Studio di fase Ib su Anetumab Ravtansine in combinazione con Pemetrexed e Cisplatino nei tumori solidi che esprimono mesotelina

Criterio di inclusione:

• I soggetti possono essere maschi o femmine e devono avere un'età di =/>18 anni alla data di firma del modulo di consenso informato.
• - I soggetti devono avere mesotelioma epiteliale confermato istologicamente, non resecabile, localmente avanzato o metastatico pleurico o peritoneale (> 50% della componente tumorale) o carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamoso. Saranno ammissibili sia soggetti naive alla chemioterapia che soggetti precedentemente trattati; tuttavia, i soggetti con NSCLC di nuova diagnosi idonei per le terapie approvate dalla FDA dovrebbero aver ricevuto lo stesso prima dell'arruolamento (ad es. soggetti con NSCLC con mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico [EGFR] e traslocazione della chinasi del linfoma anaplastico [ALK] avrebbero dovuto ricevere terapie mirate approvate dalla FDA).
• I soggetti devono avere almeno 1 lesione tumorale misurabile o valutabile secondo RECIST 1.1 (per NSCLC non squamoso) o mRECIST (per mesotelioma pleurico epiteliale). Sono ammissibili i soggetti con tumori primari resecati che hanno metastasi documentate.
• I soggetti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• I soggetti devono avere un ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group performance Status di 0 o 1
• I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato, dei reni e della coagulazione.

Criteri di esclusione:

• - Soggetti che hanno un tumore precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o nell'istologia dal tumore valutato in questo studio, o qualsiasi tumore precedente trattato in modo curativo> 3 anni prima dell'inizio dello studio Trattamento.
• - Soggetti che hanno una storia o evidenza attuale di disturbo della coagulazione, ovvero qualsiasi evento di emorragia / sanguinamento di grado CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) ≥2 entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio Trattamento.
• Soggetti che hanno metastasi cerebrali o meningee o spinali nuove o progressive.
• Soggetti che hanno una storia o evidenza attuale di malattie cardiovascolari non controllate, ad es. NYHA (New York Heart Association) Classe III o IV.
• - Soggetti che hanno una storia o evidenza attuale di ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg allo screening nonostante una gestione medica ottimale.
• Soggetti che hanno una storia o evidenza attuale di ostruzione biliare maligna che richiede uno stent biliare.
• Soggetti che hanno subito un trapianto di organi solidi o di midollo osseo.
• - Soggetti che hanno una storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai loro eccipienti, o una storia di grave ipersensibilità a qualsiasi altro antigene.
• Soggetti che hanno una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o soggetti che hanno un'infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) che richiede un trattamento.
• Soggetti che hanno un'infezione clinicamente grave attiva di grado CTCAE ≥2 o ferita non cicatrizzante non correlata al tumore primario.
• Soggetti che hanno ricevuto terapia antitumorale sistemica, radioterapia, trattamento farmacologico sperimentale al di fuori di questo studio entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, fattori stimolanti le colonie di granulociti (G-CSF) o fattori stimolanti i macrofagi dei granulociti (GM-CSF), eritropoietina -agenti stimolanti entro 3 settimane prima dell'inizio dello screening generale, farmaci con tossicità renale nota e forti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o forti induttori del CYP3A4 entro 2 settimane prima del trattamento.
• - Soggetti che hanno iniziato la terapia anticoagulante orale o parenterale entro 2 settimane prima dell'inizio di anetumab ravtansine fino alla visita di fine trattamento.