Badanie metforminy u pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego w skojarzeniu z enzalutamidem w porównaniu z samym enzalutamidem

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda zgodnie z przepisami ICH/GCP przed rejestracją i przed wszelkimi badaniami związanymi z badaniem
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego bez raka drobnokomórkowego lub składników drobnokomórkowych
• Bezobjawowi lub minimalnie objawowi pacjenci w związku z chorobą
• Przerzutowy gruczolakorak gruczołu krokowego udokumentowany obrazowaniem (CT/MRI i/lub scyntygrafia kości)
• Trwająca terapia deprywacji androgenów analogami hormonu uwalniającego gonadotropinę GnRH lub obustronna orchiektomia (tj. kastracja chirurgiczna lub medyczna)
• Całkowity poziom testosteronu ≤ 1,7 nmol/l (co odpowiada ≤ 50 ng/dl)
• Progresja nowotworu w momencie rejestracji, zdefiniowana zgodnie z protokołem.
• Wypełnione podstawowe kwestionariusze QoL i bólu
• Pacjenci płci męskiej ≥ 18 lat
• Stan sprawności WHO 0-2
• Odpowiednie wartości hematologiczne: hemoglobina ≥ 90 g/l, neutrofile ≥ 1,0 x 109/l, płytki krwi ≥ 75 x 109/l
• Właściwa czynność wątroby: AlAT i AspAT ≤ 2,5 x GGN, bilirubina ≤ 1,5 x GGN (wyjątek, gdy zespół Gilberta ≤ 2,5 x GGN)
• Prawidłowa czynność nerek: obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min, zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta
• Pacjent jest w stanie połknąć badane leki i zastosować się do wymagań badania
• Pacjent zgadza się nie spłodzić dziecka podczas udziału w badaniu i przez 3 miesiące po jego zakończeniu
• Pacjent wyraża zgodę na udział w obowiązkowej translacyjnej części badania, z wyjątkiem podbadania dotyczącego dehydrogenazy pirogronianowej.

Kryteria wyłączenia:

• Znane lub podejrzewane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub czynna choroba opon mózgowo-rdzeniowych
• Przebyty nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed rejestracją, z wyjątkiem zlokalizowanego nieczerniakowego raka skóry oraz raka pęcherza moczowego Ta i Tis

• Wcześniejsze leczenie raka prostaty z

  • nowe leki hormonalne (m.in. octan abirateronu, enzalutamid, TAK-700, TAK-683, TAK-448, VT464, darolutamid, apalutamid),
  • radioizotopy,
  • TKI i inne małe cząsteczki,
  • immunoterapia,
  • chemioterapia (z wyjątkiem chemioterapii docetakselem w hormonowrażliwym raku gruczołu krokowego)
• Leczenie lekami eksperymentalnymi lub leczenie w ramach badania klinicznego w ciągu 30 dni przed rejestracją (z wyjątkiem badania klinicznego SAKK 96/12, PEACE-4 i/lub projektu biobanku SAKK 63/12)

• Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym:

  • zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją,
  • Niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją,
  • zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA,
  • odstęp QTc > 480 ms,
  • Historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes),
  • Przebyty blok serca typu Mobitz II drugiego lub trzeciego stopnia bez wszczepionego na stałe stymulatora,
  • Niekontrolowane nadciśnienie, na co wskazuje skurczowe ciśnienie krwi > 170 mmHg LUB rozkurczowe ciśnienie krwi > 105 mmHg
• Ciężka współistniejąca choroba, infekcja lub współistniejąca choroba, która w ocenie badacza sprawiłaby, że pacjent nie kwalifikowałby się do włączenia (np. niekontrolowana lub ostra ciężka infekcja, zaawansowana przewlekła obturacyjna choroba płuc, niewydolność serca)
• Znana historia HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie (np. wycięcie żołądka, czynna choroba wrzodowa w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją)
• Leczenie metforminą w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rejestracją
• Pacjenci w trakcie farmakoterapii cukrzycy
• Historia cukrzycowej kwasicy ketonowej, śpiączki cukrzycowej i stanu przedśpiączkowego
• Znana historia napadów padaczkowych lub jakiekolwiek stany, które mogą predysponować do napadów padaczkowych. Historia utraty przytomności lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją
• Jednoczesna antykoagulacja z rywaroksabanem lub warfaryną
• Znana nadwrażliwość na IMP lub nadwrażliwość na którykolwiek z ich składników
• Wszelkie leki przeciwwskazane do stosowania z IMP zgodnie z zatwierdzoną przez Swissmedic informacją o produkcie
• Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i obserwacji.