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AGS-16C3F 与 Axitinib 治疗转移性肾细胞癌的研究

2024年10月30日 更新者：Astellas Pharma Global Development, Inc.

AGS-16C3F 与 Axitinib 在转移性肾细胞癌中的多中心、开放标签、随机 2 期研究

本研究的目的是根据研究者放射学审查，评估 AGS-16C3F 与阿昔替尼相比在转移性肾细胞癌受试者中的无进展生存期 (PFS)。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

133

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
        • Site CA02006
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
        • Site CA02004
    • British Columbia
      • Kelowna、British Columbia、加拿大、V1Y 5L3
        • Site CA02005
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
        • Site CA02001
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
        • Site CA02002
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
        • Site CA02008
  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85719
        • Site US01026
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • Site US01008
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • Site US01007
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • Site US01020
      • Palo Alto、California、美国、94305
        • Site US01019
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Site US01010
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • Site US01023
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Site US01002
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • Site US01004
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Site US01013
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68130
        • Site US01012
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Site US01006
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Site US01022
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • Site US01017
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • Site US01021
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Site US01011
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Site US01003
      • Temple、Texas、美国、76508
        • Site US01014
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Site US01001
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Site US01009

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • RCC 的组织学确诊

    • 非明确受试者必须为 ENPP3 阳性，定义为 IHC H 评分≥15

  • 在接受最后一个治疗方案时或之后有进展的证据：

    • 透明细胞受试者：必须至少接受过 2 次先前的全身治疗，其中一种是抗 VEGF 剂。
    • 非透明细胞受试者：必须至少接受过一种抗 VEGF 方案
  • 根据实体瘤反应标准 (RECIST v.1.1) 患有可测量疾病
  • 东部合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1

  • 具有来自原发肿瘤或转移部位（不包括骨骼）的存档肿瘤组织，其来源和可用性已得到确认。

    • 如果没有存档组织可用，受试者可选择进行活组织检查以获得组织。

  • 具有足够的器官功能，包括：

    • 造血功能如下：

      1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10 9/L
      2. 血小板计数 ≥ 100 x 10 9 / L
      3. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（允许输血）

    • 肾功能如下：

      1. 肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)，或者如果肌酐 > 1.5x ULN，则计算出的肾小球滤过率 (GFR) > 40 mL/min (Cockcroft-Gault)

    • 肝功能，如下：

      1. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN 或 ≤ 5x ULN（如果已知肝转移）
      2. 总胆红素≤ 1.5 x ULN

  • 凝血酶原时间 (PT) 和活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) 水平≤1.5 x ULN。 如果机构不报告 PT 值，则国际标准化比值 (INR) 必须≤ ULN。

    • 如果受试者正在接受香豆素（华法林），则需要稳定的国际标准化比值 (INR) 为 2-3。
  • 没有甲状腺功能减退症的临床症状

  • 尿蛋白与肌酐比值 (uPCR) < 2.0

    • 如果 uPCR ≥ 2.0，则可以进行 24 小时尿液收集以符合条件。 如果这样做是为了合格，则蛋白质结果必须小于每 24 小时 2 克。

  • 女性受试者必须：

    • 具有非生育潜力：

      1. 筛选前绝经后（定义为至少 1 年没有任何月经），或
      2. 记录手术无菌

    • 或者，如果有生育能力，

      1. 同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 6 个月内不尝试怀孕
      2. 并且在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 的 10 天内血清妊娠试验呈阴性
    • 并且，如果异性恋活跃，同意从筛选开始一直使用 2 种高效避孕方法*（其中至少一种必须是屏障方法），并在整个研究期间和最后一次研究药物给药后 6 个月内使用。
  • 女性受试者必须同意从筛选开始到整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 6 个月内不进行母乳喂养。
  • 女性受试者不得从筛选开始和整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 6 个月内捐献卵子。
  • 具有生育潜力的男性受试者及其女性配偶/伴侣必须使用高效避孕*，包括 2 种节育形式（其中至少一种必须是屏障方法），从筛选开始并在整个研究期间持续进行，并且最终研究药物给药后 6 个月
  • 男性受试者不得从筛选开始到整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 6 个月内捐献精子

注意：*高效的节育形式包括：

  • 一致和正确地使用既定的口服避孕药。
  • 已安装宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)。
  • 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽），带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂

排除标准：

  • 以前接受过阿西替尼、AGS-16C3F 或 AGS-16M8F 治疗
  • 有未经治疗的脑转移。 对于已经切除的孤立性脑转移瘤，必须有证据表明术后至少有 3 个月的无病间隔期。 对于接受全脑或立体定向放射治疗的脑转移，脑成像必须稳定 > 3 个月。 所有先前接受过脑转移治疗的受试者必须在 C1D1 之前至少 28 天保持稳定，停止皮质类固醇治疗。
  • 未控制的高血压定义为药物治疗后血压 > 150/90，间隔至少 1 小时测量 2 次血压读数。

  • 有胃肠道异常，包括：

    • 无法服用口服药物；
    • 需要静脉营养；
    • 影响吸收的先前手术程序，包括全胃切除术；
    • 与癌症无关的活动性胃肠道出血，如过去 3 个月内的呕血、便血或黑便所证实，但没有内窥镜检查或结肠镜检查记录的消退证据；
    • 吸收不良综合征，如乳糜泻、囊性纤维化、炎症性肠病、系统性硬化症和类癌综合征

  • 有眼部疾病，例如：

    • 活动性感染或角膜溃疡
    • 单眼性
    • 双眼视力为 20/70 或更差
    • 角膜移植史
    • 取决于隐形眼镜（如果使用隐形眼镜，必须能够在整个研究期间切换到眼镜）
    • 不受控制的青光眼（允许局部用药）
    • 需要手术、激光治疗或玻璃体内注射的不受控制或活动性眼部问题（例如，视网膜病变、黄斑水肿、活动性葡萄膜炎、湿性黄斑变性）
    • 视乳头水肿或其他活动性视神经疾病
  • 使用任何研究药物（包括未批准用于该适应症的上市药物）≤ 14 天的 C1D1。 如果受试者的治疗取得进展并且所有归因于该药物的毒性都已解决、恢复到基线或稳定，则批准用于该适应症的上市药物的使用没有时间限制。

  • 已知对以下任何成分敏感：

    • 研究产品 AGS-16C3F 和/或，
    • Inlyta®（阿西替尼）和/或，
    • 1% 醋酸泼尼松龙眼用混悬液和任何其他皮质类固醇。
  • 目前正在使用（即，在首次给药前 14 天内）已知为强 CYP3A4/5 抑制剂/诱导剂的药物。

