Indagine sulla metformina in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione in combinazione con enzalutamide rispetto alla sola enzalutamide

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto secondo i regolamenti ICH/GCP prima della registrazione e prima di qualsiasi indagine correlata allo studio
• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente senza carcinoma a piccole cellule o componenti a piccole cellule
• Pazienti asintomatici o minimamente sintomatici in relazione alla malattia
• Adenocarcinoma metastatico della prostata documentato mediante imaging (TC/MRI e/o scintigrafia ossea)
• Terapia di deprivazione androgenica in corso con analoghi del GnRH dell'ormone di rilascio delle gonadotropine o orchiectomia bilaterale (es. castrazione chirurgica o medica)
• Livelli totali di testosterone ≤ 1,7 nmol/L (corrispondenti a ≤ 50 ng/dL)
• Progressione del tumore al momento della registrazione, definita come da protocollo.
• QoL al basale completato e questionari sul dolore
• Pazienti maschi ≥ 18 anni
• Performance status dell'OMS 0-2
• Valori ematologici adeguati: emoglobina ≥ 90 g/L, neutrofili ≥ 1,0 x 109/L, piastrine ≥ 75 x 109/L
• Funzionalità epatica adeguata: ALT e AST ≤ 2,5 x ULN, bilirubina ≤ 1,5 x ULN (eccezione se sindrome di Gilbert ≤ 2,5 x ULN)
• Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min, secondo la formula di Cockcroft-Gault
• Il paziente è in grado di ingoiare i farmaci sperimentali e rispettare i requisiti dello studio
• Il paziente accetta di non procreare durante la partecipazione allo studio e nei 3 mesi successivi
• Il paziente accetta di partecipare alla parte di ricerca traslazionale obbligatoria dello studio, ad eccezione del sottostudio sulla piruvato deidrogenasi.

Criteri di esclusione:

• Metastasi del sistema nervoso centrale note o sospette o malattia leptomeningea attiva
• Precedente tumore maligno entro 2 anni prima della registrazione, ad eccezione del carcinoma cutaneo localizzato non melanoma e del carcinoma della vescica Ta e Tis

• Precedente trattamento per il cancro alla prostata con

  • nuovi agenti endocrini (inclusi abiraterone acetato, enzalutamide, TAK-700, TAK-683, TAK-448, VT464, darolutamide, apalutamide),
  • radioisotopi,
  • TKI e altre piccole molecole,
  • immunoterapia,
  • chemioterapia (ad eccezione della chemioterapia con docetaxel nel carcinoma della prostata sensibile agli ormoni)
• Trattamento con farmaci sperimentali o trattamento all'interno di una sperimentazione clinica entro 30 giorni prima della registrazione (ad eccezione della sperimentazione clinica SAKK 96/12, PEACE-4 e/o del progetto biobanca SAKK 63/12)

• Malattie cardiovascolari clinicamente significative tra cui:

  • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima della registrazione,
  • Angina incontrollata entro 3 mesi prima della registrazione,
  • Insufficienza cardiaca congestizia classe NYHA III o IV,
  • Intervallo QTc > 480 ms,
  • Anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente significative (ad es. tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta),
  • Storia di blocco cardiaco Mobitz II di secondo o terzo grado senza pacemaker permanente in sede,
  • Ipertensione incontrollata come indicato dalla pressione arteriosa sistolica > 170 mmHg o dalla pressione arteriosa diastolica > 105 mmHg
• Grave malattia concomitante, infezione o comorbilità che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo per l'arruolamento (ad es. infezione grave incontrollata o acuta, broncopneumopatia cronica ostruttiva avanzata, insufficienza cardiaca)
• Storia nota di HIV, epatite B, epatite C
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della registrazione
• Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento (ad esempio, gastrectomia, ulcera peptica attiva entro 3 mesi prima della registrazione)
• Trattamento con metformina negli ultimi 6 mesi prima della registrazione
• Pazienti in terapia farmacologica per diabete mellito
• Storia di chetoacidosi diabetica, coma diabetico e pre-coma
• Storia nota di convulsioni o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni. Storia di perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi prima della registrazione
• Anticoagulazione concomitante con rivaroxaban o warfarin
• Ipersensibilità nota agli IMP o ipersensibilità a uno qualsiasi dei loro componenti
• Eventuali farmaci concomitanti controindicati per l'uso con gli IMP secondo le informazioni sul prodotto approvate da Swissmedic
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di sperimentazione e il follow-up.