Étude de phase Ib sur l'anetumab ravtansine en association avec le pemetrexed et le cisplatine dans les tumeurs solides exprimant la mésothéline

Critère d'intégration:

• Les sujets peuvent être de sexe masculin ou féminin et doivent être âgés de =/> 18 ans à la date de signature du formulaire de consentement éclairé.
• - Les sujets doivent avoir un mésothéliome épithélial histologiquement confirmé, non résécable, localement avancé ou métastatique pleural ou péritonéal (> 50% du composant tumoral) ou un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC). Les sujets naïfs de chimiothérapie et les sujets déjà traités seront éligibles ; cependant, les sujets NSCLC nouvellement diagnostiqués éligibles aux thérapies approuvées par la FDA doivent avoir reçu la même chose avant l'inscription (par ex. les sujets atteints d'un CPNPC muté par le récepteur du facteur de croissance épidermique [EGFR] et transloqué par la kinase du lymphome anaplasique [ALK] doivent avoir reçu des thérapies ciblées approuvées par la FDA).
• Les sujets doivent avoir au moins 1 lésion tumorale mesurable ou évaluable selon RECIST 1.1 (pour le NSCLC non squameux) ou mRECIST (pour le mésothéliome pleural épithélial). Les sujets avec des tumeurs primaires réséquées qui ont des métastases documentées sont éligibles.
• Les sujets doivent avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Les sujets doivent avoir un ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group performance Status de 0 ou 1
• Les sujets doivent avoir des fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie, des reins et de la coagulation.

Critère d'exclusion:

• Sujets qui ont un cancer antérieur ou concomitant qui est distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer évalué dans cette étude, ou de tout cancer antérieur traité de manière curative> 3 ans avant le début de l'étude Traitement.
• - Sujets qui ont des antécédents ou des signes actuels de trouble de la coagulation, c'est-à-dire toute hémorragie / événement hémorragique de grade CTCAE (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables) ≥ 2 dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude.
• Sujets qui ont des métastases cérébrales ou méningées ou vertébrales nouvelles ou progressives.
• Sujets qui ont des antécédents ou des signes actuels de maladie cardiovasculaire non contrôlée, c'est-à-dire NYHA (New York Heart Association) Classe III ou IV.
• - Sujets qui ont des antécédents ou des preuves actuelles d'hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg lors du dépistage malgré une prise en charge médicale optimale.
• Sujets qui ont des antécédents ou des preuves actuelles d'obstruction biliaire maligne nécessitant un stent biliaire.
• Sujets ayant subi une greffe d'organe solide ou de moelle osseuse.
• Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à leurs excipients, ou des antécédents d'hypersensibilité grave à tout autre antigène.
• Sujets qui ont des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou sujets qui ont une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) nécessitant un traitement.
• - Sujets qui ont une infection active cliniquement grave de grade CTCAE ≥ 2 ou une plaie non cicatrisante non liée à la tumeur primaire.
• - Sujets ayant reçu un traitement systémique contre le cancer, une radiothérapie, un traitement médicamenteux expérimental en dehors de cette étude dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, des facteurs de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou des facteurs de stimulation des macrophages de granulocytes (GM-CSF), érythropoïétine -agents stimulants dans les 3 semaines précédant le début du dépistage général, médicaments à toxicité rénale connue et inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ou inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant le traitement.
• - Sujets ayant commencé un traitement anticoagulant oral ou parentéral dans les 2 semaines précédant le début de l'anetumab ravtansine jusqu'à la fin de la visite de traitement.