- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02640534
Onderzoek naar metformine bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker in combinatie met enzalutamide versus alleen enzalutamide
Onderzoek naar metformine bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker in combinatie met enzalutamide versus alleen enzalutamide (IMPROVE TRIAL): een gerandomiseerde, open-label, fase II-studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bij een op de zeven mannen wordt tijdens zijn leven prostaatkanker vastgesteld. Prostaatkanker (PC) is dan ook de meest voorkomende vorm van kanker bij mannen in de westerse wereld en wereldwijd. PC staat op de tweede plaats in kankerincidentie en zesde in kankersterfte bij mannen. De huidige zorgstandaard voor patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) en ziekteprogressie is ofwel behandeling met abirateronacetaat en prednison bij asymptomatische of licht symptomatische patiënten zonder viscerale metastasen, ofwel behandeling met docetaxel bij meer symptomatische patiënten en in aanwezigheid van viscerale metastasen.
Rothemundt et al. toonde eerder gunstige effecten van metformine aan in een fase II-studie: het levert objectieve prostaatspecifieke antigeen PSA-responsen op en kan ziektestabilisatie induceren en metabole eindpunten verbeteren bij patiënten met CRPC. Daarom kan toevoeging van metformine aan enzalutamide een positief effect hebben op de tumorprogressie, op de lichaamssamenstelling en op insulinegevoeligheid.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aarau, Zwitserland, 5001
- Kantonsspital Aarau
-
Basel, Zwitserland, 4031
- Universitaetsspital Basel
-
Bellinzona, Zwitserland, 6500
- Istituto Oncologico Della Svizzera Italiana (IOSI)
-
Chur, Zwitserland, 7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Frauenfeld, Zwitserland, CH-8500
- Spital Thurgau AG
-
Genève 14, Zwitserland, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève
-
Lausanne, Zwitserland, 1004
- CCAC Lausanne
-
Luzern 16, Zwitserland, 6000
- Luzerner Kantonsspital
-
Martigny, Zwitserland, 1920
- Hopital du Valais
-
Olten, Zwitserland, CH-4600
- Kantonsspital Olten
-
Sion, Zwitserland, 1951
- Hopital du Valais
-
Solothurn, Zwitserland, CH-4500
- Bürgerspital Solothurn
-
St. Gallen, Zwitserland, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Winterthur, Zwitserland, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
Zürich, Zwitserland, 8091
- Universitätsspital Zürich
-
Zürich, Zwitserland, 8063
- Stadtspital Triemli
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens de ICH/GCP-regelgeving vóór registratie en voorafgaand aan eventuele onderzoeksgerelateerde onderzoeken
- Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder kleincellig carcinoom of kleincellige componenten
- Asymptomatische of minimaal symptomatische patiënten in relatie tot ziekte
- Gemetastaseerd adenocarcinoom van de prostaat gedocumenteerd door middel van beeldvorming (CT/MRI en/of botscan)
- Doorlopende androgeendeprivatietherapie met gonadotropine-releasing hormoon GnRH-analogen of bilaterale orchidectomie (d.w.z. chirurgische of medische castratie)
- Totale testosteronspiegels ≤ 1,7 nmol/L (overeenkomend met ≤ 50 ng/dL)
- Tumorprogressie op het moment van registratie, gedefinieerd volgens protocol.
- Ingevulde baseline KvL- en pijnvragenlijsten
- Mannelijke patiënten ≥ 18 jaar
- WHO-prestatiestatus 0-2
- Adequate hematologische waarden: hemoglobine ≥ 90 g/l, neutrofielen ≥ 1,0 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l
- Adequate leverfunctie: ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN, bilirubine ≤ 1,5 x ULN (uitzondering als syndroom van Gilbert ≤ 2,5 x ULN)
- Adequate nierfunctie: berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min, volgens de formule van Cockcroft-Gault
- De patiënt kan de proefgeneesmiddelen doorslikken en voldoen aan de proefvereisten
- Patiënt gaat ermee akkoord geen kind te verwekken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden daarna
- Patiënt stemt ermee in om deel te nemen aan het verplichte translationele onderzoeksgedeelte van het onderzoek, met uitzondering van de pyruvaatdehydrogenase-substudie.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende of vermoede CZS-metastasen in het centrale zenuwstelsel of actieve leptomeningeale ziekte
- Eerdere maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan registratie, met uitzondering van gelokaliseerde niet-melanoom huidkanker en Ta en Tis blaaskanker
Voorafgaande behandeling voor prostaatkanker met
- nieuwe endocriene middelen (waaronder abirateronacetaat, enzalutamide, TAK-700, TAK-683, TAK-448, VT464, darolutamide, apalutamide),
- radio-isotopen,
- TKI en andere kleine moleculen,
- immunotherapie,
- chemotherapie (met uitzondering van docetaxel-chemotherapie bij hormoongevoelige prostaatkanker)
- Behandeling met experimentele geneesmiddelen of behandeling binnen een klinische proef binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie (m.u.v. de klinische proef SAKK 96/12, PEACE-4 en/of het biobankproject SAKK 63/12)
Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:
- Myocardinfarct binnen 6 maanden voor inschrijving,
- Ongecontroleerde angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan registratie,
- Congestief hartfalen NYHA klasse III of IV,
- QTc-interval > 480 ms,
- Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes),
- Geschiedenis van Mobitz II tweede- of derdegraads hartblok zonder een permanente pacemaker,
- Ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door systolische bloeddruk > 170 mmHg OF diastolische bloeddruk > 105 mmHg
- Ernstige gelijktijdig optredende ziekte, infectie of comorbiditeit die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving (bijv. ongecontroleerde of acute ernstige infectie, gevorderde chronische obstructieve longziekte, hartfalen)
- Bekende geschiedenis van HIV, hepatitis B, hepatitis C
- Grote operatie binnen 4 weken voor aanmelding
- Gastro-intestinale stoornis die de absorptie beïnvloedt (bijv. gastrectomie, actieve maagzweer binnen 3 maanden voorafgaand aan registratie)
- Behandeling met metformine in de laatste 6 maanden voorafgaand aan registratie
- Patiënten op farmacotherapie voor diabetes mellitus
- Geschiedenis van diabetische ketoacidose, diabetisch coma en pre-coma
- Bekende geschiedenis van toevallen of aandoeningen die vatbaar kunnen zijn voor toevallen. Geschiedenis van bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden voorafgaand aan registratie
- Gelijktijdige antistolling met rivaroxaban of warfarine
- Bekende overgevoeligheid voor de IMP's of overgevoeligheid voor een van hun componenten
- Alle gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn voor gebruik met de IMP's volgens de door Swissmedic goedgekeurde productinformatie
- Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en de follow-up mogelijk in de weg staat.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Enzalutamide + Metformine
Enzalutamide 160 mg eenmaal daags + metformine 850 mg tweemaal daags tot ziekteprogressie
|
Enzalutamide 160 mg eenmaal daags tot ziekteprogressie
850 mg tweemaal daags tot progressie van de ziekte
|
Actieve vergelijker: Enzalutamide
Enzalutamide 160 mg eenmaal daags tot ziekteprogressie
|
Enzalutamide 160 mg eenmaal daags tot ziekteprogressie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Ziektebestrijding (DC)
Tijdsspanne: op 15 maanden
|
Het primaire eindpunt van de studie is ziektebestrijding (DC) na 15 maanden.
|
op 15 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Algehele respons (OF)
Tijdsspanne: op 15 maanden
|
Algehele respons (OR) volgens gewijzigde RECIST- en PCWG2-aanbevelingen.
|
op 15 maanden
|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: op 15 maanden
|
EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot progressie of overlijden om welke reden dan ook.
|
op 15 maanden
|
Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: op 15 maanden
|
AE's worden beoordeeld volgens NCI CTCAE v4.0.
|
op 15 maanden
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: op 15 maanden
|
OS wordt berekend vanaf randomisatie tot overlijden om welke reden dan ook.
|
op 15 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Christian Rothermundt, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SAKK 08/14 - IMPROVE
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Prostaatkanker
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)VoltooidAdenocarcinoom van de dunne darm | Stadium III Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIA Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIB dunne darm adenocarcinoom AJCC v8 | Stadium IV Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Ampulla van Vater Adenocarcinoom | Stadium III... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)WervingVermoeidheid | Sedentaire levensstijl | Gemetastaseerd prostaatcarcinoom | Stadium IV prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVA prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVB prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Verenigde Staten
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen...VoltooidBestudeer Chinese vrouwen die zich niet hebben gehouden aan de richtlijnen voor screening op mammografie van de American Cancer SocietyVerenigde Staten
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeVoltooidBorstkanker (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Zweden, Duitsland
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidGeavanceerde Triple Negative Breast Cancer (TNBC) met hoge TAM'sFrankrijk, Italië, Oostenrijk, Taiwan, Verenigde Staten, Spanje, Australië, Korea, republiek van, België, Duitsland, Hongkong, Kalkoen
-
Rashmi Verma, MDNational Cancer Institute (NCI)WervingCastratieresistent prostaatcarcinoom | Gemetastaseerd prostaatadenocarcinoom | Stadium IVB Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNog niet aan het wervenProstaatcarcinoom | Stadium IVB Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Nog niet aan het wervenAnatomische fase II borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase III borstkanker AJCC v8 | Borstcarcinoom in een vroeg stadium | Anatomische fase I Borstkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterIngetrokkenProstaat Adenocarcinoom | Prostaatkanker stadium II AJCC v8 | Stadium IIC prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIA prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIB prostaatkanker AJCC v8 | Fase I Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)WervingLokaal gevorderd pancreasadenocarcinoom | Inoperabel pancreasadenocarcinoom | Fase III Pancreaskanker American Joint Committee on Cancer v8Verenigde Staten