Une étude d'innocuité et de tolérabilité de l'AG-519 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Sujets adultes masculins ou féminins en bonne santé. Les sujets féminins doivent être en âge de procréer.
2. Être âgé de 18 à 60 ans inclus au moment du consentement.
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥18,5 à ≤32,0 kg/m2 ou, s'il est en dehors de la plage, considéré comme non cliniquement significatif par l'investigateur.
4. Bon état de santé (mental et physique) tel qu'indiqué par une évaluation clinique complète (antécédents médicaux détaillés et examen physique complet), ECG et analyses de laboratoire.
5. Sujets qui sont activement non-fumeurs et qui n'ont pas utilisé d'autres produits contenant de la nicotine pendant au moins 12 mois avant l'évaluation de dépistage.
6. Doit être disposé et capable de communiquer et de participer à l'ensemble de l'étude.
7. Doit fournir un consentement éclairé écrit.
8. Doit accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate.
9. Les sujets japonais inscrits dans la partie 4 doivent être de première génération : nés au Japon, n'ayant pas vécu hors du Japon pendant 5 à 10 ans, capables de retracer une ascendance japonaise maternelle et paternelle, sans changement significatif du mode de vie, y compris de l'alimentation (au moins un repas japonais consommé par jour), depuis son départ du Japon.

Critère d'exclusion:

1. Participation à une étude de recherche clinique dans les 3 mois précédents.
2. Sujets qui sont des employés du site d'étude, ou des membres de la famille immédiate d'un site d'étude ou un employé du parrain.
3. Sujets qui ont déjà été inscrits dans cette étude.
4. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années.
5. Consommation régulière d'alcool chez les hommes > 21 unités par semaine et les femmes > 14 unités par semaine (1 unité = ½ pinte de bière, 25 ml de spiritueux à 40 % ou un verre de vin de 125 ml).
6. Fumeurs actuels et ceux qui ont fumé au cours des 12 derniers mois. Une lecture de monoxyde de carbone dans l'haleine supérieure à 10 ppm lors du dépistage.
7. Toutes les femmes en âge de procréer.
8. - Sujets qui n'ont pas de veines appropriées pour plusieurs ponctions veineuses / canulation, tel qu'évalué par l'investigateur lors de la sélection.
9. Sujets qui, après 10 min de repos en décubitus dorsal, ont une pression artérielle systolique (TA) ≥140 mmHg (≥150 mmHg chez les sujets > 45 ans) ou une TA diastolique ≥90 mmHg.
10. Sujets masculins avec intervalle QTcF (facteur de correction de Fridericia) ECG> 450 msec, ou sujets féminins avec intervalle QTcF ECG> 470 msec lors du dépistage ou ECG du jour 1 (pré-dose).
11. Sujets ayant des antécédents de maladie mentale grave, y compris, mais sans s'y limiter, la schizophrénie, le trouble bipolaire et la dépression majeure.
12. Sujets présentant un déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G6PD).
13. Sujets ayant des antécédents de malignité primaire, y compris des antécédents de mélanome ou de lésions cutanées suspectes non diagnostiquées.
14. Sujets atteints de toute autre condition médicale ou psychologique, considérée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un sujet à signer un consentement éclairé, à coopérer ou à participer à l'étude.
15. Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 6 mois précédant le dépistage.
16. Biochimie, hématologie ou analyse d'urine anormales cliniquement significatives, à en juger par l'investigateur.
17. Résultat positif du test de toxicomanie lors du dépistage ou de l'admission.
18. Résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps contre le virus de l'hépatite C (Ac VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
19. Sujets qui prennent ou ont pris un médicament prescrit ou en vente libre.
20. Sujets qui ont utilisé du millepertuis dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
21. Antécédents de maladie cardiovasculaire, rénale, hépatique, respiratoire chronique ou gastro-intestinale, ou de maladie ou de troubles hématologiques, lymphatiques, neurolologiques, endocriniens, psychiatriques, musculo-squelettiques, génito-urinaires, immunologiques, dermatologiques ou du tissu conjonctif, à en juger par l'investigateur.
22. Réaction indésirable grave ou hypersensibilité grave à tout médicament ou aux excipients de la formulation, y compris des antécédents d'allergie aux sulfamides.
23. Présence ou antécédents d'allergie cliniquement significative nécessitant un traitement, à en juger par l'investigateur.
24. Don ou perte de plus de 400 ml de sang au cours des 3 derniers mois.
25. Défaut de convaincre l'investigateur de son aptitude à participer pour toute autre raison.