Uno studio di AGS-16C3F vs. Axitinib nel carcinoma a cellule renali metastatico

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di RCC

  • I soggetti non chiari devono essere positivi ENPP3, definiti come IHC H-score ≥15

• Ha evidenza di progressione durante o dopo l'ultimo regime ricevuto:

  • Soggetto con cellule chiare: deve aver ricevuto almeno 2 precedenti regimi sistemici, uno dei quali è un agente anti-VEGF.
  • Soggetto a cellule non chiare: deve aver ricevuto almeno un precedente regime anti-VEGF
• Ha una malattia misurabile secondo i criteri di risposta per i tumori solidi (RECIST v.1.1)
• Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Group) di 0 o 1

• Ha archiviato tessuto tumorale da tumore primario o sito metastatico (escluso l'osso), per il quale la fonte e la disponibilità sono state confermate.

  • Se non è disponibile alcun tessuto d'archivio, il soggetto può scegliere di sottoporsi a una biopsia per ottenere il tessuto.

• Ha una funzione organica adeguata, tra cui:

  • Funzione ematopoietica come segue:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10 9/L
    2. Conta piastrinica ≥ 100 x 10 9/L
    3. Emoglobina ≥ 9 g/dL (sono consentite le trasfusioni)

  • Funzione renale come segue:

    1. Creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o velocità di filtrazione glomerulare calcolata (GFR) > 40 ml/min (Cockcroft-Gault) se creatinina > 1,5 x ULN

  • Funzione epatica, come segue:

    1. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN se metastasi epatiche note
    2. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN

• Livelli del tempo di protrombina (PT) e del tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN. Se l'istituto non riporta il valore PT, il rapporto di normalizzazione internazionale (INR) deve essere ≤ ULN.

  • Se il soggetto sta ricevendo Coumadin (warfarin), è richiesto un rapporto di normalizzazione internazionale stabile (INR) di 2-3.
• Nessun sintomo clinico di ipotiroidismo

• Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (uPCR) < 2,0

  • Se uPCR ≥ 2,0, è possibile eseguire una raccolta delle urine delle 24 ore per qualificarsi. Se questo viene eseguito per qualificarsi, il risultato delle proteine ​​deve essere < 2 g per 24 ore.

• Il soggetto di sesso femminile deve:

  • Essere potenzialmente non fertile:

    1. post-menopausa (definita come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello screening, o
    2. documentato chirurgicamente sterile

  • Oppure, se in età fertile,

    1. Accetta di non tentare una gravidanza durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
    2. E avere un test di gravidanza su siero negativo ≤ 10 giorni del ciclo 1, giorno 1 (C1D1)
  • E, se eterosessuale attivo, accetta di utilizzare costantemente 2 forme di controllo delle nascite altamente efficace* (almeno uno dei quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Il soggetto di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo Screening e per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso maschile e la sua coniuge/partner in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace* costituita da 2 forme di controllo delle nascite (almeno una delle quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening e continuare per tutto il periodo dello studio, e per 6 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco in studio
• Il soggetto di sesso maschile non deve donare sperma a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e, per 6 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco in studio

Nota: * Forme altamente efficaci di controllo delle nascite includono:

• Uso coerente e corretto della contraccezione orale consolidata.
• Dispositivo intrauterino stabilito (IUD) o sistema intrauterino (IUS).
• Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida

Criteri di esclusione:

• È stato precedentemente trattato con axitinib, AGS-16C3F o AGS-16M8F
• Ha metastasi cerebrali non trattate. Nel caso di una metastasi cerebrale solitaria che è stata resecata, deve esserci evidenza di un intervallo libero da malattia di almeno 3 mesi dopo l'intervento. Per le metastasi cerebrali trattate con l'intero cervello o la radioterapia stereotassica, l'imaging cerebrale deve essere stabile > 3 mesi. Tutti i soggetti precedentemente trattati per metastasi cerebrali devono essere stabili fuori dalla terapia con corticosteroidi per almeno 28 giorni prima del C1D1.
• Ha un'ipertensione incontrollata definita come pressione sanguigna> 150/90 sui farmaci da 2 letture della pressione sanguigna effettuate ad almeno 1 ora di distanza.

