Estudo de Fase Ib de Anetumabe Ravtansina em Combinação com Pemetrexede e Cisplatina em Tumores Sólidos que Expressam Mesotelina

Critério de inclusão:

• Os sujeitos podem ser do sexo masculino ou feminino e devem ter =/>18 anos na data de assinatura do termo de consentimento informado.
• Os indivíduos devem ter mesotelioma epitelial predominantemente epitelial, irressecável, localmente avançado ou metastático, confirmado histologicamente (> 50% do componente tumoral) ou câncer de pulmão não escamoso de células não pequenas (NSCLC). Indivíduos não tratados previamente com quimioterapia serão elegíveis; no entanto, indivíduos recém-diagnosticados com NSCLC elegíveis para terapias aprovadas pela FDA devem ter recebido o mesmo antes da inscrição (por exemplo, indivíduos com receptor do fator de crescimento epidérmico [EGFR] mutado e linfoma anaplásico quinase [ALK] translocado NSCLC deveriam ter recebido terapias direcionadas aprovadas pela FDA).
• Os indivíduos devem ter pelo menos 1 lesão tumoral mensurável ou avaliável de acordo com RECIST 1.1 (para NSCLC não escamoso) ou mRECIST (para mesotelioma pleural epitelial). Indivíduos com tumores primários ressecados que têm metástases documentadas são elegíveis.
• Os indivíduos devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Os indivíduos devem ter ECOG (Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
• Os indivíduos devem ter funções adequadas de medula óssea, fígado, rins e coagulação.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que têm um câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer sendo avaliado neste estudo, ou qualquer câncer anterior tratado curativamente > 3 anos antes do início do tratamento do estudo.
• Indivíduos com histórico ou evidência atual de distúrbio hemorrágico, ou seja, qualquer evento hemorrágico/hemorrágico de grau CTCAE (critérios de terminologia comum para eventos adversos) ≥2 dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• Indivíduos que têm metástases cerebrais ou meníngeas ou espinhais novas ou progressivas.
• Indivíduos com histórico ou evidência atual de doença cardiovascular não controlada, ou seja, NYHA (New York Heart Association) Classe III ou IV.
• Indivíduos com histórico ou evidência atual de hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg na triagem, apesar do tratamento médico ideal.
• Indivíduos com histórico ou evidência atual de obstrução biliar maligna que requer stent biliar.
• Indivíduos que tiveram órgãos sólidos ou transplante de medula óssea.
• Indivíduos com histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus excipientes, ou histórico de hipersensibilidade grave a qualquer outro antígeno.
• Indivíduos com histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou indivíduos com infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) que requerem tratamento.
• Indivíduos que têm uma infecção clinicamente grave ativa de grau CTCAE ≥2 ou ferida que não cicatriza não relacionada ao tumor primário.
• Indivíduos que receberam terapia de câncer sistêmico, radioterapia, tratamento com drogas em investigação fora deste estudo dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, fatores estimuladores de colônias de granulócitos (G-CSF) ou fatores estimuladores de macrófagos de granulócitos (GM-CSF), eritropoietina -agentes estimulantes dentro de 3 semanas antes do início da triagem geral, drogas com toxicidade renal conhecida e fortes inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ou fortes indutores do CYP3A4 dentro de 2 semanas antes do tratamento.
• Indivíduos que iniciaram terapia de anticoagulação oral ou parenteral dentro de 2 semanas antes do início de anetumabe ravtansina até o final da consulta de tratamento.