Anetumab Ravtansine 联合培美曲塞和顺铂治疗表达间皮素的实体瘤的 Ib 期研究
2019年11月6日 更新者：Bayer
一项开放标签 Ib 期剂量递增研究，以评估 Anetumab Ravtansine 联合培美曲塞 500 mg/m2 和顺铂 75 mg/m2 在主要表达间皮素的上皮间皮瘤或非鳞状细胞瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和最大耐受剂量非小细胞肺癌
确定 anetumab ravtansine (BAY 94-9343) 联合培美曲塞 500 mg/m2 和顺铂 75 mg/m2 在间皮素表达为主的上皮间皮瘤或非鳞状非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性和最大耐受剂量.
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者可以是男性或女性，并且在签署知情同意书之日必须年满 =/>18 岁。
- 受试者必须患有经组织学证实、不可切除、局部晚期或转移性胸膜或腹膜为主（>50% 的肿瘤成分）的上皮间皮瘤或非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC)。 未接受化疗和之前接受过治疗的受试者均符合条件；然而，符合 FDA 批准治疗条件的新诊断的 NSCLC 受试者应该在入组前接受过相同的治疗（例如 具有表皮生长因子受体 [EGFR] 突变和间变性淋巴瘤激酶 [ALK] 易位 NSCLC 的受试者应该接受 FDA 批准的靶向治疗）。
- 根据 RECIST 1.1（对于非鳞状 NSCLC）或 mRECIST（对于上皮性胸膜间皮瘤），受试者必须至少有 1 个可测量或可评估的肿瘤病变。 已切除原发性肿瘤并记录有转移的受试者符合条件。
- 受试者的预期寿命必须至少为 12 周。
- 受试者必须具有 ECOG（东部合作肿瘤组表现状态为 0 或 1
- 受试者必须具有足够的骨髓、肝、肾和凝血功能。
排除标准：
- 既往或并发癌症的受试者，其原发部位或组织学与本研究中评估的癌症不同，或任何既往癌症在研究开始前超过 3 年接受过治愈性治疗。
- 有出血性疾病病史或当前证据的受试者，即在研究治疗开始前 4 周内发生 CTCAE（不良事件通用术语标准）≥2 级的任何出血/出血事件。
- 患有新的或进行性脑或脑膜或脊柱转移的受试者。
- 有不受控制的心血管疾病病史或当前证据的受试者，即 NYHA（纽约心脏协会）III 级或 IV 级。
- 尽管进行了最佳医疗管理，但有未控制的高血压病史或当前证据的受试者定义为在筛选时收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg。
- 有恶性胆道梗阻病史或当前证据需要胆道支架的受试者。
- 接受过实体器官或骨髓移植的受试者。
- 对任何研究药物或其赋形剂有超敏反应史，或对任何其他抗原有严重超敏反应史的受试者。
- 有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史的受试者或患有活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染需要治疗的受试者。
- 患有 CTCAE ≥ 2 级活动性临床严重感染或与原发肿瘤无关的不愈合伤口的受试者。
- 在研究治疗开始前 4 周内接受过全身性癌症治疗、放疗、研究性药物治疗、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或粒细胞巨噬细胞刺激因子 (GM-CSF)、促红细胞生成素的受试者-一般筛查开始前3周内使用刺激剂，治疗前2周内使用已知肾毒性药物和强细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂或强CYP3A4诱导剂。
- 在 anetumab ravtansine 开始前 2 周内开始口服或肠胃外抗凝治疗的受试者，直至治疗访视结束。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BAY 94-9343 + 培美曲塞 + 顺铂
在第 1 部分（剂量递增队列）和第 2 部分（两个 MTD 扩展队列）中研究 anetumab ravtansine (BAY 94-9343) 与培美曲塞 (500 mg/m2) 和顺铂 (75 mg/m2) 的组合
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在研究的第 1 部分中，anetumab ravtansine (BAY 94-9343) 将在每个治疗周期的第 1 天（Q3W）通过 1 小时静脉输注给药，起始剂量为 5.5mg/kg(BW)。 在研究的第 2 部分中，anetumab ravtansine (BAY 94-9343) 将在第 1 周期的第 2 天给药，然后在第 2 周期的第 1 天和所有后续周期 (Q3W) 给药
在研究的两个部分中，在每个治疗周期 (Q3W) 的第 1 天，通过 10 分钟静脉输注以 500 mg/m2 体表面积 (BSA) 的剂量给药
在研究的两个部分中，在每个治疗周期 (Q3W) 的第 1 天通过 2 小时静脉输注以 75 mg/m2 (BSA) 的剂量给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：长达 2 年
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MTD 被定义为最高剂量的口服 anetumab ravtansine (BAY 94-9343) 与 IV 培美曲塞和顺铂联合给药，使得在给定剂量水平下 6 名受试者中不超过 1 名经历 DLT（剂量限制毒性）。
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长达 2 年
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发生不良事件和严重不良事件的受试者数量作为安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Anetumab ravtansine (BAY 94-9343)、培美曲塞和顺铂的血浆浓度
大体时间：- BAY 94-9343：C1D1、D2、D3、D8、D15、C2D1、C3D1、D2、D3、D8、D15、C4D1、C6D1 和后续周期，每第 3 个周期最多 2 年或直到停止研究治疗，以发生者为准首先 - 培美曲塞：C1D1、D2、D3 - 顺铂：C1D1、D2、D3
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C（治疗周期），D（天）；每个周期定义为 21 天的周期
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- BAY 94-9343：C1D1、D2、D3、D8、D15、C2D1、C3D1、D2、D3、D8、D15、C4D1、C6D1 和后续周期，每第 3 个周期最多 2 年或直到停止研究治疗，以发生者为准首先 - 培美曲塞：C1D1、D2、D3 - 顺铂：C1D1、D2、D3
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按照 mRECIST 标准进行肿瘤反应评估，以确定 CR、PR、SD 或 PD 患者的数量
大体时间：基线，每 8 周一次，直至第 12 个周期；然后从第 13 个周期开始每 12 周一次，最多 2 年，或直到停止研究治疗，以先到者为准
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CR（完全响应）； PR（部分响应）； SD（疾病稳定）； PD（进行性疾病）；每个周期定义为 21 天的周期
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基线，每 8 周一次，直至第 12 个周期；然后从第 13 个周期开始每 12 周一次，最多 2 年，或直到停止研究治疗，以先到者为准
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抗药抗体滴度阳性的患者人数
大体时间：C1、C3、C6 和后续周期的第 1 天，每第 3 个周期，最多 2 年或直到研究治疗停止，以先到者为准
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每个周期定义为 21 天的周期
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C1、C3、C6 和后续周期的第 1 天，每第 3 个周期，最多 2 年或直到研究治疗停止，以先到者为准
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年2月3日
初级完成 (实际的)
2018年5月23日
研究完成 (实际的)
2019年10月17日
研究注册日期
首次提交
2015年11月30日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月21日
首次发布 (估计)
2015年12月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月6日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
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