Исследование безопасности и переносимости AG-519 у здоровых людей

Критерии включения:

1. Здоровые взрослые мужчины или женщины. Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала.
2. Возраст от 18 до 60 лет включительно на момент согласия.
3. Индекс массы тела (ИМТ) от ≥18,5 до ≤32,0 кг/м2 или, если он выходит за пределы диапазона, считается исследователем клинически незначимым.
4. Хорошее самочувствие (психическое и физическое), о чем свидетельствует комплексная клиническая оценка (подробный анамнез и полное физикальное обследование), ЭКГ и лабораторные исследования.
5. Субъекты, которые активно не курят и не употребляли другие никотинсодержащие продукты в течение как минимум 12 месяцев до скрининговой оценки.
6. Должен быть готов и способен общаться и участвовать во всем исследовании.
7. Необходимо предоставить письменное информированное согласие.
8. Должен согласиться на использование адекватного метода контрацепции.
9. Японские субъекты, зачисленные в Часть 4, должны быть в первом поколении: родившиеся в Японии, не жившие за пределами Японии в течение 5–10 лет, способные проследить японское происхождение по материнской и отцовской линии, без существенных изменений в образе жизни, включая диету (по крайней мере, один раз японская еда). потребляется в день), с момента отъезда из Японии.

Критерий исключения:

1. Участие в клиническом исследовании в течение предыдущих 3 месяцев.
2. Субъекты, которые являются сотрудниками исследовательского центра или ближайшими родственниками исследовательского центра или сотрудника спонсора.
3. Субъекты, которые ранее были зарегистрированы в этом исследовании.
4. История злоупотребления наркотиками или алкоголем за последние 2 года.
5. Регулярное потребление алкоголя мужчинами >21 единицы в неделю и женщинами >14 единиц в неделю (1 единица = ½ пинты пива, 25 мл 40% спирта или 125 мл бокала вина).
6. Текущие курильщики и те, кто курил в течение последних 12 месяцев. Показания угарного газа в выдыхаемом воздухе более 10 частей на миллион при скрининге.
7. Любые женщины детородного возраста.
8. Субъекты, у которых нет подходящих вен для многократных венепункций/канюляций по оценке исследователя при скрининге.
9. Субъекты, у которых после 10 минут отдыха на спине систолическое артериальное давление (АД) ≥140 мм рт.ст. (≥150 мм рт.ст. у лиц старше 45 лет) или диастолическое АД ≥90 мм рт.ст.
10. Субъекты мужского пола с интервалом QTcF (поправочный коэффициент Фридерисии) на ЭКГ> 450 мс или субъекты женского пола с интервалом QTcF на ЭКГ> 470 мс при скрининге или ЭКГ в день 1 (до введения дозы).
11. Субъекты с серьезными психическими заболеваниями в анамнезе, включая, помимо прочего, шизофрению, биполярное расстройство и большую депрессию.
12. Субъекты с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (G6PD).
13. Субъекты с историей любого первичного злокачественного новообразования, включая историю меланомы или подозрительных недиагностированных поражений кожи.
14. Субъекты с любым другим медицинским или психологическим состоянием, которое, по мнению исследователя, может препятствовать способности субъекта подписывать информированное согласие, сотрудничать или участвовать в исследовании.
15. Субъекты, перенесшие серьезную операцию в течение 6 месяцев до скрининга.
16. Клинически значимые отклонения в биохимии, крови или анализе мочи по оценке исследователя.
17. Положительный результат теста на злоупотребление наркотиками при скрининге или поступлении.
18. Положительные результаты: поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
19. Субъекты, которые принимают или принимали какие-либо предписанные или безрецептурные препараты.
20. Субъекты, принимавшие зверобой в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
21. История сердечно-сосудистых, почечных, печеночных, хронических респираторных или желудочно-кишечных заболеваний или гематологических, лимфатических, неврологических, эндокринных, психиатрических, скелетно-мышечных, мочеполовых, иммунологических, дерматологических заболеваний или заболеваний соединительной ткани, по оценке исследователя.
22. Серьезная побочная реакция или серьезная гиперчувствительность к любому лекарственному средству или вспомогательным веществам препарата, включая аллергию на сульфаниламиды в анамнезе.
23. Наличие или история клинически значимой аллергии, требующей лечения, по оценке исследователя.
24. Донорство или потеря более 400 мл крови в течение предыдущих 3 месяцев.
25. Неудовлетворение следователем пригодности к участию по любой другой причине.