Исследование метформина у пациентов с резистентным к кастрации раком предстательной железы в комбинации с энзалутамидом в сравнении с монотерапией энзалутамидом

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие в соответствии с правилами ICH/GCP до регистрации и до любых исследований, связанных с исследованием.
• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без мелкоклеточного рака или мелкоклеточных компонентов
• Бессимптомные или минимально симптоматические пациенты по отношению к заболеванию
• Метастатическая аденокарцинома предстательной железы, подтвержденная визуализацией (КТ/МРТ и/или сканирование костей)
• Продолжающаяся андрогенная депривация с помощью аналогов гонадотропин-высвобождающего гормона ГнРГ или двусторонняя орхиэктомия (т. хирургическая или медикаментозная кастрация)
• Уровень общего тестостерона ≤ 1,7 нмоль/л (соответствует ≤ 50 нг/дл)
• Прогрессирование опухоли на момент регистрации согласно протоколу.
• Заполненные базовые опросники по качеству жизни и боли
• Пациенты мужского пола ≥ 18 лет
• Статус производительности ВОЗ 0-2
• Адекватные гематологические показатели: гемоглобин ≥ 90 г/л, нейтрофилы ≥ 1,0 x 109/л, тромбоциты ≥ 75 x 109/л
• Адекватная функция печени: АЛТ и АСТ ≤ 2,5 х ВГН, билирубин ≤ 1,5 х ВГН (за исключением синдрома Жильбера ≤ 2,5 х ВГН)
• Адекватная функция почек: расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
• Пациент может глотать пробные препараты и соблюдать требования испытаний.
• Пациент соглашается не заводить ребенка во время участия в исследовании и в течение 3 месяцев после него
• Пациент соглашается участвовать в обязательной трансляционной исследовательской части исследования, за исключением дополнительного исследования пируватдегидрогеназы.

Критерий исключения:

• Известные или подозреваемые метастазы в центральную нервную систему или активное лептоменингеальное заболевание
• Предыдущее злокачественное новообразование в течение 2 лет до регистрации, за исключением локализованного немеланомного рака кожи и рака мочевого пузыря Ta и Tis

• Предшествующее лечение рака предстательной железы с

  • новые эндокринные средства (включая абиратерона ацетат, энзалутамид, ТАК-700, ТАК-683, ТАК-448, VT464, даролутамид, апалутамид),
  • радиоизотопы,
  • TKI и другие малые молекулы,
  • иммунотерапия,
  • химиотерапия (за исключением химиотерапии доцетакселом при гормоночувствительном раке предстательной железы)
• Лечение экспериментальными препаратами или лечение в рамках клинического исследования в течение 30 дней до регистрации (кроме клинического исследования SAKK 96/12, PEACE-4 и/или проекта биобанка SAKK 63/12)

• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:

  • инфаркт миокарда в течение 6 мес до постановки на учет,
  • Неконтролируемая стенокардия в течение 3 месяцев до постановки на учет,
  • Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA,
  • интервал QTc > 480 мс,
  • Клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, torsades de pointes),
  • Блокада сердца Mobitz II второй или третьей степени в анамнезе без постоянного кардиостимулятора,
  • Неконтролируемая гипертензия, на которую указывает систолическое артериальное давление > 170 мм рт. ст. ИЛИ диастолическое артериальное давление > 105 мм рт. ст.
• Тяжелое сопутствующее заболевание, инфекция или сопутствующая патология, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для включения в исследование (например, неконтролируемая или острая тяжелая инфекция, прогрессирующая хроническая обструктивная болезнь легких, сердечная недостаточность)
• Известный анамнез ВИЧ, гепатита В, гепатита С
• Крупная операция в течение 4 недель до регистрации
• Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание (например, гастрэктомия, активная пептическая язва в течение 3 месяцев до регистрации)
• Лечение метформином в течение последних 6 месяцев до регистрации
• Пациенты на фармакотерапии сахарного диабета
• Диабетический кетоацидоз, диабетическая кома и предкома в анамнезе
• Известная история судорог или любых состояний, которые могут предрасполагать к судорогам. Потеря сознания или транзиторная ишемическая атака в анамнезе в течение 12 месяцев до постановки на учет
• Одновременная антикоагулянтная терапия ривароксабаном или варфарином
• Известная гиперчувствительность к ИЛП или гиперчувствительность к любому из их компонентов.
• Любые сопутствующие препараты, противопоказанные для использования с ИЛП в соответствии с одобренной Swissmedic информацией о продукте.
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и последующего наблюдения.