併用抗酸化療法の片頭痛頻度に対する効果：MIGRANT 研究。 (MIGRANT)

概要：

片頭痛は西オーストラリア人の 15% に影響を及ぼし、私たちの地域社会における苦痛と身体障害の主な原因となっています。 研究によると、神経細胞の炎症と「フリーラジカル」の放出による脳の覆い (髄膜) の炎症が片頭痛の原因であることが示唆されています。 N-アセチルシステイン、ビタミン E、ビタミン C は強力な抗酸化物質 (フリーラジカルスカベンジャー) であり、脳の炎症と神経活動を軽減します。 したがって、これらの抗酸化物質が片頭痛の数と重症度を低下させる可能性があります。 N-アセチルシステイン 600 mg、ビタミン E 250 IU、ビタミン C 500 mg (NEC) を 1 日 2 回 3 か月間摂取すると、片頭痛の発作が軽減するかどうかを調べるために、90 人の被験者を研究します。 この安全なビタミンベースの治療法は研究されたことがなく、効果があれば片頭痛の予防に重要な役割を果たします.

片頭痛は一連の「カスケード」を伴う複雑な神経血管炎症性障害であるため、薬物予防の標的となる可能性のあるものが数多くあります。 研究では、カルシトニン遺伝子関連ペプチド (CGRP) とサブスタンス P (SP)、および酸素と窒素のフリーラジカル種 (FRS) (例: 片頭痛の病因における一酸化窒素 [NO])。 NO と CGRP のレベルの増加は、頸静脈血片頭痛患者で発見され、NO は脳血管拡張を引き起こします。これは、片頭痛発生の重要なステップです。 さらに、FRS は、頭痛の侵害受容 (痛み) 感作の中心である三叉神経核 (TCN) を活性化します。スマトリプタンは、抗片頭痛効果の一部を説明するこのプロセスをブロックします。

N-アセチルシステイン (NAc)、ビタミン C (アスコルビン酸) (VitC)、ビタミン E (アルファ-トコフェロール) (VitE) などの抗酸化物質は、強力な FRS の「スカベンジャー」であり、片頭痛の予防に使用できることを意味します。 2 つの小規模な無作為化試験では、抗酸化物質が片頭痛の頻度と障害を軽減することが示唆されました。 スマトリプタンと同様に、NAc は NO による TCN の活性化を減少させ、パーキンソン病などの脳障害における神経炎症も減少させます。 VitC と VitE はマウスの NO レベルを低下させ、VitC は中枢神経系におけるガンマアミノ酪酸の神経抑制効果を高めました。このメカニズムは、片頭痛カスケードの最初のステップである「皮質活性化の拡大」を中断する可能性があります。

片頭痛患者は、類似の神経炎症性疾患である複雑性局所疼痛症候群 (CRPS) を発症するリスクが高くなります。 SP、CGRP、およびFRSの血漿レベルの増加は、これらの状態の患者で見られました。 CRPS は NAc と VitC による治療に反応します。 メタアナリシスでは、CRPS と片頭痛の両方に類似した炎症性疼痛障害である慢性膵炎の治療において、抗酸化療法 (CAT) の併用 (単剤ではなく) が安全で効果的であることがわかりました。

我々は以前、片頭痛は「脳のCRPS」の一形態と見なすことを提案した.したがって、（CRPSと同様に）CATにも反応する可能性がある. 文献レビューにより、この理論はまだ調査されていないことが確認されました。 したがって、NAC 600 mg、VitE 250 IU、VitC 500 mg (NEC) の組み合わせを 1 日 2 回 12 週間投与すると、片頭痛の頻度が大幅に減少するという仮説を検証します。 有効性が証明されれば、NEC は西オーストラリア州のコミュニティにおける片頭痛の負担を管理するための、安価で利用しやすく安全な治療法となります。

実験的仮説 NEC (NAc 600 mg、VitE 250 IU、および VitC 500 mg) を 1 日 2 回 12 週間投与すると、プラセボ対照群と比較して、月に 2 ～ 8 回の片頭痛を経験する患者の片頭痛の頻度が大幅に減少します。

方法: 研究デザインは、国際頭痛学会 (IHS) 2013 の片頭痛臨床試験のガイドラインに基づいています。 これは、臨床的に実用的な、概念実証の調査になります。

