Estudio de fase Ib de anetumab ravtansina en combinación con pemetrexed y cisplatino en tumores sólidos que expresan mesotelina

Criterios de inclusión:

• Los sujetos pueden ser hombres o mujeres y deben tener /> 18 años en la fecha de la firma del formulario de consentimiento informado.
• Los sujetos deben tener mesotelioma epitelial o cáncer de pulmón no microcítico no escamoso (NSCLC) histológicamente confirmado, irresecable, localmente avanzado o metastásico predominantemente pleural o peritoneal (>50 % del componente tumoral). Serán elegibles tanto los sujetos que no han recibido quimioterapia como los tratados previamente; sin embargo, los sujetos con NSCLC recién diagnosticados elegibles para terapias aprobadas por la FDA deberían haber recibido lo mismo antes de la inscripción (p. los sujetos con NSCLC con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico [EGFR] y translocación de la quinasa del linfoma anaplásico [ALK] deberían haber recibido terapias dirigidas aprobadas por la FDA).
• Los sujetos deben tener al menos 1 lesión tumoral medible o evaluable según RECIST 1.1 (para NSCLC no escamoso) o mRECIST (para mesotelioma pleural epitelial). Los sujetos con tumores primarios resecados que tienen metástasis documentadas son elegibles.
• Los sujetos deben tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Los sujetos deben tener ECOG (Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0 o 1
• Los sujetos deben tener funciones adecuadas de médula ósea, hígado, riñón y coagulación.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que tienen un cáncer previo o simultáneo que es distinto en el sitio primario o la histología del cáncer que se está evaluando en este estudio, o cualquier cáncer anterior tratado de forma curativa > 3 años antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Sujetos que tienen antecedentes o evidencia actual de trastorno hemorrágico, es decir, cualquier hemorragia/evento hemorrágico de CTCAE (Criterios terminológicos comunes para eventos adversos) Grado ≥2 dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Sujetos que tienen metástasis cerebrales, meníngeas o espinales nuevas o progresivas.
• Sujetos que tienen antecedentes o evidencia actual de enfermedad cardiovascular no controlada, es decir, NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York) Clase III o IV.
• Sujetos que tienen antecedentes o evidencia actual de hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica ≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg en la selección a pesar del manejo médico óptimo.
• Sujetos que tienen antecedentes o evidencia actual de obstrucción biliar maligna que requieren stent biliar.
• Sujetos que han tenido trasplante de órgano sólido o médula ósea.
• Sujetos que tengan antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o sus excipientes, o antecedentes de hipersensibilidad grave a cualquier otro antígeno.
• Sujetos que tienen antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o sujetos que tienen una infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) que requiere tratamiento.
• Sujetos que tienen una infección activa clínicamente grave de grado CTCAE ≥2 o una herida que no cicatriza no relacionada con el tumor primario.
• Sujetos que hayan recibido terapia contra el cáncer sistémico, radioterapia, tratamiento farmacológico en investigación fuera de este estudio dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF) o factores estimulantes de macrófagos y granulocitos (GM-CSF), eritropoyetina -agentes estimulantes en las 3 semanas previas al inicio del cribado general, fármacos con toxicidad renal conocida e inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o inductores potentes del CYP3A4 en las 2 semanas anteriores al tratamiento.
• Sujetos que han comenzado la terapia de anticoagulación oral o parenteral dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de anetumab ravtansina hasta la visita de finalización del tratamiento.