Um estudo de segurança e tolerabilidade do AG-519 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Indivíduos adultos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino. As mulheres devem ter potencial para não engravidar.
2. Idade de 18 a 60 anos inclusive no momento do consentimento.
3. Índice de massa corporal (IMC) de ≥18,5 a ≤32,0 kg/m2 ou, se fora do intervalo, considerado não clinicamente significativo pelo investigador.
4. Bom estado de saúde (mental e fisicamente), conforme indicado por uma avaliação clínica abrangente (histórico médico detalhado e exame físico completo), ECG e investigações laboratoriais.
5. Indivíduos que não são fumantes ativos e não usaram outros produtos contendo nicotina por pelo menos 12 meses antes da avaliação de triagem.
6. Deve estar disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo.
7. Deve fornecer consentimento informado por escrito.
8. Deve concordar em usar um método contraceptivo adequado.
9. Sujeitos japoneses inscritos na Parte 4 devem ser de primeira geração: nascidos no Japão, não tendo vivido fora do Japão por 5 a 10 anos, capazes de traçar ascendência japonesa materna e paterna, sem mudança significativa no estilo de vida, incluindo dieta (pelo menos uma refeição japonesa consumida por dia), desde que saiu do Japão.

Critério de exclusão:

1. Participação em um estudo de pesquisa clínica nos últimos 3 meses.
2. Indivíduos que são funcionários do centro de estudo ou familiares imediatos de um centro de estudo ou funcionário do patrocinador.
3. Indivíduos que já foram incluídos neste estudo.
4. História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos.
5. Consumo regular de álcool em homens > 21 unidades por semana e mulheres > 14 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja, 25 mL de destilado a 40% ou uma taça de vinho de 125 mL).
6. Fumantes atuais e aqueles que fumaram nos últimos 12 meses. Uma leitura de monóxido de carbono expirado superior a 10 ppm na triagem.
7. Qualquer mulher com potencial para engravidar.
8. Indivíduos que não possuem veias adequadas para múltiplas venopunções/canulações conforme avaliado pelo investigador na triagem.
9. Indivíduos que, após 10 min de repouso em decúbito dorsal, apresentam pressão arterial sistólica (PA) ≥140 mmHg (≥150 mmHg em indivíduos >45 anos de idade) ou PA diastólica ≥90 mmHg.
10. Indivíduos do sexo masculino com intervalo QTcF (fator de correção de Fridericia) ECG > 450 ms, ou indivíduos do sexo feminino com intervalo QTcF ECG > 470 ms na triagem ou ECG do dia 1 (pré-dose).
11. Indivíduos com histórico de doença mental grave, que inclui, entre outros, esquizofrenia, transtorno bipolar e depressão maior.
12. Indivíduos com deficiência de glicose-6-fosfato-desidrogenase (G6PD).
13. Indivíduos com histórico de qualquer malignidade primária, incluindo histórico de melanoma ou lesões cutâneas suspeitas não diagnosticadas.
14. Indivíduos com qualquer outra condição médica ou psicológica, considerada pelo investigador como suscetível de interferir na capacidade de um indivíduo de assinar o consentimento informado, cooperar ou participar do estudo.
15. Indivíduos que foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 6 meses antes da triagem.
16. Bioquímica, hematologia ou exame de urina anormais clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador.
17. Resultado positivo do teste de drogas de abuso na triagem ou admissão.
18. Resultados positivos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
19. Indivíduos que estão tomando ou tomaram qualquer medicamento prescrito ou de venda livre.
20. Indivíduos que usaram Erva de São João dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
21. Histórico de doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, respiratórias ou gastrointestinais crônicas, ou doenças ou distúrbios hematológicos, linfáticos, neurológicos, endócrinos, psiquiátricos, musculoesqueléticos, geniturinários, imunológicos, dermatológicos ou do tecido conjuntivo ou distúrbios, conforme julgado pelo investigador.
22. Reação adversa grave ou hipersensibilidade grave a qualquer medicamento ou aos excipientes da formulação, incluindo história de alergia a sulfonamidas.
23. Presença ou história de alergia clinicamente significativa que requer tratamento, conforme julgado pelo investigador.
24. Doação ou perda de mais de 400 mL de sangue nos últimos 3 meses.
25. Falha em satisfazer o investigador quanto à aptidão para participar por qualquer outro motivo.