Studie bezpečnosti a snášenlivosti AG-519 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravé dospělé mužské nebo ženské subjekty. Ženské subjekty musí mít neplodnost.
2. Věk 18 až 60 let včetně v době udělení souhlasu.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5 až ≤32,0 kg/m2 nebo, pokud je mimo rozsah, zkoušející jej nepovažuje za klinicky významný.
4. Dobrý zdravotní stav (psychický i fyzický), jak vyplývá z komplexního klinického hodnocení (podrobná anamnéza a kompletní fyzikální vyšetření), EKG a laboratorních vyšetření.
5. Subjekty, které jsou aktivně nekuřáky a neužívaly jiné produkty obsahující nikotin po dobu alespoň 12 měsíců před screeningovým hodnocením.
6. Musí být ochoten a schopen komunikovat a podílet se na celé studii.
7. Musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
8. Musí souhlasit s použitím vhodné metody antikoncepce.
9. Japonci zapsaní do části 4 musí být první generace: narozeni v Japonsku, nežili mimo Japonsko po dobu 5 až 10 let, schopni vysledovat japonské předky z matčiny strany a otcovské strany, bez významných změn životního stylu, včetně stravy (alespoň jedno japonské jídlo spotřebované za den), od opuštění Japonska.

Kritéria vyloučení:

1. Účast na klinické výzkumné studii během předchozích 3 měsíců.
2. Subjekty, které jsou zaměstnanci studijního místa nebo nejbližší rodinní příslušníci studijního místa nebo zaměstnanec sponzora.
3. Subjekty, které byly dříve zařazeny do této studie.
4. Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech.
5. Pravidelná konzumace alkoholu u mužů >21 jednotek týdně a žen >14 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitru piva, 25 ml 40% lihoviny nebo 125 ml sklenice vína).
6. Současní kuřáci a ti, kteří kouřili během posledních 12 měsíců. Hodnota oxidu uhelnatého v dechu vyšší než 10 ppm při screeningu.
7. Jakékoli ženy ve fertilním věku.
8. Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobné venepunkce/kanylaci, jak bylo hodnoceno zkoušejícím při screeningu.
9. Subjekty, které po 10 minutách klidu na zádech mají systolický krevní tlak (TK) ≥140 mmHg (≥150 mmHg u subjektů >45 let) nebo diastolický TK ≥90 mmHg.
10. Mužské subjekty s QTcF intervalem (Fridericiin korekční faktor) EKG >450 ms, nebo ženské subjekty s QTcF intervalem EKG >470 ms na screeningu nebo EKG v den 1 (před dávkou).
11. Subjekty s anamnézou vážného duševního onemocnění, které zahrnuje, ale není omezeno na schizofrenii, bipolární poruchu a velkou depresi.
12. Subjekty s deficitem glukózo-6-fosfát-dehydrogenázy (G6PD).
13. Subjekty s anamnézou jakékoli primární malignity, včetně anamnézy melanomu nebo podezřelých nediagnostikovaných kožních lézí.
14. Subjekty s jakýmkoli jiným zdravotním nebo psychologickým stavem, o kterém se zkoušející domnívá, že pravděpodobně naruší schopnost subjektu podepsat informovaný souhlas, spolupracovat nebo se zúčastnit studie.
15. Subjekty, které podstoupily větší chirurgický zákrok během 6 měsíců před screeningem.
16. Klinicky významná abnormální biochemie, hematologie nebo analýza moči podle posouzení zkoušejícího.
17. Pozitivní výsledek testu zneužívání drog při screeningu nebo přijetí.
18. Výsledkem je pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
19. Subjekty, které užívají nebo užívaly jakýkoli předepsaný nebo volně prodejný lék.
20. Subjekty, které užily třezalku tečkovanou během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
21. Anamnéza kardiovaskulárního, renálního, jaterního, chronického respiračního nebo GI onemocnění nebo hematologického, lymfatického, neurologického, endokrinního, psychiatrického, muskuloskeletálního, genitourinárního, imunologického, dermatologického onemocnění nebo onemocnění nebo poruch pojivové tkáně podle posouzení zkoušejícího.
22. Závažná nežádoucí reakce nebo závažná přecitlivělost na jakýkoli lék nebo pomocné látky přípravku, včetně alergie na sulfonamidy v anamnéze.
23. Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné alergie vyžadující léčbu podle posouzení zkoušejícího.
24. Darování nebo ztráta více než 400 ml krve během předchozích 3 měsíců.
25. Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu.