预防 PDR/DME 的抗 VEGF 治疗
2023年5月22日 更新者：Jaeb Center for Health Research
玻璃体内抗血管内皮生长因子治疗预防高危眼中威胁视力的糖尿病性视网膜病变
多项研究表明，血管内皮生长因子 VEGF 是人类眼病的主要致病因素，其特征是新血管形成，包括增殖性糖尿病视网膜病变 (PDR) 和血管通透性，包括糖尿病性黄斑水肿 (DME)。 虽然有强有力的证据表明，在接受每月抗 VEGF 治疗的眼睛中，PDR 结果显着降低（对患有临床显着黄斑水肿 (ME) 且中心受累继发于糖尿病的受试者进行雷珠单抗注射的研究：RIDE/RISE）并且在第 1 年接受相当频繁给药的眼睛中度减少（糖尿病视网膜病变临床研究网络方案 I），尚不清楚更早但频率较低的给药方案是否会产生相似的有利解剖学结果，以及是否随后有利的解剖结果将导致有利的视力结果。
如果这项研究表明玻璃体内阿柏西普治疗对于减少这些并发症高风险眼中 PDR 或中心受累 DME (CI-DME) 的发生是有效且安全的，那么预防威胁视力的糖尿病并发症的新策略将可供患者使用。 在病程早期（即当眼睛有基线严重非增殖性糖尿病视网膜病变时）应用玻璃体内阿柏西普有助于减轻患者未来潜在的治疗负担，同时导致相似或更好的长- 如果 PDR 和 DME 得到预防，长期视觉结果。
该方案的主要目标是 1) 确定玻璃体内阿柏西普注射与假注射（观察）在预防发生这些并发症的高风险眼中的 PDR 或 CI-DME 的有效性和安全性，以及 2) 比较长期在病程早期接受抗 VEGF 治疗的眼睛与最初观察到的眼睛的视力结果，只有在出现高风险 PDR 或 CI-DME 并伴有视力丧失时才进行治疗。
次要目标包括：
- 比较治疗组之间的其他视力结果，例如与基线相比丢失至少 10 个或至少 15 个字母的眼睛的比例，或者在第 2 或第 2 或第 4 次连续研究访问中增加或丢失至少 5 个字母-年访问
- 比较光学相干断层扫描 (OCT) 结果，例如 OCT 中心子场厚度和体积相对于基线的平均变化
- 比较中央阅读中心从基线开始糖尿病视网膜病变严重程度至少 2 级和 3 级恶化或改善的眼睛比例（单眼量表）
- 比较治疗组之间的相关治疗和后续检查费用
- 比较治疗组之间的安全结果
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
399
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 3N9
- UBC/VCHA Eye Care Centre
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 2Y9
- Nova Scotia District Health Authority
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Ontario
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North York、Ontario、加拿大、M3C 0G9
- Toronto Retina Institute (TRI)
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Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2S8
- University Health Network - Toronto Western Hospital
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-
-
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85021
- Arizona Retina and Vitreous Consultants
-
Tucson、Arizona、美国、85711
- University of Arizona Medical Center/Department of Ophthalmology
-
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California
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Huntington Beach、California、美国、92647
- Atlantis Eye Care
-
Loma Linda、California、美国、92354
- Loma Linda University Health Care, Department of Ophthalmology
-
Oakland、California、美国、94609
- East Bay Retina Consultants, Inc.
-
Palm Desert、California、美国、92211
- Southern California Desert Retina Consultants, MC
-
Porterville、California、美国、93257
- Shashi D Ganti, MD PC
-
Redlands、California、美国、92374
- Retina Consultants of Southern California
-
Sacramento、California、美国、95817
- U.C. Davis Eye Center
-
Santa Barbara、California、美国、93103
- California Retina Consultants
-
Westlake Village、California、美国、91361
- Retinal Consultants of Southern California Medical Group, Inc.
