Undersøkelse av metformin hos pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft i kombinasjon med enzalutamid vs. Enzalutamid alene
26. juni 2023 oppdatert av: Swiss Group for Clinical Cancer Research
Undersøkelse av metformin hos pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft i kombinasjon med enzalutamid vs. Enzalutamid alene (IMPROVE TRIAL): En randomisert, åpen fase II-studie
Formålet med denne studien er å teste om kombinasjonen av enzalutamid og metformin hos pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft CRPC som utvikler seg på androgen deprivasjonsterapi ADT er mer effektiv sammenlignet med enzalutamid alene.
Halvparten av pasientene vil få den eksperimentelle behandlingskombinasjonen, enzalutamid og metformin, mens den andre halvparten vil få enzalutamid alene.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En av sju menn vil bli diagnostisert med prostatakreft i løpet av livet. Følgelig er prostatakreft (PC) den vanligste kreftformen blant menn i den vestlige verden og over hele verden. PC rangerer nummer to i kreftforekomst og sjette i kreftdødelighet hos menn. Dagens standard for omsorg for pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) og sykdomsprogresjon er enten behandling med abirateronacetat og prednison hos asymptomatiske eller mildt symptomatiske pasienter uten viscerale metastaser, eller behandling med docetaxel hos mer symptomatiske pasienter og i nærvær av viscerale metastaser.
Rothemundt et al. tidligere vist gunstige effekter av metformin i en fase II-studie: det gir objektive prostataspesifikke antigen PSA-responser og kan indusere sykdomsstabilisering og forbedre metabolske endepunkter hos pasienter med CRPC. Derfor kan tilsetning av metformin til enzalutamid ha positiv innvirkning på tumorprogresjon, på kroppssammensetning og insulinfølsomhet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
169
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Aarau, Sveits, 5001
- Kantonsspital Aarau
-
Basel, Sveits, 4031
- Universitaetsspital Basel
-
Bellinzona, Sveits, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)
-
Chur, Sveits, 7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Frauenfeld, Sveits, CH-8500
- Spital Thurgau AG
-
Genève 14, Sveits, 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
Lausanne, Sveits, 1004
- CCAC Lausanne
-
Luzern 16, Sveits, 6000
- Luzerner Kantonsspital
-
Martigny, Sveits, 1920
- Hôpital du Valais
-
Olten, Sveits, CH-4600
- Kantonsspital Olten
-
Sion, Sveits, 1951
- Hôpital du Valais
-
Solothurn, Sveits, CH-4500
- Bürgerspital Solothurn
-
St. Gallen, Sveits, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Winterthur, Sveits, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
Zürich, Sveits, 8091
- Universitätsspital Zürich
-
Zürich, Sveits, 8063
- Stadtspital Triemli
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP-regelverket før registrering og før eventuelle prøverelaterte undersøkelser
- Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten småcellet karsinom eller småcellekomponenter
- Asymptomatiske eller minimalt symptomatiske pasienter i forhold til sykdom
- Metastatisk adenokarsinom i prostata dokumentert ved bildediagnostikk (CT/MRI og/eller beinskanning)
- Pågående androgen-deprivasjonsterapi med gonadotropinfrigjørende hormon GnRH-analoger eller bilateral orkiektomi (dvs. kirurgisk eller medisinsk kastrering)
- Totale testosteronnivåer ≤ 1,7 nmol/L (tilsvarer ≤ 50 ng/dL)
- Tumorprogresjon ved registreringstidspunktet, definert i henhold til protokoll.
- Fullførte baseline QoL og smerte spørreskjemaer
- Mannlige pasienter ≥ 18 år
- WHO prestasjonsstatus 0-2
- Tilstrekkelige hematologiske verdier: hemoglobin ≥ 90 g/L, nøytrofiler ≥ 1,0 x 109/L, blodplater ≥ 75 x 109/L
- Tilstrekkelig leverfunksjon: ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN, bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntak hvis Gilberts syndrom ≤ 2,5 x ULN)
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min, i henhold til formelen til Cockcroft-Gault
- Pasienten er i stand til å svelge forsøksmedisinene og overholde prøvekravene
- Pasienten samtykker i å ikke bli far til barn under deltakelse i forsøket og i 3 måneder etterpå
- Pasienten godtar å delta i den obligatoriske translasjonsforskningsdelen av studien med unntak av Pyruvate dehydrogenase-understudien.