試験デザイン：前向き、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、2 つの並行群間試験。

対象：18～65歳の男女。

募集：一般診療クリニック、UNDAシドニーにリンクされた神経科クリニック、およびペインクリニック（Joondalup Health Campus）に通う片頭痛患者の便利なサンプル。必要に応じて、Headache Australia、Chronic Pain Australia、UNDA、Fremantle Hospital Research Foundation の Web サイト、および新聞広告を介して。

注: 片頭痛予防薬で安定した被験者は、研究から除外されませんでした。これは、薬の中止とウォッシュアウトが採用と保持を妨げ、「実際の」臨床診療を反映していないためです。

検出力の計算 十分に検出力のある RCT の母集団は、片頭痛予防に関する同様の研究のデータから計算されました (30-35)。 アクティブな研究グループの被験者の 60% とプラセボ コントロール グループの 30% の被験者が「肯定的な結果」を報告すると推定されます (ベースラインから頭痛の頻度が 30% 以上減少)。 80% の電力と p

被験者数: 合計 84 被験者、各研究グループ 42 被験者。 アクティブな研究グループ (n = 42) とプラセボ コントロール グループ (n = 42)。

無作為化と盲検化: IHS 片頭痛治験ガイドラインに従って、被験者のコンピューターによる無作為化は 10 の「ブロック」で行われます。 被験者、研究者、データ アナリストは盲目になります。 薬剤師は、実薬 (NEC) および偽治験薬を調剤し、記録を維持します。

研究期間: 合計 16 週間 (112 日または 4 か月)。 4 週間のベースライン研究フェーズ (安定化とベースライン測定のため)。 12週間の積極的な研究段階。 開始: 2016 年 1 月 1 日。 終了: 2017 年 1 月 1 日。

ロジスティクスとフローを調べる:

• 倫理承認。
• 広告。
• 被験者の連続募集。
• インフォームドコンセントを得た。
• 研究者との入学面接を研究します。
• 被験者は、16週間の研究で週に最低5日を完了する必要がある紙の頭痛日記を提供されました。 1 日 5 分以上かかることはありません。
• 4 週間のベースライン研究フェーズ、ベースラインの結果測定。
• ベースライン段階の後、被験者は、IHS ガイドラインに従って、片頭痛が 1 か月あたり 3 回未満であると層別化されました。
• IHS 2013 に従って、これらの階層内で 10 の「ブロック」でコンピューターがランダム化されます。
• アクティブ（NEC）またはプラセボ対照（偽）研究グループに無作為化。
• 彼らは 12 週間、1 日 2 回、verum またはプラセボのいずれかの錠剤を服用する必要があります。
• 12 週間の積極的な研究段階が始まります。
• 頭痛日記の毎日のエントリ。
• 4 週間ごとの管理とコンプライアンスの訪問または電話連絡。
• 12週目の終わりに研究終了の対面インタビュー。
• 日誌と残りの治験薬を収集します。
• 盲目の研究者によって照合されたデータ。
• 独立した統計学者による統計分析。
• データは安全な場所に 5 年間保管されます。

データ収集と分析: 頭痛日記は以下に基づいています。 Headache diary-preventive therapies、バージョン 4、片頭痛における薬物の対照試験のための IHS ガイドライン、2011 年。 頭痛日誌は、ベースラインおよびアクティブな研究段階で、毎週少なくとも 5 日間記入する必要があります。 治験薬は、治験期間中、毎週少なくとも 5 日間摂取する必要があります。

治療意図分析：脱落者および部分的な研究完了からのデータが分析され、報告されます。

統計分析: ワシントン州フリーマントルにある UNDA School of Medicine Health Research Institute の盲検下の独立した生物統計学者による分析で、SAS® バージョン 9.2 統計ソフトウェア (Cary NC、USA) および Excel スプレッドシート 2007™ (Redmond WA、USA) 統計パッケージを使用しています。 結果の分析は、治療を意図した集団に対して行われます。 データのいくつかの事後分析が実行される場合があります。 有意水準：p

データセット: 人口統計、臨床、転帰データ。 記述データ: 頻度、パーセンテージ (カテゴリ データ)。平均、標準偏差、信頼区間 (連続データ)。

比較データ分析: 連続データのスチューデントの t 検定。カテゴリ データのカイ 2 乗検定。信頼区間;線形またはロジスティック回帰。

研究チーム: UNDA の MBBS 優等生。研究看護師;研究者;臨床医;統計学者;薬剤師;秘書のサポート。

設備: 紙の頭痛日記。 NECと薬局が調合した偽薬カプセル。コンピュータ;相談スペース;電話とウェブサイトへのアクセス。安全なデータベース。

リクエストに応じて参照可能。