-
-
Connecticut
-
Hamden、Connecticut、美国、06518
- New England Retina Associates
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
- Retina Group of Florida
-
Fort Myers、Florida、美国、33912
- National Ophthalmic Research Institute
-
Jacksonville、Florida、美国、32216
- Florida Retina Institute-Jacksonville
-
Jacksonville、Florida、美国、32209
- University of Florida College of Med., Department of Ophthalmology, Jacksonville Health Science Cent
-
Lakeland、Florida、美国、33805
- Florida Retina Consultants
-
Miami、Florida、美国、33136
- Bascom Palmer Eye Institute
-
Orlando、Florida、美国、32803
- Magruder Eye Institute
-
Orlando、Florida、美国、32806
- Florida Retina Institute
-
Pinellas Park、Florida、美国、33782
- Southeast Eye Institute, P.A. dba Eye Associates of Pinellas
-
Plantation、Florida、美国、33324
- Fort Lauderdale Eye Institute
-
Sarasota、Florida、美国、34239
- Sarasota Retina Institute
-
Tampa、Florida、美国、33609
- Retina Associates of Florida, P.A.
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory Eye Center
-
Augusta、Georgia、美国、30909
- Southeast Retina Center, P.C.
-
Marietta、Georgia、美国、30060
- Marietta Eye Clinic
-
Sandy Springs、Georgia、美国、30328
- Thomas Eye Group
-
-
Illinois
-
Bloomington、Illinois、美国、61704
- Gailey Eye Clinic
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Medical Faculty Foundation
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- University of Illinois at Chicago Medical Center
-
Springfield、Illinois、美国、62703
- Springfield Clinic, LLP
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46290
- Raj K. Maturi, M.D., P.C.
-
-
Iowa
-
Dubuque、Iowa、美国、52002
- Medical Associates Clinic, P.C.
-
West Des Moines、Iowa、美国、50266
- Wolfe Eye Clinic
-
-
Kansas
-
Shawnee Mission、Kansas、美国、66204
- Retina Associates, P.A.
-
-
Kentucky
-
Paducah、Kentucky、美国、42001
- Paducah Retinal Center
-
-
Louisiana
-
West Monroe、Louisiana、美国、71291
- Eye Associates of Northeast Louisiana dba Haik Humble Eye Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21237
- Elman Retina Group, P.A.
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Wilmer Eye Institute at Johns Hopkins
-
Hagerstown、Maryland、美国、21740
- Mid Atlantic Retina Specialists
-
-
Massachusetts
-
Ayer、Massachusetts、美国、01432
- Valley Eye Physicians and Surgeons
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System, Dept of Ophthalmology and Eye Care Services
-
Grand Rapids、Michigan、美国、49546
- Vitreo-Retinal Associates
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55404
- Retina Center, PA
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、美国、64111
- Mid-America Retina Consultants, P.A.
-
-
New Jersey
-
Northfield、New Jersey、美国、08225
- Retinal and Ophthalmic Consultants, PC
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、美国、87109
- Eye Associates of New Mexico
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10003
- The New York Eye and Ear Infirmary/Faculty Eye Practice
-
New York、New York、美国、10021
- MaculaCare
-
Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester
-
Syracuse、New York、美国、13224
- Retina-Vitreous Surgeons of Central New York, PC
-
-
North Carolina
-
Asheville、North Carolina、美国、28803
- Western Carolina Clinical Research, LLC
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27517
- Kittner Eye Center
-
Charlotte、North Carolina、美国、28210
- Charlotte Eye, Ear, Nose and Throat Assoc., PA
-
-
Ohio
-
Beachwood、Ohio、美国、44122
- Retina Associates of Cleveland, Inc.
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Oregon
-
Eugene、Oregon、美国、97401
- Oregon Retina, LLP
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Casey Eye Institute
-
Portland、Oregon、美国、97210
- Retina Northwest, PC
-
-
Pennsylvania
-
Monroeville、Pennsylvania、美国、15146
- Retina Vitreous Consultants
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania Scheie Eye Institute
-
-
South Carolina
-
Columbia、South Carolina、美国、29223
- Carolina Retina Center
-
West Columbia、South Carolina、美国、29169
- Palmetto Retina Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga、Tennessee、美国、37421
- Southeastern Retina Associates
-
Knoxville、Tennessee、美国、37909
- Southeastern Retina Associates, P.C.
-
-
Texas
-
Amarillo、Texas、美国、79106
- Southwest Retina Specialists
-
Austin、Texas、美国、78705
- Austin Retina Associates
-
Austin、Texas、美国、78705
- Retina Research Center
-
DeSoto、Texas、美国、75115
- Robert E. Torti, MD, PA dba Retina Specialists
-
Grapevine、Texas、美国、76051
- Retina Center of Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Retina Consultants of Houston, PA
-
Houston、Texas、美国、77025
- Retina and Vitreous of Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor Eye Physicians and Surgeons
-
Lubbock、Texas、美国、79424
- Texas Retina Associates
-
McAllen、Texas、美国、78503
- Valley Retina Institute
-
San Antonio、Texas、美国、78240
- Retinal Consultants of San Antonio
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23235
- Retina Institute of Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University, Dept. of Ophthalmology
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53705
- University of Wisconsin-Madison, Dept of Ophthalmology/Retina Service
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 >= 18 岁
糖尿病的诊断（1 型或 2 型）
• 以下任何一项都将被视为存在糖尿病的充分证据：
- 目前常规使用胰岛素治疗糖尿病
- 目前常规使用口服降糖药治疗糖尿病
- 根据美国糖尿病协会和/或世界卫生组织标准记录的糖尿病
- 能够并愿意提供知情同意。
至少一只眼睛满足以下所有眼部标准：
- 最佳矫正电子早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (E-ETDRS) 视力字母评分 ≥79（近似 Snellen 等效 20/25 或更好）
严重的非增殖性糖尿病视网膜病变 (NPDR)（基于 4:2:1 规则）在临床检查和数字成像上明显，由研究者判断。 阅读中心评分低于 ETDRS 43 级或高于 53 级的除外。
严重的 NPDR 定义为：
- 所有 4 个中周边象限均显示严重出血或微动脉瘤（至少与标准照片 2A 一样大，大约 20 个点状和斑点状出血），或
- 中周边象限中至少有 2 个明确的静脉串珠视野或至少有 1 个视野至少与标准照片 6A 一样严重，或
- 中周边象限至少有 1 个中度视网膜内微血管异常 (IRMA) 视野，至少与标准照片 8A 一样严重
- 临床检查没有新血管形成的证据，包括虹膜的活跃新血管形成（小虹膜簇不排除）或角新血管形成（如果评估角度）。
在随机化之前由中央阅读中心确认，在 7 改良 ETDRS 视野内，荧光素血管造影没有新血管形成 (NV) 的证据。
• 必须使用现场可用的最广泛的成像方法来记录周围是否存在 NV；但是，如果未计划进行治疗，则在超宽视野成像的 7 修改 ETDRS 视野之外存在 NV 不会被排除在外。
临床检查和光学相干断层扫描 (OCT) 中心子场厚度没有中心受累的糖尿病性黄斑水肿 (CI-DME) 必须低于以下性别和 OCT 机器特定阈值：
- 蔡司 Cirrus：女性 290 µm，男性 305 µm
- Heidelberg Spectralis：女性 305 µm，男性 320 µm
- 研究者和潜在参与者愿意停止 DME 治疗，直到 OCT 中央子区域厚度增加至少 10% 并确认视力丧失（单次就诊时丢失 10 个字母或连续两次就诊时丢失 5 至 9 个字母）。
- 不需要及时全视网膜光凝术 (PRP) 或抗血管内皮生长因子 (抗 VEGF) 治疗，并且研究者和潜在参与者愿意等待高风险特征（在方案中定义）的发展来治疗 PDR。
媒体清晰度、瞳孔扩张和研究参与者的合作足以获得足够的眼底照片、荧光素血管造影和 OCT。
- 研究者必须通过确保 OCT 扫描居中且具有足够的质量（包括分割线放置）来验证 OCT 扫描的准确性
排除标准：
- 需要透析或肾移植的慢性肾功能衰竭病史。
- 研究者认为会妨碍参与研究的情况（例如，不稳定的医疗状况，包括血压、心血管疾病和血糖控制）。
- 在随机分组前 4 个月内或计划在接下来的 4 个月内开始强化胰岛素治疗（泵或每日多次注射）。
参与一项研究性试验，该试验涉及在随机分组后 30 天内使用任何尚未获得针对正在研究的适应症的监管批准的药物进行治疗。
• 注意：研究参与者不能在参与研究的同时参加另一项涉及使用研究药物治疗的研究性试验。
- 已知对研究药物的任何成分或注射制剂中使用的任何药物（包括聚维酮碘制剂）过敏。
- 已知对荧光素染料过敏。
- 血压 > 180/110（收缩压高于 180 或舒张压高于 110）。 • 如果通过抗高血压治疗将血压降到180/110 以下，个人就有资格参加。
随机分组前 4 个月内全身抗 VEGF 或促 VEGF 治疗。
• 这些药物不应在研究期间使用。
对于有生育能力的女性：怀孕或哺乳期或打算在未来 2 年内怀孕。
• 应询问作为潜在研究参与者的女性是否有可能怀孕。 调查员的判断用于确定何时需要进行妊娠试验。
- 个人希望在接下来的 2 年内离开临床中心区域，搬到另一个糖尿病视网膜病变临床研究网络认证的临床中心未覆盖的区域。
个体在接受评估的眼睛中具有以下任何眼部特征：
- 假定由 PDR 引起的玻璃体出血或视网膜前出血的检查或照片证据。
- 既往玻璃体积血或视网膜前出血的病史被推测为 PDR。
- 既往 PRP 病史（定义为后极外≥100 次烧伤）。
- 存在眼部疾病（糖尿病性视网膜病变除外），根据研究者的意见，可能会在研究过程中改变视力（例如，视网膜静脉或动脉阻塞、葡萄膜炎或其他眼部炎症性疾病、玻璃体黄斑牵拉等） .).
过去 12 个月内使用激光或眼内注射药物治疗 DME 或糖尿病性视网膜病变的病史，并且过去任何时间的眼内注射次数不超过 4 次。
• 注册将被限制为最多计划样本量的 25%，并且有任何 DME 和/或糖尿病性视网膜病变的治疗史。 一旦登记了这个数量的眼睛，任何 DME 和/或糖尿病性视网膜病变的治疗史都将成为排除标准。
- 在随机分组后的前 4 个月内或预计在接下来的 6 个月内进行过重大眼科手术（包括白内障摘除术、巩膜扣带术、任何眼内手术等）的病史。
- 任何玻璃体切除术史。
- 随机分组前 2 个月内进行过钇铝石榴石囊切开术史。
- 无晶状体。
- 严重外部眼部感染的检查证据，包括结膜炎、霰粒肿或大量睑缘炎。
不受控制的青光眼的证据。
- 眼内压必须 <30，使用不超过一种局部青光眼药物，并且没有记录在案的青光眼视野缺损的眼睛才有资格。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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假比较器：观察（提示假）
在随机分组时以及在第 1、2 和 4 个月就诊时以及此后每 4 个月在研究眼中进行假注射。
如果中心受累的糖尿病性黄斑水肿或增生性糖尿病视网膜病变发展，则可以给予延迟阿柏西普，如果满足某些标准，则可以随后将延迟激光添加到玻璃体内阿柏西普。
|
在随机分组当天进行假注射（没有针头压在注射部位的注射器），并在第 1、2 和 4 个月进行访问，此后每 4 个月进行一次访问。
只有在满足某些标准的情况下，在中心受累型糖尿病性黄斑水肿或增殖性糖尿病性视网膜病变开始抗血管内皮生长因子注射后，才添加激光（用于糖尿病性黄斑水肿的焦点/网格激光或用于增殖性糖尿病性视网膜病变的全视网膜光凝术）
其他名称：
一旦出现增生性糖尿病视网膜病变或中心受累糖尿病性黄斑水肿，玻璃体内注射 2.0mg aflibercept，然后按照规定的治疗标准最多每 4 周注射一次。
其他名称：
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实验性的：提示阿柏西普
在随机分组时以及在第 1、2 和 4 个月就诊时以及此后每 4 个月在研究眼中注射阿柏西普。
如果中心受累的糖尿病性黄斑水肿或增生性糖尿病视网膜病变发展，则可以更频繁地给予阿柏西普，并且如果满足某些标准，随后可以将延迟激光添加到玻璃体内阿柏西普。
