En säkerhets- och tolerabilitetsstudie av AG-519 i friska ämnen

Inklusionskriterier:

1. Friska vuxna manliga eller kvinnliga försökspersoner. Kvinnliga försökspersoner måste vara av icke-fertil ålder.
2. Ålder 18 till 60 år inklusive vid tidpunkten för samtycke.
3. Body mass index (BMI) på ≥18,5 till ≤32,0 kg/m2 eller, om det ligger utanför intervallet, anses inte vara kliniskt signifikant av utredaren.
4. Gott hälsotillstånd (mentalt och fysiskt) enligt en omfattande klinisk bedömning (detaljerad anamnes och en fullständig fysisk undersökning), EKG och laboratorieundersökningar.
5. Försökspersoner som är aktivt icke-rökare och inte har använt andra nikotinhaltiga produkter under minst 12 månader före screeningbedömningen.
6. Måste vara villig och kunna kommunicera och delta i hela studien.
7. Måste lämna skriftligt informerat samtycke.
8. Måste samtycka till att använda en adekvat preventivmetod.
9. Japanska försökspersoner som är inskrivna i del 4 måste vara första generationen: födda i Japan, inte ha bott utanför Japan på 5 till 10 år, kunna spåra moderns och faderns japanska härkomst, utan någon betydande förändring i livsstil, inklusive kost (minst en japansk måltid konsumeras per dag), sedan de lämnade Japan.

Exklusions kriterier:

1. Deltagande i en klinisk forskningsstudie under de senaste 3 månaderna.
2. Försökspersoner som är anställda på studieplatsen, eller närmaste familjemedlemmar till en studieplats eller sponsoranställd.
3. Försökspersoner som tidigare har varit inskrivna i denna studie.
4. Historik om något drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren.
5. Regelbunden alkoholkonsumtion hos män >21 enheter per vecka och kvinnor >14 enheter per vecka (1 enhet = ½ pint öl, 25 ml 40 % sprit eller ett 125 ml glas vin).
6. Aktuella rökare och de som har rökt under de senaste 12 månaderna. En kolmonoxidavläsning på mer än 10 ppm vid screening.
7. Alla kvinnor i fertil ålder.
8. Försökspersoner som inte har lämpliga vener för flera venpunktioner/kanylering enligt bedömning av utredaren vid screening.
9. Försökspersoner som efter 10 minuters liggande vila har ett systoliskt blodtryck (BP) ≥140 mmHg (≥150 mmHg hos försökspersoner >45 år) eller ett diastoliskt blodtryck på ≥90 mmHg.
10. Manliga försökspersoner med QTcF-intervall (Fridericias korrektionsfaktor) EKG >450 ms, eller kvinnliga försökspersoner med QTcF-intervall EKG >470 ms vid screening eller dag 1 (fördos) EKG.
11. Personer med en historia av allvarlig psykisk sjukdom, som inkluderar, men är inte begränsad till, schizofreni, bipolär sjukdom och egentlig depression.
12. Försökspersoner med glukos-6-fosfat-dehydrogenas (G6PD)-brist.
13. Patienter med en historia av primär malignitet, inklusive en historia av melanom eller misstänkta odiagnostiserade hudskador.
14. Försökspersoner med något annat medicinskt eller psykologiskt tillstånd, som av utredaren bedöms sannolikt störa en försökspersons förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta eller delta i studien.
15. Försökspersoner som har genomgått en större operation inom 6 månader före screening.
16. Kliniskt signifikant onormal biokemi, hematologi eller urinanalys enligt bedömningen av utredaren.
17. Positivt missbrukstestresultat vid screening eller intagning.
18. Positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCV Ab) eller humant immunbristvirus (HIV) resultat.
19. Försökspersoner som tar eller har tagit något receptbelagt eller receptfritt läkemedel.
20. Försökspersoner som har använt johannesört inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
21. Historik med kardiovaskulära, njur-, lever-, kroniska respiratoriska eller gastrointestinala sjukdomar eller hematologiska, lymfatiska, neurologiska, endokrina, psykiatriska, muskuloskeletala, genitourinära, immunologiska, dermatologiska eller bindvävssjukdomar eller störningar, enligt bedömningen av utredaren.
22. Allvarliga biverkningar eller allvarlig överkänslighet mot något läkemedel eller formuleringens hjälpämnen, inklusive historia av allergi mot sulfonamider.
23. Närvaro eller historia av kliniskt signifikant allergi som kräver behandling, enligt bedömningen av utredaren.
24. Donation eller förlust av mer än 400 ml blod under de senaste 3 månaderna.
25. Underlåtenhet att tillfredsställa lämplighetsutredaren att delta av någon annan anledning.