Uno studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità dell'AG-519 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti adulti sani di sesso maschile o femminile. I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili.
2. Età da 18 a 60 anni inclusi al momento del consenso.
3. Indice di massa corporea (BMI) da ≥18,5 a ≤32,0 kg/m2 o, se al di fuori dell'intervallo, considerato non clinicamente significativo dallo sperimentatore.
4. Buono stato di salute (mentale e fisico) come indicato da una valutazione clinica completa (anamnesi dettagliata e un esame fisico completo), ECG e indagini di laboratorio.
5. Soggetti che sono attivamente non fumatori e non hanno utilizzato altri prodotti contenenti nicotina per almeno 12 mesi prima della valutazione di screening.
6. Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio.
7. Deve fornire il consenso informato scritto.
8. Deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato.
9. I soggetti giapponesi iscritti alla Parte 4 devono essere di prima generazione: nati in Giappone, non avendo vissuto fuori dal Giappone da 5 a 10 anni, in grado di rintracciare origini giapponesi materne e paterne, senza cambiamenti significativi nello stile di vita, inclusa la dieta (almeno un pasto giapponese consumato al giorno), da quando ha lasciato il Giappone.

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica nei 3 mesi precedenti.
2. Soggetti che sono dipendenti del sito di studio o familiari stretti di un sito di studio o dipendenti sponsor.
3. Soggetti che sono stati precedentemente arruolati in questo studio.
4. Storia di qualsiasi abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni.
5. Consumo regolare di alcol nei maschi >21 unità a settimana e nelle femmine >14 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra, 25 ml di superalcolico al 40% o un bicchiere di vino da 125 ml).
6. Fumatori attuali e coloro che hanno fumato negli ultimi 12 mesi. Una lettura di monossido di carbonio nell'espirato superiore a 10 ppm allo screening.
7. Tutte le femmine in età fertile.
8. - Soggetti che non hanno vene idonee per più venepunture/incannulamento come valutato dallo sperimentatore allo screening.
9. Soggetti che, dopo 10 minuti di riposo supino, hanno una pressione arteriosa sistolica (PA) ≥140 mmHg (≥150 mmHg nei soggetti di età >45 anni) o una pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg.
10. Soggetti di sesso maschile con ECG dell'intervallo QTcF (fattore di correzione di Fridericia) >450 msec o soggetti di sesso femminile con ECG dell'intervallo QTcF >470 msec allo screening o all'ECG del giorno 1 (pre-dose).
11. Soggetti con una storia di grave malattia mentale, che include, ma non si limita a schizofrenia, disturbo bipolare e depressione maggiore.
12. Soggetti con deficit di glucosio-6-fosfato-deidrogenasi (G6PD).
13. - Soggetti con una storia di qualsiasi tumore maligno primario, inclusa una storia di melanoma o lesioni cutanee sospette non diagnosticate.
14. - Soggetti con qualsiasi altra condizione medica o psicologica, ritenuta dallo sperimentatore suscettibile di interferire con la capacità di un soggetto di firmare il consenso informato, cooperare o partecipare allo studio.
15. Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 6 mesi prima dello screening.
16. Biochimica, ematologia o analisi delle urine anormali clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore.
17. Risultato positivo del test per droghe d'abuso allo screening o al ricovero.
18. Risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
19. Soggetti che stanno assumendo o hanno assunto qualsiasi farmaco prescritto o da banco.
20. - Soggetti che hanno utilizzato l'erba di San Giovanni entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
21. Storia di malattie cardiovascolari, renali, epatiche, respiratorie croniche o gastrointestinali, o malattie o disturbi ematologici, linfatici, neurologici, endocrini, psichiatrici, muscoloscheletrici, genitourinari, immunologici, dermatologici o del tessuto connettivo, a giudizio dello sperimentatore.
22. Reazione avversa grave o grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco o agli eccipienti della formulazione, inclusa una storia di allergia ai sulfamidici.
23. Presenza o anamnesi di allergia clinicamente significativa che richieda trattamento, secondo il giudizio dello sperimentatore.
24. Donazione o perdita di sangue superiore a 400 ml nei 3 mesi precedenti.
25. Mancata soddisfazione dell'investigatore sull'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo.