AG-519:n turvallisuus- ja siedettävyystutkimus terveillä henkilöillä
tiistai 27. kesäkuuta 2017 päivittänyt: Agios Pharmaceuticals, Inc.
Vaiheen I satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, viisiosainen tutkimus, jossa arvioidaan AG-519:n yksittäisten ja useiden nousevien oraalisten annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa, prototyyppitablettiformulaatioiden suhteellista biologista hyötyosuutta verrattuna suspensioformulaatioon ja Arvioi valitun tablettiformulaation farmakokinetiikka terveillä koehenkilöillä ruokailun ja paaston aikana
Tutkimuksen tarkoituksena on tutkia AG-519-nimistä lääkettä, jota kehitetään pyruvaattikinaasin puutteen (tunnetaan myös nimellä PK-puutos) ja muiden anemian muotojen hoitoon.
Tämä tutkimus on 5-osainen tutkimus, jossa osassa 1 otetaan terveitä vapaaehtoisia yhden nousevan annoksen (SAD) ryhmiin, osassa 2 terveitä vapaaehtoisia usean nousevan annoksen (MAD) ryhmiin ja osaan 3 otetaan terveitä vapaaehtoisia tutkimaan, kuinka paljon tutkimuslääkkeestä on elimistön ottamista ja kuinka ruoka vaikuttaa AG-519:n prototyyppiformulaation omaksumiseen, osa 4, jossa otetaan mukaan terveitä japanilaista alkuperää olevia vapaaehtoisia verrataan muiden kuin japanilaista alkuperää olevien koehenkilöiden tuloksiin, ja osa 5 ei-satunnaistettu, avoin. -etiketti, usean annoksen tutkimus, johon otettiin mukaan terveitä vapaaehtoisia tutkimaan tarkemmin, kuinka paljon tutkimuslääkettä elimistö imee, kun sitä annostellaan 14 päivän aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
108
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Nottingham
-
Ruddington Fields, Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG11 6JS
- Quotient Clinical
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset miehet tai naiset. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä.
- Ikä 18-60 vuotta mukaan lukien suostumushetkellä.
- Painoindeksi (BMI) on ≥18,5–≤32,0 kg/m2 tai, jos se on alueen ulkopuolella, tutkija ei katso sitä kliinisesti merkitseväksi.
- Hyvä terveydentila (psyykkisesti ja fyysisesti), jonka osoittavat kattava kliininen arviointi (yksityiskohtainen sairaushistoria ja täydellinen fyysinen tutkimus), EKG ja laboratoriotutkimukset.
- Tutkittavat, jotka ovat aktiivisesti tupakoimattomia ja jotka eivät ole käyttäneet muita nikotiinia sisältäviä tuotteita vähintään 12 kuukauteen ennen seulontaarviointia.
- Hänen tulee olla halukas ja kykenevä kommunikoimaan ja osallistumaan koko tutkimukseen.
- On annettava kirjallinen tietoinen suostumus.
- On suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää.
- Osaan 4 ilmoittautuneiden japanilaisten on oltava ensimmäisen sukupolven: syntyneet Japanissa, he eivät ole asuneet Japanin ulkopuolella 5–10 vuoteen, pystyvät jäljittämään japanilaisen äidin ja isän syntyperät, ilman merkittäviä elämäntapamuutoksia, mukaan lukien ruokavalio (vähintään yksi japanilainen ateria kulutettu päivässä), Japanista lähtemisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Koehenkilöt, jotka ovat opiskelupaikan työntekijöitä tai tutkimuspaikan tai sponsorityöntekijän lähiomaisia.
- Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin osallistuneet tähän tutkimukseen.
- Kaikki huumeiden tai alkoholin väärinkäytöt viimeisen 2 vuoden aikana.
- Säännöllinen alkoholin kulutus miehillä > 21 yksikköä viikossa ja naisilla > 14 yksikköä viikossa (1 yksikkö = ½ tuoppi olutta, 25 ml 40 % alkoholia tai 125 ml lasillinen viiniä).
- Nykyiset tupakoitsijat ja viimeisten 12 kuukauden aikana tupakoineet. Hengityksen hiilimonoksidilukema on yli 10 ppm seulonnassa.
- Kaikki hedelmällisessä iässä olevat naiset.
- Koehenkilöt, joilla ei ole soveltuvia laskimoita useisiin suonipunktioihin/kanylaatioon tutkijan seulonnassa arvioiden mukaan.
- Koehenkilöt, joiden systolinen verenpaine (BP) 10 minuutin makuuasennon jälkeen on ≥140 mmHg (≥150 mmHg >45-vuotiailla) tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg.
- Miesten QTcF-välin (Friderician korjauskerroin) EKG > 450 ms, tai naishenkilöiden QTcF-välin EKG:n > 470 ms seulonnassa tai päivän 1 (ennen annosta) EKG:ssa.
- Potilaat, joilla on ollut vakava mielisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö ja vakava masennus.
- Potilaat, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos.
- Potilaat, joilla on ollut mikä tahansa primaarinen pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien melanooma tai epäilyttävät diagnosoimattomat ihovauriot.
- Koehenkilöt, joilla on jokin muu lääketieteellinen tai psykologinen tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä tai osallistua tutkimukseen.
- Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Kliinisesti merkittävä poikkeava biokemia, hematologia tai virtsan analyysi tutkijan arvioiden mukaan.
- Positiivinen huumeiden väärinkäyttötestitulos seulonnassa tai vastaanotolla.
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV).
- Koehenkilöt, jotka käyttävät tai ovat käyttäneet mitä tahansa resepti- tai käsikauppalääkkeitä.
- Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet mäkikuismaa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Anamneesissa sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, krooninen hengitystie- tai GI-sairaus tai hematologinen, lymfaattinen, neurologinen, endokriininen, psykiatrinen, tuki- ja liikuntaelinjärjestelmä, sukuelinten, immunologinen, dermatologinen tai sidekudossairaus tai -häiriöt tutkijan arvioiden mukaan.
- Vakava haittavaikutus tai vakava yliherkkyys jollekin lääkkeelle tai valmisteen apuaineille, mukaan lukien aiempi allergia sulfonamideille.
- Kliinisesti merkittävä hoitoa vaativa allergia tai anamneesi tutkijan arvioiden mukaan.
- Yli 400 ml:n veren luovutus tai menetys edellisten 3 kuukauden aikana.
- Osallistumiskelpoisuuden tutkijaa ei täytä muusta syystä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Osa 1 Yksinouseva (SAD-vaihe)
Useita AG519-annoksia testataan turvallisuuden ja siedettävyyden arvioinnin perusteella.
Yksi annos AG-519:ää annetaan suun kautta (suun kautta).
|
AG519 testataan.
Placeboa testataan.
|
|
Placebo Comparator: Osa 2 Multiple Ascending (MAD-vaihe)
Useita AG519-annoksia testataan turvallisuuden ja siedettävyyden arvioinnin perusteella.
AG519 annetaan suun kautta (suun kautta) joka päivä enintään 14 päivän ajan.
|
AG519 testataan.
Placeboa testataan.
|
|
Kokeellinen: Osa 3 Biosaatavuus ja ruoan vaikutus
Osassa 3 arvioitava annos valitaan osan 1 ja 2 aiemmista kohortteista saatujen turvallisuus-, siedettävyys- ja PK/PD-tietojen perusteella, joita tarkastellaan annospäätöskokouksessa.
|
AG519 testataan.
|
|
Kokeellinen: Kokeellinen osa 4 (japanilaista alkuperää olevat kohteet)
Kaksi AG-519:n annostasoa testataan turvallisuuden ja siedettävyyden arvioinnin perusteella edellisissä kohorteissa osassa 1, osa 2 ja osa 3
|
AG519 testataan.
|
|
Kokeellinen: Kokeellinen osa 5 Avoin Multiple Ascending (MAD)
Enintään kaksi AG-519:n annostasoa testataan turvallisuuden ja siedettävyyden arvioinnin perusteella edellisissä kohorteissa osassa 1, osa 2 ja osa 3. AG519 annetaan suun kautta (suun kautta) joka päivä ajanjakson ajan 14 päivää.
|
AG519 testataan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja kuvaavat tilastot turvallisuuslaboratorioparametreille, fyysisen kokeen löydöksille, elintoiminnoille ja EKG:lle.
Tämä tulos koskee kaikkia tutkimuksen osia
|
14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cmax AG-519
Aikaikkuna: 4 päivää (osat 1, 3 ja 4) 17 päivää (osat 2 ja 5)
|
Kuvaavia tilastoja käytetään AG-519:n PK-parametrien yhteenvetoon kunkin annosryhmän ja tarvittaessa koko populaation osalta.
Normaalit ei-osastolliset PK-parametrit lasketaan yksittäisistä plasman pitoisuustiedoista.
|
4 päivää (osat 1, 3 ja 4) 17 päivää (osat 2 ja 5)
|
|
Tmax AG-519
Aikaikkuna: 4 päivää (osat 1, 3 ja 4) 17 päivää (osat 2 ja 5)
|
Kuvaavia tilastoja käytetään AG-519:n PK-parametrien yhteenvetoon kunkin annosryhmän ja tarvittaessa koko populaation osalta.
Normaalit ei-osastolliset PK-parametrit lasketaan yksittäisistä plasman pitoisuustiedoista.
|
4 päivää (osat 1, 3 ja 4) 17 päivää (osat 2 ja 5)
|
|
AG-519:n AUC
Aikaikkuna: 4 päivää (osat 1, 3 ja 4) 17 päivää (osat 2 ja 5)
|
Kuvaavia tilastoja käytetään AG-519:n PK-parametrien yhteenvetoon kunkin annosryhmän ja tarvittaessa koko populaation osalta.
Normaalit ei-osastolliset PK-parametrit lasketaan yksittäisistä plasman pitoisuustiedoista.
|
4 päivää (osat 1, 3 ja 4) 17 päivää (osat 2 ja 5)
|
|
Kokoveren adenosiinitrifosfaatin (ATP) pitoisuuden muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 4 päivää (osat 1 ja 3) 17 päivää (osa 2)
|
AG-519:n ja metabolisten biomarkkerien välistä mahdollista suhdetta tutkitaan kuvaavilla ja graafisilla menetelmillä.
|
4 päivää (osat 1 ja 3) 17 päivää (osa 2)
|
|
Kokoveren 2,3-difosfoglyseraatin (2,3-DPG) pitoisuuden muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 4 päivää (osat 1 ja 3) 17 päivää (osa 2)
|
AG-519:n ja metabolisten biomarkkerien välistä mahdollista suhdetta tutkitaan kuvaavilla ja graafisilla menetelmillä.
|
4 päivää (osat 1 ja 3) 17 päivää (osa 2)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Gary A Connor, RN, Agios Pharmaceuticals, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 8. joulukuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. joulukuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 15. joulukuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 29. kesäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. kesäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- AG519-C-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .