OTIS - 优化补充喂养研究 (OTIS)

简介 越来越多的证据表明，早期喂养会影响生命后期的健康和发育。 母乳喂养的积极影响是众所周知的，但人们对不同类型和时间的辅食（即从母乳喂养或配方奶喂养到家庭食品过渡期间使用的食物）如何影响短期和长期健康知之甚少。 在添加辅食期间，对能量和营养素的需求仍然很高，尤其是在一岁的后半段。 我们和其他人已经证明了这段时间的蛋白质摄入量与以后超重风险之间存在联系。 早期的研究表明婴儿期的蛋白质摄入量非常高，但最新的婴儿和儿童饮食建议表明摄入量较低，这可能是一些国家肥胖患病率下降的原因。 早期引入富含碳水化合物的辅食也与导致后来肥胖和胰岛素抵抗的改变有关。 最后，我们和其他人已经表明，婴儿饮食中多不饱和脂肪酸摄入量较高和饱和脂肪酸摄入量较低可改善血脂，这些影响可追溯到儿童时期。

从食物的味道、质地和外观的角度来看，辅食的成分也很重要。 胎儿和母乳喂养期间对味道的体验促使新生儿接受与母亲通常食用的相同类型的食物，包括味道超出婴儿正常偏好的食物，即甜味、咸味和脂肪味。 此外，婴儿期对不同质地食物的接受程度也会发生变化。 随着婴儿口腔运动技能的发展，孩子能够处理越来越多的块状和固体食物。 一个正常发育的婴儿会在味道和质地方面更容易接受新食物，这通常与添加辅食的时间相吻合。 然而，这个引入新食物的机会之窗在 10-12 个月左右开始关闭。随着年龄的增长，当孩子对不熟悉的口味越来越怀疑时，即食物新恐惧症，而且，如果此时还没有引入固体食物，也会对普通食物的质地产生怀疑。 研究表明，孩子接受的不同食物的类型和数量可能会受到在此期间引入食物的方式和频率的影响。 多项研究表明，水果和蔬菜是所有年龄段健康饮食习惯的重要组成部分，但幼儿对这些食物的实际摄入量较低。 相反，来自瑞典的基于人群的研究表明，从公共卫生的角度来看，儿童的膳食摄入量并不令人满意，精制糖、脂肪食物和盐的摄入量过高，而水果和蔬菜的摄入量过低。

2005 年，北欧部长理事会启动了新北欧食品计划。 该倡议突出了北欧地区生产的食品的健康、美食和可持续性方面。 与常规瑞典饮食相比，北欧饮食 (ND) 强调更多摄入当地生产的水果、浆果、蔬菜、块茎和豆类，更多摄入全麦、植物油脂、鱼和蛋，以及更少摄入糖果、甜点和乳制品、肉类和家禽产品，但同时符合当前的饮食建议。 在成人中，ND 研究表明对体重、代谢和心血管疾病标志物的有益影响与例如地中海饮食。

我们的目标是通过使用 ND 作为辅食的基础来改善幼儿的身体成分、代谢指标和粪便微生物群组成，重点是区域生产的水果、浆果、蔬菜、块茎和豆类，同时增加鱼类和植物脂肪和油，特别是使用菜籽油但减少总蛋白质摄入量。 对粪便微生物群组成的影响已被提议将早期饮食摄入与后期代谢结果联系起来。

相关性 早期饮食对人类健康有着长期的影响。 除了母乳喂养外，人们对哪些婴儿饮食会带来长期健康益处知之甚少。 ND 在这方面有几个潜在的优势，成人研究表明对代谢和心血管疾病标志物和死亡率的有利影响与通过地中海饮食获得的结果相似。 本研究以 ND 作为辅食的基础，同时减少总蛋白质摄入量，改善脂肪酸组成，并扩大在幼儿饮食中引入水果和蔬菜，这是同类研究中的第一项，并将增加重要信息在寻找预防肥胖、血脂异常、胰岛素抵抗、2 型糖尿病、高血压和心血管疾病方面的研究，并将对未来针对幼儿的国家和国际饮食建议产生影响。 通过早期干预，即在婴儿饮食中加入辅食时，我们相信我们可以尽早开始健康食品偏好，从而最大限度地提高健康饮食的长期公共卫生效益。 通过采用 ND 的概念，我们还将在最佳辅助食品的开发中加入美食方面的内容，并支持区域食品生产并为可持续发展的环境做出贡献。

目标 该研究的总体目标是比较 ND 组合干预对 6-18 个月大的婴儿的身体成分、代谢标志物、血压和粪便微生物群组成的影响与常规补充喂养。

更具体地说，我们将调查是否：

1. 蛋白质含量较低的补充饮食（总减少 30%）会影响生长、身体成分，即减少全身脂肪量并改善代谢标志物，即降低胰岛素、葡萄糖和类胰岛素生长因子 1 (IGF1) 的血浆 (P) 水平，而无需对线性增长的不利影响。
2. 基于北欧食物的补充饮食会影响生长、身体成分，即减少身体脂肪量和改善代谢标志物和粪便微生物群组成，即与较少肥胖和炎症相关的微生物群组成，而不会对线性生长产生不利影响。
3. 改变脂肪摄入量的补充食品，即通过增加鱼的摄入量和用乳脂和菜籽油替代常规补充食品中的脂肪和油来增加 LCPUFA 的摄入量，将改善身体成分、代谢标志物、认知发育和粪便微生物群成分对线性生长没有不利影响。
4. 在断奶期间系统地引入北欧饮食中的植物性食物将增加幼儿对新水果和蔬菜的接受度。

方法 参与者和招募 将招募 4 个月大的健康足月单胎。 当父母认为在孩子的饮食中加入辅食是合适的时候，但不迟于 6 个月。年龄，孩子将被随机分配到两个研究组之一，即北欧饮食组（干预，ND）或常规饮食组（对照）。 小组分配将对参与者和研究人员隐藏。

研究产品 所有参与者都将免费获得研究产品。 在 ND 组中，这些将是专门准备的、减少蛋白质的、调整年龄的牛奶谷物饮料 (MCD)、婴儿谷物和婴儿牛奶，以及市售的玻璃罐装婴儿食品 (BIG)。 对照组将提供市售的、根据年龄调整的 MCD、婴儿谷类食品、婴儿奶粉和 BIG。 所有产品都将由瑞典 Semper AB 制造。

添加辅食的介绍 ND 小组将获得水果和蔬菜泥的食谱以及如何准备这些食谱的说明。 主要成分将是水果、浆果和蔬菜，这些水果、浆果和蔬菜根据预定义的清单在北欧地区种植和供应。 当父母认为开始向婴儿提供母乳或配方奶粉以外的其他食物并且父母认为婴儿准备好时，将向参与的婴儿提供这些试吃餐。

对照组将接受标准的、口头的和书面的建议，这些建议是从小食开始时从婴儿诊所给父母的。

父母支持 有 ND 组儿童的父母将获得支持，以继续通过社交媒体（脸书）进行饮食干预。 在这个论坛上，家长们可以与研究营养师进行讨论，并相互交流经验。 家长还将获得有关准备某些学习食物和食谱的教学视频。 参与者将自行决定分享经验和其他信息。 不会通过该小组收集任何数据，但该小组可以作为一种方式通知小组中的家庭即将到来的研究活动，并提醒参与者发送，例如。 问卷。 干预组和对照组每月都会接到研究护士或研究营养师的电话。

数据收集 主要数据收集点将在基线，即当孩子在 4-6 个月大和 9、12 和 18 个月大时。 在这些时间点，参与者将来到儿科研究室进行测量和取样。

程序 基线访问和 9mo。 访问将在于默奥大学医院儿科临床科学系的儿科研究室进行（图）。 在 7、8、10、11 和 13-17 个月大时。研究护士或营养师将与参与者进行电话随访，检查依从性、可能的研究相关问题、研究产品的供应和消耗以及症状登记。 在 12 个月和 18 个月。 参与者将再次来到儿科研究室获取样本。 此外，研究护士将进行家访以进行人体测量、TBW 和两个录像测试，即食物接受测试和自由游戏测试。

知情同意和退出 受试者父母/看护人的书面知情同意是一项纳入标准，否则受试者不能被纳入研究。 参与者可以通过不依从或如果参与者经历不良事件要求参与者根据研究医师的建议或自愿退出同意，随时退出研究。 如果可能，将记录退出的原因。 退出的参与者将不会被替换。

D. 统计分析和伦理审查 ND 和对照组之间主要结果差异的比较将是统计分析的重点。 比较两个研究组时，将根据意向治疗原则分析主要结果，但也将按照方案进行分析。 将根据数据的分布使用参数和非参数检验。 可能的影响修饰符和混杂因素将根据需要包含在分析中以解释组间差异。 通过营养素计算软件（Dietist NET，Kost och Näringsdata AB，Bromma，Sweden）将膳食摄入数据转换为能量和营养素。 该研究已获得于默奥大学区域伦理委员会 (Dnr 201436331M) 的伦理许可。