiset, kliiniset ja tulostiedot. Kuvailevat tiedot: frekvenssit, prosentit (kategoriatiedot); keskiarvot, keskihajonnat, luottamusvälit (jatkuva data).

Vertaileva data-analyysi: Studentin t-testi jatkuvalle datalle; Chi-neliö testi kategorisille tiedoille; luottamusvälit; lineaarinen tai logistinen regressio.

Tutkimusryhmä: MBBS kunnioittaa opiskelijaa UNDA:sta; tutkimus sairaanhoitaja; tutkijat; kliinikot; tilastotieteilijä; apteekki; sihteeristön tuki.

Laitteet: Paperinen päänsärkypäiväkirja; NEC ja näennäislääkekapselit, jotka on yhdistetty apteekissa; tietokoneet; konsultointitila; pääsy puhelimeen ja verkkosivustoon; turvallinen tietokanta.

Referenssit saatavilla pyynnöstä.