En undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af AG-519 i sunde forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Sunde voksne mandlige eller kvindelige emner. Kvindelige forsøgspersoner skal være af ikke-fertil alder.
2. Alder 18 til 60 år inklusive på tidspunktet for samtykke.
3. Body mass index (BMI) på ≥18,5 til ≤32,0 kg/m2 eller, hvis det ligger uden for intervallet, vurderet som ikke klinisk signifikant af investigator.
4. God helbredstilstand (psykisk og fysisk) som indikeret af en omfattende klinisk vurdering (detaljeret sygehistorie og en komplet fysisk undersøgelse), EKG og laboratorieundersøgelser.
5. Forsøgspersoner, der er aktivt ikke-rygere og ikke har brugt andre nikotinholdige produkter i mindst 12 måneder forud for screeningsvurderingen.
6. Skal være villig og i stand til at kommunikere og deltage i hele undersøgelsen.
7. Skal give skriftligt informeret samtykke.
8. Skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode.
9. Japanske forsøgspersoner, der er tilmeldt del 4, skal være første generation: født i Japan, som ikke har boet uden for Japan i 5 til 10 år, i stand til at spore moderens og faderlige japanske herkomst, uden væsentlig ændring i livsstil, inklusive kost (mindst et japansk måltid forbrugt pr. dag), siden de forlod Japan.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i et klinisk forskningsstudie inden for de foregående 3 måneder.
2. Forsøgspersoner, der er ansatte på studiestedet, eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsormedarbejder.
3. Forsøgspersoner, der tidligere har været optaget i denne undersøgelse.
4. Historie om ethvert stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år.
5. Regelmæssigt alkoholforbrug hos mænd >21 enheder om ugen og kvinder >14 enheder om ugen (1 enhed = ½ pint øl, 25 ml 40 % spiritus eller et 125 ml glas vin).
6. Nuværende rygere og dem, der har røget inden for de sidste 12 måneder. En kulilteaflæsning på mere end 10 ppm ved screening.
7. Alle kvinder i den fødedygtige alder.
8. Forsøgspersoner, der ikke har egnede vener til flere venepunktur/kanylering som vurderet af investigator ved screening.
9. Forsøgspersoner, som efter 10 minutters liggende hvile har et systolisk blodtryk (BP) ≥140 mmHg (≥150 mmHg hos forsøgspersoner >45 år) eller et diastolisk BP på ≥90 mmHg.
10. Mandlige forsøgspersoner med QTcF-interval (Fridericias korrektionsfaktor) EKG >450 msek, eller kvindelige forsøgspersoner med QTcF-interval-EKG >470 msek. på screening eller dag 1 (før dosis) EKG.
11. Personer med en historie med alvorlig psykisk sygdom, der inkluderer, men er ikke begrænset til, skizofreni, bipolar lidelse og svær depression.
12. Personer med glucose-6-phosphat-dehydrogenase (G6PD) mangel.
13. Personer med en anamnese med en hvilken som helst primær malignitet, herunder en anamnese med melanom eller mistænkelige udiagnosticerede hudlæsioner.
14. Forsøgspersoner med en hvilken som helst anden medicinsk eller psykologisk tilstand, som efterforskeren anser for at være tilbøjelige til at forstyrre et forsøgspersons evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde eller deltage i undersøgelsen.
15. Forsøgspersoner, der har gennemgået en større operation inden for 6 måneder før screening.
16. Klinisk signifikant abnorm biokemi, hæmatologi eller urinanalyse som vurderet af investigator.
17. Positiv stofmisbrugstest resultat ved screening eller indlæggelse.
18. Positive hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller human immundefekt virus (HIV) resultater.
19. Forsøgspersoner, der tager eller har taget et ordineret eller håndkøbslægemiddel.
20. Forsøgspersoner, der har brugt perikon inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
21. Anamnese med kardiovaskulær, nyre-, lever-, kronisk respiratorisk eller mave-tarm-sygdom eller hæmatologisk, lymfatisk, neurologisk, endokrin, psykiatrisk, muskuloskeletal, genitourinær, immunologisk, dermatologisk eller bindevævssygdom eller lidelser, som vurderet af investigator.
22. Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhed over for et hvilket som helst lægemiddel eller formuleringshjælpestoffer, inklusive anamnese med allergi over for sulfonamider.
23. Tilstedeværelse eller historie af klinisk signifikant allergi, der kræver behandling, som vurderet af investigator.
24. Donation eller tab af mere end 400 ml blod inden for de foregående 3 måneder.
25. Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren af ​​egnethed til at deltage af nogen anden grund.