Badanie bezpieczeństwa i tolerancji AG-519 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi dorośli mężczyźni lub kobiety. Kobiety muszą być w wieku rozrodczym.
2. Wiek od 18 do 60 lat włącznie w momencie wyrażenia zgody.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) od ≥18,5 do ≤32,0 kg/m2 lub, jeśli wykracza poza zakres, uznany przez badacza za nieistotny klinicznie.
4. Dobry stan zdrowia (psychiczny i fizyczny) na co wskazuje kompleksowa ocena kliniczna (szczegółowy wywiad lekarski i pełne badanie fizykalne), EKG i badania laboratoryjne.
5. Osoby, które aktywnie nie palą i nie używały innych produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 12 miesięcy przed oceną przesiewową.
6. Musi być chętny i zdolny do komunikowania się i uczestniczenia w całym badaniu.
7. Musi przedstawić pisemną świadomą zgodę.
8. Musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji.
9. Japończycy włączeni do Części 4 muszą należeć do pierwszego pokolenia: urodzeni w Japonii, nie mieszkający poza Japonią przez 5 do 10 lat, zdolni do prześledzenia pochodzenia japońskiego ze strony matki i ojca, bez znaczących zmian w stylu życia, w tym w diecie (co najmniej jeden japoński posiłek dziennie) od czasu opuszczenia Japonii.

Kryteria wyłączenia:

1. Udział w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
2. Osoby, które są pracownikami ośrodka badawczego lub członkami najbliższej rodziny ośrodka badawczego lub pracownikiem sponsora.
3. Osoby, które zostały wcześniej włączone do tego badania.
4. Historia jakiegokolwiek nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat.
5. Regularne spożywanie alkoholu przez mężczyzn > 21 jednostek tygodniowo i kobiet > 14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = pół litra piwa, 25 ml 40% spirytusu lub 125 ml kieliszek wina).
6. Obecni palacze i ci, którzy palili w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Odczyt tlenku węgla w wydychanym powietrzu powyżej 10 ppm podczas badania przesiewowego.
7. Każda kobieta w wieku rozrodczym.
8. Osoby, które nie mają odpowiednich żył do wielokrotnych nakłuć/kaniulacji żyły, zgodnie z oceną badacza podczas badania przesiewowego.
9. Pacjenci, u których po 10 minutach leżenia na plecach skurczowe ciśnienie krwi (BP) ≥140 mmHg (≥150 mmHg u osób w wieku >45 lat) lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg.
10. Mężczyźni z odstępem QTcF (współczynnik korekcji Fridericii) w EKG >450 ms lub kobiety z odstępem QTcF w EKG > 470 ms w badaniu przesiewowym lub EKG w dniu 1. (przed podaniem dawki).
11. Osoby z historią poważnych chorób psychicznych, które obejmują między innymi schizofrenię, chorobę afektywną dwubiegunową i dużą depresję.
12. Pacjenci z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).
13. Pacjenci z historią jakiegokolwiek pierwotnego nowotworu złośliwego, w tym czerniaka lub podejrzanych niezdiagnozowanych zmian skórnych w wywiadzie.
14. Osoby z jakimkolwiek innym stanem medycznym lub psychicznym, który badacz uzna za mogący wpływać na zdolność osoby do podpisania świadomej zgody, współpracy lub udziału w badaniu.
15. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
16. Klinicznie istotne nieprawidłowości w biochemii, hematologii lub analizie moczu według oceny badacza.
17. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
18. Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
19. Osoby, które przyjmują lub przyjmowały jakikolwiek lek na receptę lub dostępny bez recepty.
20. Osoby, które stosowały ziele dziurawca w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
21. Historia chorób sercowo-naczyniowych, nerek, wątroby, przewlekłych chorób układu oddechowego lub przewodu pokarmowego lub chorób lub zaburzeń hematologicznych, limfatycznych, neurologicznych, endokrynologicznych, psychiatrycznych, układu mięśniowo-szkieletowego, układu moczowo-płciowego, immunologicznych, dermatologicznych lub tkanki łącznej, zgodnie z oceną badacza.
22. Ciężka reakcja niepożądana lub ciężka nadwrażliwość na jakikolwiek lek lub substancje pomocnicze preparatu, w tym uczulenie na sulfonamidy w wywiadzie.
23. Obecność lub historia klinicznie istotnej alergii wymagającej leczenia, według oceny badacza.
24. Oddanie lub utrata ponad 400 ml krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
25. Brak przekonania badacza o zdolności do udziału z jakiegokolwiek innego powodu.