  • 血栓栓塞事件（例如，深静脉血栓 [DVT] 和肺栓塞 [PE]）≤ 4 周的 C1D1。

    • 血栓栓塞事件≤ 4 周的 C1D1 受试者必须在 C1D1 之前接受足够的抗凝治疗至少 2 周，并且必须在首次给药后按照临床指示继续治疗
  • 在 C1D1 之前 ≤ 2 个月内有出血性疾病病史（例如，肺出血、严重咯血、对激素治疗无反应的月经过多）
  • 在随机分组后 6 个月内患有活动性心绞痛或 III 级或 IV 级充血性心力衰竭（纽约心脏协会 CHF 功能分类系统）或有临床意义的心脏病，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、2 级或更严重的外周血管疾病、充血性心力衰竭, 或不受药物控制的心律失常。
  • C1D1 的大手术≤ 4 周
  • 怀孕（通过阳性血清妊娠试验确认）或哺乳期
  • 活动性感染需要全身（静脉或口服）抗感染药（抗生素、抗真菌剂或抗病毒剂）治疗 C1D1 ≤ 10 天
  • 不愿意或不能遵守学习要求
  • 患有任何损害受试者提供书面知情同意和/或遵守研究程序的能力的医学或精神疾病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AGS-16C3F
参与者每三周通过单次静脉内 (IV) 输注接受 1.8 毫克/千克 (mg/kg) 的 AGS-16C3F。
药品：AGS-16C3F
静脉 (IV) 输液
有源比较器：阿昔替尼
根据产品标签和当地机构指南的规定，参与者每天两次口服 2 至 10 毫克 (mg) 的阿昔替尼。
药品：阿昔替尼
口服
其他名称：
  • Inlyta®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据研究者放射学审查评估的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化日期到最早的有记录的疾病进展或全因死亡（最多 53 个月）
PFS 被定义为从随机化日期到最早记录到 RECIST v.1.1 定义的疾病进展或任何原因死亡的时间。 使用 Kaplan-Meier 估计分析 PFS。 进行性疾病 (PD) 定义为目标病变的直径总和（非淋巴结病变最长，淋巴结病变短轴）至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米 (mm)。 出现 1 个或多个新病变也被视为进展。 如果在死亡或进展前即刻有 2 次或超过 2 次连续缺失评估，则对参与者进行删失；或无死亡且无基线后评估；或者如果在死亡之前或在记录疾病进展之前开始了非协议抗癌治疗；或活着但没有进步。
从随机化日期到最早的有记录的疾病进展或全因死亡（最多 53 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 RECIST v1.1 的 PFS，由中央放射学盲法评估评估
大体时间：从随机化日期到最早的有记录的疾病进展或全因死亡（最多 40 个月）
PFS 被定义为从随机化日期到最早记录到 RECIST v.1.1 定义的疾病进展或任何原因死亡的时间。 使用 Kaplan-Meier 估计分析 PFS。 PD 定义为目标病灶的直径总和（非淋巴结病灶最长，淋巴结病灶短轴）至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明至少 5mm 的绝对增加。 出现 1 个或多个新病变也被视为进展。 如果在死亡或进展前即刻有 2 次或超过 2 次连续缺失评估，则对参与者进行删失；或无死亡且无基线后评估；或者如果在死亡之前或在记录疾病进展之前开始非协议抗癌治疗；或活着但没有进步。
从随机化日期到最早的有记录的疾病进展或全因死亡（最多 40 个月）
基于研究者射线照相评估的客观缓解率 (ORR)
大体时间：从随机化日期到数据截止日期 2019 年 8 月 21 日（最多 40 个月）
ORR 被定义为具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的参与者的百分比。 CR 定义为所有目标和非目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）短轴从基线测量值减少到 <10mm。 PR 定义为目标病灶的直径总和（非结节性病灶的最长轴，结节性病灶的短轴）以基线直径总和为参考至少减少 30%。
从随机化日期到数据截止日期 2019 年 8 月 21 日（最多 40 个月）
基于研究者射线照相评估的反应持续时间 (DOR)
大体时间：从第一个客观响应日期到 2019 年 8 月 21 日数据截止日期（最多 40 个月）
DOR 被定义为从 CR 或 PR（以先记录者为准）的第一次反应日期到记录的 PD 或因任何原因死亡的第一个日期的时间。 使用 Kaplan-Meier 估计分析 DOR。 CR 和 PR 在结果测量 3 中定义，PD 在结果测量 1 和 2 中定义。或无死亡且无基线后评估；或者如果在死亡之前或在记录疾病进展之前开始了非协议抗癌治疗；或活着但没有进步。
从第一个客观响应日期到 2019 年 8 月 21 日数据截止日期（最多 40 个月）
