En Sikkerhets- og Tolerabilitetsstudie av AG-519 i friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Friske voksne menn eller kvinner. Kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-fertil potensial.
2. Alder 18 til 60 år inklusive på tidspunktet for samtykke.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) på ≥18,5 til ≤32,0 kg/m2 eller, hvis den er utenfor området, vurdert som ikke klinisk signifikant av utrederen.
4. God helsetilstand (psykisk og fysisk) som indikert av en omfattende klinisk vurdering (detaljert sykehistorie og en fullstendig fysisk undersøkelse), EKG og laboratorieundersøkelser.
5. Forsøkspersoner som er aktivt ikke-røykere og ikke har brukt andre nikotinholdige produkter i minst 12 måneder før screeningsvurderingen.
6. Må være villig og i stand til å kommunisere og delta i hele studiet.
7. Må gi skriftlig informert samtykke.
8. Må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode.
9. Japanske forsøkspersoner som er registrert i del 4 må være første generasjon: født i Japan, som ikke har bodd utenfor Japan på 5 til 10 år, i stand til å spore mors og fars japanske aner, uten vesentlig endring i livsstil, inkludert kosthold (minst ett japansk måltid konsumert per dag), siden de forlot Japan.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakelse i en klinisk forskningsstudie i løpet av de siste 3 månedene.
2. Emner som er ansatte på studiestedet, eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsoransatt.
3. Forsøkspersoner som tidligere har vært påmeldt denne studien.
4. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 2 årene.
5. Regelmessig alkoholforbruk hos menn >21 enheter per uke og kvinner >14 enheter per uke (1 enhet = ½ halvliter øl, 25 ml 40 % brennevin eller et 125 ml glass vin).
6. Nåværende røykere og de som har røykt i løpet av de siste 12 månedene. En pust karbonmonoksidavlesning på mer enn 10 ppm ved screening.
7. Alle kvinner i fertil alder.
8. Pasienter som ikke har egnede vener for flere venepunkteringer/kanylering som vurdert av utreder ved screening.
9. Personer som etter 10 minutters ryggleie har et systolisk blodtrykk (BP) ≥140 mmHg (≥150 mmHg hos personer >45 år) eller et diastolisk blodtrykk på ≥90 mmHg.
10. Mannlige forsøkspersoner med QTcF-intervall (Fridericias korreksjonsfaktor) EKG >450 msek, eller kvinnelige forsøkspersoner med QTcF-intervall EKG >470 msek på screening eller dag 1 (førdose) EKG.
11. Personer med en historie med alvorlig psykisk sykdom, som inkluderer, men er ikke begrenset til, schizofreni, bipolar lidelse og alvorlig depresjon.
12. Personer med glukose-6-fosfat-dehydrogenase (G6PD) mangel.
13. Personer med en historie med primær malignitet, inkludert en historie med melanom eller mistenkelige udiagnostiserte hudlesjoner.
14. Forsøkspersoner med en hvilken som helst annen medisinsk eller psykologisk tilstand som av etterforskeren anses for å være sannsynlig å forstyrre en subjekts evne til å signere informert samtykke, samarbeide eller delta i studien.
15. Personer som har gjennomgått større operasjoner innen 6 måneder før screening.
16. Klinisk signifikant unormal biokjemi, hematologi eller urinanalyse som bedømt av etterforskeren.
17. Positive rusmidler testresultat ved screening eller innleggelse.
18. Resultatet er positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirus (HIV).
19. Forsøkspersoner som tar eller har tatt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler.
20. Forsøkspersoner som har brukt johannesurt innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
21. Anamnese med kardiovaskulær, nyre-, lever-, kronisk respiratorisk eller GI-sykdom, eller hematologiske, lymfatiske, nevrologiske, endokrine, psykiatriske, muskuloskeletale, genitourinære, immunologiske, dermatologiske eller bindevevssykdommer eller lidelser, som bedømt av etterforskeren.
22. Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhet overfor et hvilket som helst legemiddel eller formuleringshjelpestoffene, inkludert historie med allergi mot sulfonamider.
23. Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant allergi som krever behandling, som bedømt av etterforskeren.
24. Donasjon eller tap av mer enn 400 ml blod i løpet av de siste 3 månedene.
25. Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren av egnethet til å delta av noen annen grunn.