AG-519 在健康受试者中的安全性和耐受性研究

纳入标准：

1. 健康的成年男性或女性受试者。 女性受试者必须具有非生育潜力。
2. 同意时年龄为 18 至 60 岁（含）。
3. 体重指数 (BMI) ≥18.5 至 ≤32.0 kg/m2，或者如果超出范围，研究者认为没有临床意义。
4. 综合临床评估（详细的病史和完整的体格检查）、心电图和实验室检查表明健康状况良好（精神和身体）。
5. 积极不吸烟且在筛选评估前至少 12 个月未使用其他含尼古丁产品的受试者。
6. 必须愿意并能够沟通并参与整个研究。
7. 必须提供书面知情同意书。
8. 必须同意使用适当的避孕方法。
9. 参加第 4 部分的日本人必须是第一代：出生在日本，没有在日本以外居住 5 到 10 年，能够追溯母亲和父亲的日本血统，生活方式没有显着变化，包括饮食（至少一顿日本餐）每天消耗），自离开日本以来。

排除标准：

1. 在过去 3 个月内参加过临床研究。
2. 受试者是研究地点的员工，或研究地点或申办方员工的直系亲属。
3. 以前参加过这项研究的受试者。
4. 过去 2 年内有任何药物或酒精滥用史。
5. 男性每周经常饮酒 >21 单位，女性每周 >14 单位（1 单位 = ½ 品脱啤酒、25 毫升 40% 烈酒或一杯 125 毫升葡萄酒）。
6. 当前吸烟者和过去 12 个月内吸烟者。 筛选时呼吸一氧化碳读数大于 10 ppm。
7. 任何有生育能力的女性。
8. 根据研究者在筛选时的评估，没有适合多次静脉穿刺/插管的静脉的受试者。
9. 在仰卧休息 10 分钟后，收缩压 (BP) ≥140 mmHg（年龄 >45 岁的受试者≥150 mmHg）或舒张压 ≥90 mmHg 的受试者。
10. QTcF 间期（Fridericia 校正因子）心电图 >450 毫秒的男性受试者，或筛选时 QTcF 间期心电图 >470 毫秒的女性受试者或第 1 天（给药前）心电图。
11. 有严重精神疾病病史的受试者，包括但不限于精神分裂症、双相情感障碍和重度抑郁症。
12. 患有葡萄糖 6 磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症的受试者。
13. 具有任何原发性恶性肿瘤病史的受试者，包括黑色素瘤病史或未确诊的可疑皮肤病变。
14. 具有任何其他医学或心理状况的受试者，研究者认为可能会干扰受试者签署知情同意书、合作或参与研究的能力。
15. 在筛选前 6 个月内接受过大手术的受试者。
16. 由研究者判断的具有临床意义的异常生化、血液学或尿液分析。
17. 筛选或入院时滥用药物测试结果呈阳性。
18. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性结果。
19. 正在服用或已经服用任何处方药或非处方药的受试者。
20. 在研究药物首次给药前 28 天内使用过圣约翰草的受试者。
21. 心血管、肾脏、肝脏、慢性呼吸系统或胃肠道疾病，或血液、淋巴、神经、内分泌、精神病、肌肉骨骼、泌尿生殖、免疫、皮肤或结缔组织疾病或病症的病史，由研究者判断。
22. 对任何药物或制剂辅料有严重不良反应或严重超敏反应，包括对磺胺类药物过敏史。
23. 根据研究者的判断，存在或需要治疗的临床显着过敏史。
24. 在过去 3 个月内献血或失血超过 400 毫升。
25. 因任何其他原因未能使研究者满意参加。