总生存期（OS）
大体时间：随机分组日期至任何原因死亡日期（最多 53 个月）
OS 定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。 使用 Kaplan-Meier 估计分析 OS。 如果没有死亡且没有基线后接触或没有死亡且至少有一次基线后随访，则对参与者进行审查。
随机分组日期至任何原因死亡日期（最多 53 个月）
基于研究者放射学评估的疾病控制率 (DCR)
大体时间：随机化日期至数据截止日期 2019 年 8 月 21 日（最多 40 个月）
DCR 定义为具有 CR、PR 或至少 6 个月病情稳定 (SD) 的最佳总体反应的患者百分比。 CR 定义为所有目标和非目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）短轴从基线测量值减少到 <10mm。 PR 定义为目标病灶的直径总和（非结节性病灶的最长轴，结节性病灶的短轴）以基线直径总和为参考至少减少 30%。 SD 被定义为在使用研究药物时以最小的直径总和作为参考，既没有减少到足以达到 PR，也没有增加到足以达到进行性疾病的标准。
随机化日期至数据截止日期 2019 年 8 月 21 日（最多 40 个月）
出现不良事件的参与者人数
大体时间：从第一剂到 53 个月
AE 被定义为在服用研究药物或接受研究程序的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 仅当异常引起临床体征或症状或需要积极干预或需要中断或停止研究药物或研究者认为异常或研究价值具有临床意义。 如果 AE 导致死亡或危及生命导致持续或严重残疾/无行为能力或严重破坏进行正常生活功能的能力或导致先天性异常，或出生缺陷需要住院治疗或导致延长，则认为 AE 是“严重的”住院或其他医学上重要的事件。
从第一剂到 53 个月
抗体药物偶联物 (ADC) 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、输注结束、第 1 周期和第 4 周期给药后 4、24、72、336 小时（每个周期为 21 天）
报告了 ADC 的 Cmax。
给药前、输注结束、第 1 周期和第 4 周期给药后 4、24、72、336 小时（每个周期为 21 天）
ADC 的平均给药前血清浓度（谷值）
大体时间：在第 2、3、4、6、14 和 18 周期给药前（每个周期为 21 天）
报告了 ADC 的波谷。
在第 2、3、4、6、14 和 18 周期给药前（每个周期为 21 天）
ADC 观察到的最大血清浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前、输注结束、第 1 周期和第 4 周期给药后 4、24、72、336 小时（每个周期为 21 天）
报告了 ADC 的 Tmax。
给药前、输注结束、第 1 周期和第 4 周期给药后 4、24、72、336 小时（每个周期为 21 天）
ADC 从时间零到 21 天（AUC0 到 21）的浓度与时间曲线下的面积
大体时间：给药前、输注结束、第 1 周期和第 4 周期给药后 4、24、72、336 小时（每个周期为 21 天）
报告了 ADC 的 AUC（0 至 21）。
给药前、输注结束、第 1 周期和第 4 周期给药后 4、24、72、336 小时（每个周期为 21 天）
ADC 的终端消除半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前、输注结束、第 1 周期和第 4 周期给药后 4、24、72、336 小时（每个周期为 21 天）
报告了 ADC 的 t1/2。
给药前、输注结束、第 1 周期和第 4 周期给药后 4、24、72、336 小时（每个周期为 21 天）
总抗体 (TAb) 的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、输注结束、第 1 周期和第 4 周期给药后 4、24、72、336 小时（每个周期为 21 天）
报告了 TAb 的 Cmax。
给药前、输注结束、第 1 周期和第 4 周期给药后 4、24、72、336 小时（每个周期为 21 天）
TAb 的平均给药前血清浓度（谷值）
大体时间：在第 2、3、4、6、14 和 18 周期给药前（每个周期为 21 天）
报告了 TAb 谷。
在第 2、3、4、6、14 和 18 周期给药前（每个周期为 21 天）
达到 Tab 的最大观察血清浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前、输注结束、第 1 周期和第 4 周期给药后 4、24、72、336 小时（每个周期为 21 天）
报告了 TAb 的 Tmax。
给药前、输注结束、第 1 周期和第 4 周期给药后 4、24、72、336 小时（每个周期为 21 天）
TAb 从时间零到 21 天（AUC0 到 21）的浓度与时间曲线下的面积
大体时间：给药前、输注结束、第 1 周期和第 4 周期给药后 4、24、72、336 小时（每个周期为 21 天）