Ekskluderingskriterier:
- Kjente eller mistenkte sentralnervesystemet CNS-metastaser eller aktiv leptomeningeal sykdom
- Tidligere malignitet innen 2 år før registrering, med unntak av lokalisert ikke-melanom hudkreft og Ta og Tis blærekreft
Tidligere behandling for prostatakreft med
- nye endokrine midler (inkludert abirateronacetat, enzalutamid, TAK-700, TAK-683, TAK-448, VT464, darolutamid, apalutamid),
- radioisotoper,
- TKI og andre små molekyler,
- immunterapi,
- kjemoterapi (med unntak av docetaxel kjemoterapi ved hormonsensitiv prostatakreft)
- Behandling med eksperimentelle legemidler eller behandling innenfor klinisk utprøving innen 30 dager før registrering (unntatt klinisk utprøving SAKK 96/12, PEACE-4 og/eller biobankprosjektet SAKK 63/12)
Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert:
- Hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering,
- Ukontrollert angina innen 3 måneder før registrering,
- Kongestiv hjertesvikt NYHA klasse III eller IV,
- QTc-intervall > 480 ms,
- Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes),
- Historie om Mobitz II andre eller tredje grads hjerteblokk uten en permanent pacemaker på plass,
- Ukontrollert hypertensjon som indikert av systolisk blodtrykk > 170 mmHg ELLER diastolisk blodtrykk > 105 mmHg
- Alvorlig samtidig sykdom, infeksjon eller komorbiditet som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for registrering (f.eks. ukontrollert eller akutt alvorlig infeksjon, avansert kronisk obstruktiv lungesykdom, hjertesvikt)
- Kjent historie med HIV, hepatitt B, hepatitt C
- Større operasjon innen 4 uker før registrering
- Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon (f.eks. gastrektomi, aktiv magesårsykdom innen 3 måneder før registrering)
- Behandling med metformin innen de siste 6 månedene før registrering
- Pasienter på farmakoterapi for diabetes mellitus
- Anamnese med diabetisk ketoacidose, diabetisk koma og pre-koma
- Kjent historie med anfall eller tilstander som kan disponere for anfall. Anamnese med tap av bevissthet eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder før registrering
- Samtidig antikoagulasjon med rivaroksaban eller warfarin
- Kjent overfølsomhet overfor IMPene eller overfølsomhet overfor noen av komponentene deres
- Eventuelle samtidige legemidler kontraindisert for bruk med IMPs i henhold til den Swissmedic-godkjente produktinformasjonen
- Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av prøveprotokollen og oppfølgingen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enzalutamid + Metformin
Enzalutamid 160 mg od + metformin 850 mg to ganger daglig inntil sykdomsprogresjon
|
Enzalutamid 160 mg od inntil sykdomsprogresjon
850 mg to ganger før sykdomsprogresjon
|
|
Aktiv komparator: Enzalutamid
Enzalutamid 160 mg od inntil sykdomsprogresjon
|
Enzalutamid 160 mg od inntil sykdomsprogresjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomskontroll (DC)
Tidsramme: ved 15 måneder
|
Det primære endepunktet for studien er sykdomskontroll (DC) ved 15 måneder.
|
ved 15 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet respons (ELLER)
Tidsramme: ved 15 måneder
|
Samlet respons (OR) i henhold til modifiserte RECIST- og PCWG2-anbefalinger.
|
ved 15 måneder
|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: ved 15 måneder
|
EFS er definert som tiden fra randomisering til progresjon eller død på grunn av en eller annen grunn.
|
ved 15 måneder
|
|
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: ved 15 måneder
|
AE vil bli vurdert i henhold til NCI CTCAE v4.0.
|
ved 15 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: ved 15 måneder
|
OS vil bli beregnet fra randomisering til død, uansett årsak.
|
ved 15 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Christian Rothermundt, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. juni 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2022
Studiet fullført (Faktiske)
16. mars 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. desember 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. desember 2015
Først lagt ut (Antatt)
29. desember 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. juni 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. juni 2023
Sist bekreftet
1. juni 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SAKK 08/14 - IMPROVE
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .