Onderzoek naar metformine bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker in combinatie met enzalutamide versus alleen enzalutamide

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens de ICH/GCP-regelgeving vóór registratie en voorafgaand aan eventuele onderzoeksgerelateerde onderzoeken
• Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder kleincellig carcinoom of kleincellige componenten
• Asymptomatische of minimaal symptomatische patiënten in relatie tot ziekte
• Gemetastaseerd adenocarcinoom van de prostaat gedocumenteerd door middel van beeldvorming (CT/MRI en/of botscan)
• Doorlopende androgeendeprivatietherapie met gonadotropine-releasing hormoon GnRH-analogen of bilaterale orchidectomie (d.w.z. chirurgische of medische castratie)
• Totale testosteronspiegels ≤ 1,7 nmol/L (overeenkomend met ≤ 50 ng/dL)
• Tumorprogressie op het moment van registratie, gedefinieerd volgens protocol.
• Ingevulde baseline KvL- en pijnvragenlijsten
• Mannelijke patiënten ≥ 18 jaar
• WHO-prestatiestatus 0-2
• Adequate hematologische waarden: hemoglobine ≥ 90 g/l, neutrofielen ≥ 1,0 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l
• Adequate leverfunctie: ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN, bilirubine ≤ 1,5 x ULN (uitzondering als syndroom van Gilbert ≤ 2,5 x ULN)
• Adequate nierfunctie: berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min, volgens de formule van Cockcroft-Gault
• De patiënt kan de proefgeneesmiddelen doorslikken en voldoen aan de proefvereisten
• Patiënt gaat ermee akkoord geen kind te verwekken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden daarna
• Patiënt stemt ermee in om deel te nemen aan het verplichte translationele onderzoeksgedeelte van het onderzoek, met uitzondering van de pyruvaatdehydrogenase-substudie.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende of vermoede CZS-metastasen in het centrale zenuwstelsel of actieve leptomeningeale ziekte
• Eerdere maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan registratie, met uitzondering van gelokaliseerde niet-melanoom huidkanker en Ta en Tis blaaskanker

• Voorafgaande behandeling voor prostaatkanker met

  • nieuwe endocriene middelen (waaronder abirateronacetaat, enzalutamide, TAK-700, TAK-683, TAK-448, VT464, darolutamide, apalutamide),
  • radio-isotopen,
  • TKI en andere kleine moleculen,
  • immunotherapie,
  • chemotherapie (met uitzondering van docetaxel-chemotherapie bij hormoongevoelige prostaatkanker)
• Behandeling met experimentele geneesmiddelen of behandeling binnen een klinische proef binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie (m.u.v. de klinische proef SAKK 96/12, PEACE-4 en/of het biobankproject SAKK 63/12)

• Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:

  • Myocardinfarct binnen 6 maanden voor inschrijving,
  • Ongecontroleerde angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan registratie,
  • Congestief hartfalen NYHA klasse III of IV,
  • QTc-interval > 480 ms,
  • Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes),
  • Geschiedenis van Mobitz II tweede- of derdegraads hartblok zonder een permanente pacemaker,
  • Ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door systolische bloeddruk > 170 mmHg OF diastolische bloeddruk > 105 mmHg
• Ernstige gelijktijdig optredende ziekte, infectie of comorbiditeit die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving (bijv. ongecontroleerde of acute ernstige infectie, gevorderde chronische obstructieve longziekte, hartfalen)
• Bekende geschiedenis van HIV, hepatitis B, hepatitis C
• Grote operatie binnen 4 weken voor aanmelding
• Gastro-intestinale stoornis die de absorptie beïnvloedt (bijv. gastrectomie, actieve maagzweer binnen 3 maanden voorafgaand aan registratie)
• Behandeling met metformine in de laatste 6 maanden voorafgaand aan registratie
• Patiënten op farmacotherapie voor diabetes mellitus
• Geschiedenis van diabetische ketoacidose, diabetisch coma en pre-coma
• Bekende geschiedenis van toevallen of aandoeningen die vatbaar kunnen zijn voor toevallen. Geschiedenis van bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden voorafgaand aan registratie
• Gelijktijdige antistolling met rivaroxaban of warfarine
• Bekende overgevoeligheid voor de IMP's of overgevoeligheid voor een van hun componenten
• Alle gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn voor gebruik met de IMP's volgens de door Swissmedic goedgekeurde productinformatie
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en de follow-up mogelijk in de weg staat.