报告了 TAb 的 AUC（0 至 21）。
给药前、输注结束、第 1 周期和第 4 周期给药后 4、24、72、336 小时（每个周期为 21 天）
Tab 的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前、输注结束、第 1 周期和第 4 周期给药后 4、24、72、336 小时（每个周期为 21 天）
报告了 TAb 的 t1/2。
给药前、输注结束、第 1 周期和第 4 周期给药后 4、24、72、336 小时（每个周期为 21 天）
马来酰亚胺己酰单甲基奥瑞他汀 F (Cys-mcMMAF) 的半胱氨酸加合物的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、输注结束、第 1 周期和第 4 周期给药后 4、24、72、336 小时（每个周期为 21 天）
报道了 Cys-mcMMAF 的 Cmax。
给药前、输注结束、第 1 周期和第 4 周期给药后 4、24、72、336 小时（每个周期为 21 天）
Cys-mcMMAF 的平均给药前血清浓度（谷值）
大体时间：在第 2、3、4、6、14 和 18 周期给药前（每个周期为 21 天）
报告了 Cys-mcMMAF 的谷值。
在第 2、3、4、6、14 和 18 周期给药前（每个周期为 21 天）
Cys-mcMMAF 的最大观察血清浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前、输注结束、第 1 周期和第 4 周期给药后 4、24、72、336 小时（每个周期为 21 天）
报道了 Cys-mcMMAF 的 Tmax。
给药前、输注结束、第 1 周期和第 4 周期给药后 4、24、72、336 小时（每个周期为 21 天）
Cys-mcMMAF 从时间零到 21 天（AUC0 到 21）的浓度与时间曲线下的面积
大体时间：给药前、输注结束、第 1 周期和第 4 周期给药后 4、24、72、336 小时（每个周期为 21 天）
报告了 Cys-mcMMAF 的 AUC（0 至 21）。
给药前、输注结束、第 1 周期和第 4 周期给药后 4、24、72、336 小时（每个周期为 21 天）
Cys-mcMMAF 的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前、输注结束、第 1 周期和第 4 周期给药后 4、24、72、336 小时（每个周期为 21 天）
报告了 Cys-mcMMAF 的 t1/2
给药前、输注结束、第 1 周期和第 4 周期给药后 4、24、72、336 小时（每个周期为 21 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Astellas Pharma Global Development, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Associate Medical Director、Astellas Pharma Global Development, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年5月3日

初级完成 (实际的)

2020年10月2日

研究完成 (实际的)

2020年10月2日

研究注册日期

首次提交

2015年12月21日

首先提交符合 QC 标准的

2015年12月23日

首次发布 (估计的)

2015年12月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年11月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月30日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AGS-16C3F-15-3

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

除了与研究相关的支持文件外，还计划访问研究期间收集的匿名个体参与者水平数据，以用于使用批准的产品适应症和配方以及开发期间终止的化合物进行的研究。 使用仍在开发中的产品适应症或配方进行的研究在研究完成后进行评估，以确定是否可以共享个体参与者数据。 条件和例外情况在 www.clinicalstudydatarequest.com 上的 Astellas 赞助商特定详细信息中进行了描述。

IPD 共享时间框架

在主要手稿（如果适用）发表后，研究人员可以访问参与者级别的数据，只要 Astellas 拥有提供数据的合法授权，就可以访问。

IPD 共享访问标准

研究人员必须提交一份提案，对研究数据进行科学相关的分析。 研究提案由独立研究小组审查。 如果提案获得批准，在收到签署的数据共享协议后，将在安全的数据共享环境中提供对研究数据的访问。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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