二甲双胍联合恩杂鲁胺与单独使用恩杂鲁胺治疗去势抵抗性前列腺癌患者的研究
2023年6月26日 更新者：Swiss Group for Clinical Cancer Research
二甲双胍联合恩杂鲁胺对比恩杂鲁胺单独治疗去势抵抗性前列腺癌患者的研究（改进试验）：一项随机、开放标签、II 期试验
该试验的目的是测试恩杂鲁胺和二甲双胍联合治疗去势抵抗性前列腺癌 CRPC 患者在接受雄激素剥夺疗法 ADT 时是否比单独使用恩杂鲁胺更有效。
一半患者将接受实验性治疗组合，即恩杂鲁胺和二甲双胍，而另一半患者将单独接受恩杂鲁胺。
研究概览
详细说明
七分之一的男性在其一生中会被诊断出患有前列腺癌。 因此，前列腺癌 (PC) 是西方世界和全世界男性中最常见的癌症。 PC 在男性癌症发病率中排名第二，在男性癌症死亡率中排名第六。 目前对转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 和疾病进展患者的护理标准是，在无内脏转移的无症状或轻度症状患者中使用醋酸阿比特龙和泼尼松治疗，或者在有更多症状且存在以下情况的患者中使用多西紫杉醇治疗内脏转移。
Rothemundt 等人。先前在 II 期试验中证明了二甲双胍的有利作用：它产生客观的前列腺特异性抗原 PSA 反应，并可能诱导疾病稳定并改善 CRPC 患者的代谢终点。 因此，在恩杂鲁胺中加入二甲双胍可能对肿瘤进展、身体成分和胰岛素敏感性产生积极影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
169
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aarau、瑞士、5001
- Kantonsspital Aarau
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Basel、瑞士、4031
- Universitaetsspital Basel
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Bellinzona、瑞士、6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)
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Chur、瑞士、7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Frauenfeld、瑞士、CH-8500
- Spital Thurgau AG
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Genève 14、瑞士、1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
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Lausanne、瑞士、1004
- CCAC Lausanne
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Luzern 16、瑞士、6000
- Luzerner Kantonsspital
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Martigny、瑞士、1920
- Hôpital du Valais
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Olten、瑞士、CH-4600
- Kantonsspital Olten
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Sion、瑞士、1951
- Hôpital du Valais
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Solothurn、瑞士、CH-4500
- Bürgerspital Solothurn
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St. Gallen、瑞士、9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Winterthur、瑞士、8401
- Kantonsspital Winterthur
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Zürich、瑞士、8091
- Universitätsspital Zürich
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Zürich、瑞士、8063
- Stadtspital Triemli
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在注册前和任何与试验相关的调查之前，根据 ICH/GCP 规定签署知情同意书
- 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌，无小细胞癌或小细胞成分
- 与疾病相关的无症状或症状轻微的患者
- 通过影像学（CT/MRI 和/或骨扫描）记录的前列腺转移性腺癌
- 使用促性腺激素释放激素 GnRH 类似物或双侧睾丸切除术（即睾丸切除术）进行持续的雄激素剥夺治疗 手术或药物阉割）
- 总睾酮水平 ≤ 1.7 nmol/L（对应于 ≤ 50 ng/dL）
- 注册时的肿瘤进展，根据方案定义。
- 完成基线 QoL 和疼痛问卷
- ≥ 18 岁的男性患者
- 世卫组织绩效状况 0-2
- 足够的血液学值：血红蛋白 ≥ 90 g/L，中性粒细胞 ≥ 1.0 x 109/L，血小板 ≥ 75 x 109/L
- 足够的肝功能：ALT 和 AST ≤ 2.5 x ULN，胆红素 ≤ 1.5 x ULN（吉尔伯特综合征 ≤ 2.5 x ULN 除外）
- 足够的肾功能：根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
- 患者能够吞服试验药物并遵守试验要求
- 患者同意在参与试验期间和之后的 3 个月内不生育孩子
- 患者同意参加试验的强制性转化研究部分，丙酮酸脱氢酶子研究除外。
排除标准：
- 已知或疑似中枢神经系统 CNS 转移或活动性软脑膜疾病
