Untersuchung von Metformin bei Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs in Kombination mit Enzalutamid vs. Enzalutamid allein

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den ICH/GCP-Vorschriften vor der Registrierung und vor allen studienbezogenen Untersuchungen
• Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata ohne kleinzelliges Karzinom oder kleinzellige Bestandteile
• Asymptomatische oder minimal symptomatische Patienten in Bezug auf die Krankheit
• Metastasiertes Adenokarzinom der Prostata, dokumentiert durch Bildgebung (CT/MRT und/oder Knochenscan)
• Laufende Androgendeprivationstherapie mit Gonadotropin-Releasing-Hormon-GnRH-Analoga oder bilaterale Orchiektomie (d. h. chirurgische oder medizinische Kastration)
• Gesamttestosteronspiegel ≤ 1,7 nmol/L (entsprechend ≤ 50 ng/dL)
• Tumorprogression zum Zeitpunkt der Registrierung, definiert gemäß Protokoll.
• Ausgefüllte QoL- und Schmerzfragebögen zu Studienbeginn
• Männliche Patienten ≥ 18 Jahre
• WHO-Leistungsstatus 0-2
• Angemessene hämatologische Werte: Hämoglobin ≥ 90 g/l, Neutrophile ≥ 1,0 x 109/l, Blutplättchen ≥ 75 x 109/l
• Ausreichende Leberfunktion: ALT und AST ≤ 2,5 x ULN, Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (Ausnahme bei Gilbert-Syndrom ≤ 2,5 x ULN)
• Angemessene Nierenfunktion: Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, gemäß der Formel von Cockcroft-Gault
• Der Patient ist in der Lage, die Studienmedikamente zu schlucken und die Studienanforderungen zu erfüllen
• Der Patient stimmt zu, während der Teilnahme an der Studie und während 3 Monaten danach kein Kind zu zeugen
• Der Patient stimmt zu, am obligatorischen translationalen Forschungsteil der Studie teilzunehmen, mit Ausnahme der Pyruvat-Dehydrogenase-Unterstudie.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte oder vermutete ZNS-Metastasen im Zentralnervensystem oder aktive leptomeningeale Erkrankung
• Frühere Malignität innerhalb von 2 Jahren vor der Registrierung, mit Ausnahme von lokalisiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs und Ta- und Tis-Blasenkrebs

• Vorherige Behandlung von Prostatakrebs mit

  • neuartige endokrine Wirkstoffe (einschließlich Abirateronacetat, Enzalutamid, TAK-700, TAK-683, TAK-448, VT464, Darolutamid, Apalutamid),
  • Radioisotope,
  • TKI und andere kleine Moleküle,
  • Immuntherapie,
  • Chemotherapie (mit Ausnahme der Docetaxel-Chemotherapie bei hormonsensitivem Prostatakrebs)
• Behandlung mit experimentellen Medikamenten oder Behandlung im Rahmen einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung (ausgenommen klinische Studie SAKK 96/12, PEACE-4 und/oder Biobankprojekt SAKK 63/12)

• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich:

  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung,
  • Unkontrollierte Angina innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung,
  • Herzinsuffizienz NYHA Klasse III oder IV,
  • QTc-Intervall > 480 ms,
  • Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (z. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsade de Pointes),
  • Vorgeschichte von Mobitz-II-Herzblock zweiten oder dritten Grades ohne permanenten Herzschrittmacher,
  • Unkontrollierter Bluthochdruck, angezeigt durch einen systolischen Blutdruck > 170 mmHg ODER einen diastolischen Blutdruck > 105 mmHg
• Schwere gleichzeitige Erkrankung, Infektion oder Komorbidität, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für eine Aufnahme ungeeignet machen würde (z. unkontrollierte oder akute schwere Infektion, fortgeschrittene chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Herzinsuffizienz)
• Bekannte Vorgeschichte von HIV, Hepatitis B, Hepatitis C
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung
• Gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, aktive Magengeschwüre innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung)
• Behandlung mit Metformin innerhalb der letzten 6 Monate vor der Registrierung
• Patienten unter Pharmakotherapie bei Diabetes mellitus
• Vorgeschichte von diabetischer Ketoazidose, diabetischem Koma und Präkoma
• Bekannte Vorgeschichte von Anfällen oder irgendwelche Bedingungen, die zu Anfällen prädisponieren können. Vorgeschichte von Bewusstseinsverlust oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 12 Monaten vor der Registrierung
• Gleichzeitige Antikoagulation mit Rivaroxaban oder Warfarin
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die IMPs oder Überempfindlichkeit gegen einen ihrer Bestandteile
• Alle Begleitmedikamente, die gemäss den von Swissmedic genehmigten Produktinformationen für die Verwendung mit den IMPs kontraindiziert sind
• Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und der Nachsorge potenziell behindern.