Un estudio de seguridad y tolerabilidad de AG-519 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos adultos sanos. Los sujetos femeninos deben estar en edad fértil.
2. Edad de 18 a 60 años inclusive al momento del consentimiento.
3. Índice de masa corporal (IMC) de ≥18,5 a ≤32,0 kg/m2 o, si está fuera del rango, el investigador no lo considera clínicamente significativo.
4. Buen estado de salud (física y mental) según lo indicado por una evaluación clínica integral (antecedentes médicos detallados y un examen físico completo), ECG e investigaciones de laboratorio.
5. Sujetos que son activamente no fumadores y no han usado otros productos que contienen nicotina durante al menos 12 meses antes de la evaluación de detección.
6. Debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.
7. Debe proporcionar el consentimiento informado por escrito.
8. Debe estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado.
9. Los sujetos japoneses inscritos en la Parte 4 deben ser de primera generación: nacidos en Japón, sin haber vivido fuera de Japón durante 5 a 10 años, capaces de rastrear la ascendencia japonesa materna y paterna, sin cambios significativos en el estilo de vida, incluida la dieta (al menos una comida japonesa consumido por día), desde que salió de Japón.

Criterio de exclusión:

1. Participación en un estudio de investigación clínica en los 3 meses anteriores.
2. Sujetos que son empleados del sitio de estudio, o miembros de la familia inmediata de un sitio de estudio o empleado patrocinador.
3. Sujetos que se hayan inscrito previamente en este estudio.
4. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años.
5. Consumo regular de alcohol en hombres >21 unidades por semana y mujeres >14 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza, 25 mL de licor al 40% o una copa de vino de 125 mL).
6. Fumadores actuales y aquellos que han fumado en los últimos 12 meses. Una lectura de monóxido de carbono en el aliento superior a 10 ppm en la evaluación.
7. Cualquier mujer en edad fértil.
8. Sujetos que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado por el investigador en la selección.
9. Sujetos que, tras 10 min de reposo en decúbito supino, tengan una presión arterial (PA) sistólica ≥140 mmHg (≥150 mmHg en sujetos >45 años) o una PA diastólica ≥90 mmHg.
10. Sujetos masculinos con intervalo QTcF (factor de corrección de Fridericia) ECG >450 mseg, o sujetos femeninos con intervalo QTcF ECG >470 mseg en la selección o ECG del día 1 (antes de la dosis).
11. Sujetos con antecedentes de enfermedad mental grave, que incluye, entre otros, esquizofrenia, trastorno bipolar y depresión mayor.
12. Sujetos con deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (G6PD).
13. Sujetos con antecedentes de cualquier malignidad primaria, incluidos antecedentes de melanoma o lesiones cutáneas sospechosas no diagnosticadas.
14. Sujetos con cualquier otra afección médica o psicológica que el investigador considere probable que interfiera con la capacidad de un sujeto para firmar un consentimiento informado, cooperar o participar en el estudio.
15. Sujetos que se hayan sometido a una cirugía mayor en los 6 meses anteriores a la selección.
16. Bioquímica, hematología o análisis de orina anormales clínicamente significativos a juicio del investigador.
17. Resultado positivo de la prueba de drogas de abuso en la selección o admisión.
18. Resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
19. Sujetos que estén tomando o hayan tomado algún fármaco recetado o de venta libre.
20. Sujetos que hayan usado St. John's Wort dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
21. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, respiratorias o gastrointestinales crónicas, o enfermedades o trastornos hematológicos, linfáticos, neurológicos, endocrinos, psiquiátricos, musculoesqueléticos, genitourinarios, inmunológicos, dermatológicos o del tejido conjuntivo, a juicio del investigador.
22. Reacción adversa grave o hipersensibilidad grave a cualquier fármaco o a los excipientes de la formulación, incluidos antecedentes de alergia a las sulfonamidas.
23. Presencia o antecedentes de alergia clínicamente significativa que requiera tratamiento, a juicio del investigador.
24. Donación o pérdida de más de 400 ml de sangre en los 3 meses anteriores.
25. No satisfacer al investigador sobre la aptitud para participar por cualquier otro motivo.