- 注册前 2 年内既往恶性肿瘤，局限性非黑色素瘤皮肤癌和 Ta 和 Tis 膀胱癌除外
前列腺癌的既往治疗
- 新型内分泌药物（包括醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、TAK-700、TAK-683、TAK-448、VT464、darolutamide、apalutamide），
- 放射性同位素，
- TKI和其他小分子，
- 免疫疗法，
- 化学疗法（激素敏感性前列腺癌的多西紫杉醇化学疗法除外）
- 注册前30天内用实验药物治疗或在临床试验中治疗（临床试验SAKK 96/12、PEACE-4和/或生物样本库项目SAKK 63/12除外）
有临床意义的心血管疾病包括：
- 注册前6个月内发生心肌梗塞，
- 注册前 3 个月内出现不受控制的心绞痛，
- 充血性心力衰竭 NYHA III 级或 IV 级，
- QTc 间期 > 480 毫秒，
- 有临床意义的室性心律失常病史（例如 室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速），
- Mobitz II 二度或三度心脏传导阻滞史，无永久起搏器，
- 未控制的高血压，如收缩压 > 170 mmHg 或舒张压 > 105 mmHg
- 根据研究者的判断，严重的并发疾病、感染或合并症会使患者不适合入组（例如 不受控制或急性严重感染、晚期慢性阻塞性肺疾病、心力衰竭）
- 已知的 HIV、乙型肝炎、丙型肝炎病史
- 注册前 4 周内进行过大手术
- 影响吸收的胃肠道疾病（例如，胃切除术、注册前 3 个月内的活动性消化性溃疡病）
- 在注册前的最后 6 个月内接受过二甲双胍治疗
- 接受糖尿病药物治疗的患者
- 糖尿病酮症酸中毒、糖尿病昏迷和昏迷前期病史
- 已知的癫痫发作史或任何可能诱发癫痫发作的情况。 注册前 12 个月内有意识丧失或短暂性脑缺血发作史
- 与利伐沙班或华法林同时抗凝
- 已知对 IMP 过敏或对其任何成分过敏
- 根据 Swissmedic 批准的产品信息，任何禁忌与 IMP 一起使用的伴随药物
- 任何可能妨碍遵守试验方案和随访的心理、家庭、社会或地理条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：恩杂鲁胺+二甲双胍
恩杂鲁胺 160 mg od + 二甲双胍 850 mg bid 直至疾病进展
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Enzalutamide 160 mg od 直至疾病进展
850 mg bid 直至疾病进展
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有源比较器：恩杂鲁胺
Enzalutamide 160 mg od 直至疾病进展
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Enzalutamide 160 mg od 直至疾病进展
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疾病控制 (DC)
大体时间：15个月
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该试验的主要终点是 15 个月时的疾病控制（DC）。
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15个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体反应（或）
大体时间：15个月
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根据修改后的 RECIST 和 PCWG2 建议的总体反应 (OR)。
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15个月
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无事件生存 (EFS)
大体时间：15个月
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EFS 定义为从随机分组到疾病进展或因任何原因死亡的时间。
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15个月
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不良事件 (AE)
大体时间：15个月
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AE 将根据 NCI CTCAE v4.0 进行评估。
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15个月
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总生存期（OS）
大体时间：15个月
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将从随机化开始计算 OS，直到因任何原因死亡。
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15个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Christian Rothermundt, MD、Cantonal Hospital of St. Gallen
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年6月10日
初级完成 (实际的)
2022年7月1日
研究完成 (实际的)
2023年3月16日
研究注册日期
首次提交
2015年12月22日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月28日
首次发布 (估计的)
2015年12月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月26日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
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