Phase-Ib-Studie zu Anetumab Ravtansin in Kombination mit Pemetrexed und Cisplatin bei Mesothelin-exprimierenden soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Die Probanden können männlich oder weiblich sein und müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung 18 Jahre alt sein.
• Die Probanden müssen ein histologisch bestätigtes, inoperables, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes pleurales oder peritoneales überwiegend (>50 % der Tumorkomponente) epitheliales Mesotheliom oder nicht-plattenepithelialen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) haben. Teilnahmeberechtigt sind sowohl Chemotherapie-naive als auch zuvor behandelte Probanden; Allerdings sollten neu diagnostizierte NSCLC-Patienten, die für eine von der FDA zugelassene Therapie in Frage kommen, diese vor der Einschreibung erhalten haben (z. B. Patienten mit epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor [EGFR]-mutiertem und anaplastischem Lymphomkinase [ALK]-transloziertem NSCLC sollten von der FDA zugelassene gezielte Therapien erhalten haben.
• Die Probanden müssen mindestens 1 messbare oder auswertbare Tumorläsion gemäß RECIST 1.1 (für nicht-plattenepitheliales NSCLC) oder mRECIST (für epitheliales Pleuramesotheliom) aufweisen. Teilnahmeberechtigt sind Probanden mit resezierten Primärtumoren, bei denen Metastasen dokumentiert sind.
• Die Probanden müssen eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben.
• Die Probanden müssen einen ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0 oder 1 haben
• Die Probanden müssen über ausreichende Knochenmarks-, Leber-, Nieren- und Gerinnungsfunktionen verfügen.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die an einer früheren oder gleichzeitigen Krebserkrankung leiden, die sich in der primären Lokalisation oder Histologie von der in dieser Studie untersuchten Krebserkrankung unterscheidet, oder an einer früheren Krebserkrankung, die >3 Jahre vor Beginn der Studienbehandlung kurativ behandelt wurde.
• Probanden mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen einer Blutungsstörung, d. h. einer Blutung/Blutungsereignis gemäß CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Grad ≥2 innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Probanden mit neuen oder fortschreitenden Gehirn-, Meningeal- oder Wirbelsäulenmetastasen.
• Probanden mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen einer unkontrollierten Herz-Kreislauf-Erkrankung, d. h. NYHA (New York Heart Association) Klasse III oder IV.
• Probanden, die trotz optimaler medizinischer Behandlung eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer unkontrollierten Hypertonie haben, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg beim Screening.
• Probanden mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen einer bösartigen Gallengangsobstruktion, die einen Gallenstent erfordert.
• Probanden, die eine solide Organ- oder Knochenmarktransplantation hatten.
• Probanden, bei denen in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder deren Hilfsstoffe oder eine schwere Überempfindlichkeit gegen ein anderes Antigen in der Vorgeschichte aufgetreten ist.
• Personen mit einer Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Personen mit einer aktiven Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV), die eine Behandlung erfordert.
• Personen mit einer aktiven, klinisch schwerwiegenden Infektion vom CTCAE-Grad ≥2 oder einer nicht heilenden Wunde, die nicht mit dem Primärtumor in Zusammenhang steht.
• Probanden, die außerhalb dieser Studie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine systemische Krebstherapie, Strahlentherapie oder eine medikamentöse Prüfbehandlung erhalten haben: Behandlung, Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren (G-CSF) oder Granulozyten-Makrophagen-stimulierende Faktoren (GM-CSF), Erythropoetin -stimulierende Mittel innerhalb von 3 Wochen vor Beginn des allgemeinen Screenings, Arzneimittel mit bekannter Nierentoxizität und starke Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) oder starke CYP3A4-Induktoren innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung.
• Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Anetumab Ravtansin bis zum Ende des Behandlungsbesuchs mit einer oralen oder parenteralen Antikoagulationstherapie begonnen haben.