|
只有在满足某些标准的情况下，在中心受累型糖尿病性黄斑水肿或增殖性糖尿病性视网膜病变开始抗血管内皮生长因子注射后，才添加激光（用于糖尿病性黄斑水肿的焦点/网格激光或用于增殖性糖尿病性视网膜病变的全视网膜光凝术）
其他名称：
一旦出现增生性糖尿病视网膜病变或中心受累糖尿病性黄斑水肿，玻璃体内注射 2.0mg aflibercept，然后按照规定的治疗标准最多每 4 周注射一次。
其他名称：
在随机分组当天进行玻璃体内注射 2.0 毫克阿柏西普，并在第 1、2 和 4 个月进行访视，之后每 4 个月进行一次访视。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
PDR 和/或 DME 的开发（以先到者为准）
大体时间：2年
|
CI-DME = 中心受累糖尿病性黄斑水肿，PDR = 增生性糖尿病性黄斑水肿。
首次制定符合终点的标准。
然后，满足任何标准的眼睛将被审查，不能对下一个标准做出贡献。
不符合结果的眼睛在最后一次完成访问时被审查。
每个结果仅在“符合第一个 PDR 和/或 DME 标准”下出现一次。
如果在研究中的任何时间出现 PDR（无论是否或何时出现 DME），结果将出现在“PDR 的发展”下，如果在研究中的任何时间出现 DME（无论是否或何时出现），结果将出现在“DME 的发展”下PDR 开发）
|
2年
|
|
与基线相比视力的变化
大体时间：2年
|
视敏度测量为从 0 到 100 的连续整数字母分数，数字越大表示视敏度越好。
85 分的字母分数约为 20/20，70 分的字母分数约为 20/40，这是大多数州的合法无限制驾驶限制。
个人 5 个字母的变化大约等于视力表上 1 行的变化。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与基线相比视力的变化
大体时间：4年
|
视敏度测量为从 0 到 100 的连续整数字母分数，数字越大表示视敏度越好。
85 分的字母分数约为 20/20，70 分的字母分数约为 20/40，这是大多数州的合法无限制驾驶限制。
个人 5 个字母的变化大约等于视力表上 1 行的变化。
|
4年
|
|
PDR 和/或 DME 的开发（以先到者为准）
大体时间：4年
|
CI-DME = 中心受累糖尿病性黄斑水肿，PDR = 增生性糖尿病性黄斑水肿。
首次制定符合终点的标准。
然后，满足任何标准的眼睛将被审查，不能对下一个标准做出贡献。
不符合结果的眼睛在最后一次完成访问时被审查。
每个结果仅在“符合第一个 PDR 和/或 DME 标准”下出现一次。
如果在研究中的任何时间出现 PDR（无论是否或何时出现 DME），结果将出现在“PDR 的发展”下，如果在研究中的任何时间出现 DME（无论是否或何时出现），结果将出现在“DME 的发展”下PDR 开发）
|
4年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Jennifer K. Sun, MD, MPH、Joslin Diabetes Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年1月1日
初级完成 (实际的)
2020年5月1日
研究完成 (实际的)
2022年5月11日
研究注册日期
首次提交
2015年12月11日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月15日
首次发布 (估计的)
2015年12月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年6月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月22日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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其他研究编号
- DRCR.net Protocol W
- EY14231 (其他赠款/资助编号：National Eye Institute)
- EY23207 (其他赠款/资助编号：National Eye Institute)
- EY18817 (其他赠款/资助编号：National Eye Institute)
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