Een veiligheids- en verdraagbaarheidsstudie van AG-519 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde volwassen mannelijke of vrouwelijke proefpersonen. Vrouwelijke proefpersonen moeten niet vruchtbaar zijn.
2. Leeftijd 18 tot en met 60 jaar op het moment van toestemming.
3. Body mass index (BMI) van ≥18,5 tot ≤32,0 kg/m2 of, indien buiten het bereik, door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd.
4. Goede gezondheidstoestand (mentaal en fysiek) zoals blijkt uit een uitgebreide klinische beoordeling (gedetailleerde medische geschiedenis en een volledig lichamelijk onderzoek), ECG- en laboratoriumonderzoeken.
5. Proefpersonen die actief niet-rokers zijn en gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan het screeningsonderzoek geen andere nicotinebevattende producten hebben gebruikt.
6. Moet bereid en in staat zijn om te communiceren en deel te nemen aan het hele onderzoek.
7. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
8. Moet ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken.
9. Japanse proefpersonen die zijn ingeschreven voor deel 4 moeten van de eerste generatie zijn: geboren in Japan, 5 tot 10 jaar niet buiten Japan gewoond, in staat om de Japanse afkomst van moeder en vader te traceren, zonder significante verandering in levensstijl, inclusief dieet (ten minste één Japanse maaltijd verbruikt per dag), sinds het verlaten van Japan.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelname aan een klinische onderzoeksstudie in de afgelopen 3 maanden.
2. Proefpersonen die medewerkers van een onderzoekslocatie zijn, of directe familieleden van een onderzoekslocatie of sponsormedewerker.
3. Proefpersonen die eerder zijn ingeschreven voor dit onderzoek.
4. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
5. Regelmatig alcoholgebruik bij mannen >21 eenheden per week en vrouwen >14 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier, 25 ml 40% sterke drank of een glas wijn van 125 ml).
6. Huidige rokers en degenen die in de afgelopen 12 maanden hebben gerookt. Een koolmonoxidemeting in de adem van meer dan 10 ppm bij screening.
7. Alle vrouwtjes die zwanger kunnen worden.
8. Proefpersonen die geen geschikte aders hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker bij de screening.
9. Proefpersonen die na 10 minuten rugligging een systolische bloeddruk (BP) ≥140 mmHg (≥150 mmHg bij proefpersonen >45 jaar) of een diastolische bloeddruk van ≥90 mmHg hebben.
10. Mannelijke proefpersonen met QTcF-interval (Fridericia's correctiefactor) ECG >450 msec, of vrouwelijke proefpersonen met QTcF-interval-ECG >470 msec bij screening of Dag 1 (vóór dosis) ECG.
11. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige psychische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, schizofrenie, bipolaire stoornis en ernstige depressie.
12. Proefpersonen met glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie.
13. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een primaire maligniteit, waaronder een voorgeschiedenis van melanoom of verdachte niet-gediagnosticeerde huidlaesies.
14. Proefpersonen met een andere medische of psychologische aandoening, die volgens de onderzoeker waarschijnlijk het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken of deel te nemen aan het onderzoek, verstoort.
15. Proefpersonen die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening een grote operatie hebben ondergaan.
16. Klinisch significante abnormale biochemie, hematologie of urineonderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker.
17. Positief testresultaat drugsmisbruik bij screening of opname.
18. Positieve resultaten van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
19. Proefpersonen die voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen gebruiken of hebben gebruikt.
20. Proefpersonen die sint-janskruid hebben gebruikt binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
21. Geschiedenis van cardiovasculaire, nier-, lever-, chronische ademhalings- of GI-ziekte, of hematologische, lymfatische, neurologische, endocriene, psychiatrische, musculoskeletale, urogenitale, immunologische, dermatologische of bindweefselziekte of -aandoeningen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
22. Ernstige bijwerking of ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel of de hulpstoffen van de formulering, inclusief een voorgeschiedenis van allergie voor sulfonamiden.
23. Aanwezigheid of geschiedenis van klinisch significante allergie die behandeling vereist, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
24. Donatie of verlies van meer dan 400 ml bloed in de afgelopen 3 maanden.
25. Het om enige andere reden niet voldoen aan de onderzoeker of hij geschikt is om deel te nemen.