Фаза Ib исследования анетумаба равтансина в комбинации с пеметрекседом и цисплатином при солидных опухолях, экспрессирующих мезотелин

Критерии включения:

• Субъекты могут быть мужчинами или женщинами и должны быть в возрасте =/> 18 лет на дату подписания формы информированного согласия.
• У субъектов должна быть гистологически подтвержденная, нерезектабельная, местно-распространенная или метастатическая плевральная или перитонеальная преимущественно (> 50% опухолевого компонента) эпителиальная мезотелиома или неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Принимаются как ранее не получавшие химиотерапию, так и ранее леченные субъекты; тем не менее, субъекты с недавно диагностированным НМРЛ, имеющие право на лечение, одобренное FDA, должны были получить то же самое до регистрации (например, субъекты с НМРЛ с мутацией рецептора эпидермального фактора роста [EGFR] и киназой анапластической лимфомы [ALK] должны получать таргетную терапию, одобренную FDA).
• Субъекты должны иметь как минимум 1 поддающееся измерению или оценке опухолевое поражение в соответствии с RECIST 1.1 (для неплоскоклеточного НМРЛ) или mRECIST (для эпителиальной плевральной мезотелиомы). Субъекты с резецированными первичными опухолями, у которых есть документально подтвержденные метастазы, имеют право на участие.
• Субъекты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Субъекты должны иметь ECOG (статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1).
• Субъекты должны иметь адекватные функции костного мозга, печени, почек и коагуляции.

Критерий исключения:

• Субъекты с предшествующим или сопутствующим раком, который отличается по первичной локализации или гистологии от рака, оцениваемого в этом исследовании, или любым предыдущим раком, пролеченным радикально > 3 лет до начала исследования. Лечение.
• Субъекты, у которых в анамнезе или в настоящее время имеются признаки нарушения свертываемости крови, то есть любое кровотечение/кровотечение по шкале CTCAE (общие терминологические критерии нежелательных явлений) ≥2 степени в течение 4 недель до начала исследования Лечение.
• Субъекты с новыми или прогрессирующими метастазами в мозг, мозговые оболочки или позвоночник.
• Субъекты, у которых есть история или текущие доказательства неконтролируемого сердечно-сосудистого заболевания, т.е. NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) класс III или IV.
• Субъекты, у которых есть история или текущие признаки неконтролируемой гипертензии, определяемой как систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст. при скрининге, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Субъекты, у которых в анамнезе или в настоящее время имеются признаки злокачественной обструкции желчевыводящих путей, требующие установки билиарного стента.
• Субъекты, у которых была трансплантация твердого органа или костного мозга.
• Субъекты, у которых в анамнезе гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или их вспомогательных веществ, или в анамнезе тяжелая гиперчувствительность к любому другому антигену.
• Субъекты с историей инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или субъекты с активным вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС), требующие лечения.
• Субъекты с активной клинически серьезной инфекцией ≥2 степени CTCAE или незаживающей раной, не связанной с первичной опухолью.
• Субъекты, которые получали системную терапию рака, лучевую терапию, лечение исследуемым лекарственным средством вне этого исследования в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (G-CSF) или гранулоцитарно-макрофагальные стимулирующие факторы (GM-CSF), эритропоэтин -стимулирующие агенты в течение 3 недель до начала общего скрининга, препараты с известной почечной токсичностью и сильные ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) или сильные индукторы CYP3A4 в течение 2 недель до лечения.
• Субъекты, начавшие пероральную или парентеральную антикоагулянтную терапию в течение 2 недель до начала приема анетумаба равтанзина до окончания визита для лечения.