• Ha anomalie gastrointestinali tra cui:

  • incapacità di assumere farmaci per via orale;
  • requisito per l'alimentazione endovenosa;
  • precedenti procedure chirurgiche che interessano l'assorbimento inclusa la resezione gastrica totale;
  • sanguinamento gastrointestinale attivo, non correlato al cancro, come evidenziato da ematemesi, ematochezia o melena negli ultimi 3 mesi senza evidenza di risoluzione documentata da endoscopia o colonscopia;
  • sindromi da malassorbimento come celiachia, fibrosi cistica, malattia infiammatoria intestinale, sclerosi sistemica e sindrome carcinoide

• Ha condizioni oculari come:

  • Infezione attiva o ulcera corneale
  • Monocularità
  • Acuità visiva di 20/70 o peggiore in entrambi gli occhi
  • Storia del trapianto di cornea
  • Dipendente da lenti a contatto (se si utilizzano lenti a contatto, deve essere in grado di passare agli occhiali durante l'intera durata dello studio)
  • Glaucoma non controllato (farmaci topici consentiti)
  • Problemi oculari incontrollati o attivi (ad es. retinopatia, edema maculare, uveite attiva, degenerazione maculare umida) che richiedono intervento chirurgico, trattamento laser o iniezioni intravitreali
  • Papilledema o altro disturbo attivo del nervo ottico
• Ha utilizzato qualsiasi farmaco sperimentale (compresi i farmaci commercializzati non approvati per questa indicazione) ≤ 14 giorni di C1D1. Nessun limite di tempo si applica all'uso di farmaci commercializzati approvati per questa indicazione a condizione che il soggetto abbia progredito nel trattamento e tutte le tossicità attribuibili al farmaco si siano risolte, siano tornate al basale o si siano stabilizzate.

• Ha una sensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti di:

  • prodotto sperimentale AGS-16C3F e/o,
  • Inlyta® (axitinib) e/o,
  • Sospensione oftalmica di prednisolone acetato all'1% e qualsiasi altro corticosteroide.
• Sta attualmente utilizzando (vale a dire, entro 14 giorni prima della prima dose) farmaci che sono noti potenti inibitori/induttori del CYP3A4/5.

• Evento tromboembolico (ad esempio, trombosi venosa profonda [TVP] ed embolia polmonare [EP]) ≤ 4 settimane di C1D1.

  • I soggetti che hanno avuto un evento tromboembolico ≤ 4 settimane di C1D1 devono ricevere un adeguato trattamento anticoagulante per almeno 2 settimane prima di C1D1 e devono continuare come clinicamente indicato dopo la prima dose
• Ha una storia di disturbi emorragici (ad esempio, emorragia polmonare, emottisi significativa, menometrorragia che non risponde al trattamento ormonale) ≤ 2 mesi prima di C1D1
• Ha angina attiva o insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV (sistema di classificazione funzionale CHF della New York Heart Association) o malattia cardiaca clinicamente significativa entro 6 mesi dalla randomizzazione, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, malattia vascolare periferica di grado 2 o superiore, insufficienza cardiaca congestizia , o aritmie non controllate da farmaci.
• Ha subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane di C1D1
• È incinta (confermata dal test di gravidanza su siero positivo) o in allattamento
• Ha un'infezione attiva che richiede un trattamento con anti-infettivi sistemici (per via endovenosa o orale) (agente antibiotico, antimicotico o antivirale) ≤ 10 giorni di C1D1
• Non è disposto o incapace di soddisfare i requisiti di studio
• Presenta qualsiasi disturbo medico o psichiatrico che comprometta la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto e/o rispettare le procedure dello studio.