Undersökning av metformin hos patienter med kastrationsresistent prostatacancer i kombination med enzalutamid kontra enzalutamid enbart
26 juni 2023 uppdaterad av: Swiss Group for Clinical Cancer Research
Undersökning av metformin hos patienter med kastrationsresistent prostatacancer i kombination med enzalutamid vs. Enzalutamid enbart (FÖRBÄTTRA FÖRSÖKNING): En randomiserad, öppen fas II-studie
Syftet med denna studie är att testa om kombinationen av enzalutamid och metformin hos patienter med kastrationsresistent prostatacancer CRPC som fortskrider med androgenbristbehandling ADT är mer effektiv jämfört med enzalutamid enbart.
Hälften av patienterna kommer att få den experimentella behandlingskombinationen, enzalutamid och metformin, medan den andra hälften kommer att få enzalutamid enbart.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En av sju män kommer att få diagnosen prostatacancer under sin livstid. Följaktligen är prostatacancer (PC) den vanligaste cancerformen bland män i västvärlden och över hela världen. PC rankas tvåa i cancerincidens och sjätte i cancerdödlighet hos män. Den nuvarande standarden för vård för patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) och sjukdomsprogression är antingen behandling med abirateronacetat och prednison hos asymtomatiska eller lätt symtomatiska patienter utan viscerala metastaser, eller behandling med docetaxel hos mer symtomatiska patienter och i närvaro av viscerala metastaser.
Rothemundt et al. tidigare visat gynnsamma effekter av metformin i en fas II-studie: det ger objektiva prostataspecifika antigen-PSA-svar och kan inducera sjukdomsstabilisering och förbättra metaboliska endpoints hos patienter med CRPC. Därför kan tillägg av metformin till enzalutamid ha en positiv inverkan på tumörprogression, på kroppssammansättning och insulinkänslighet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
169
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Aarau, Schweiz, 5001
- Kantonsspital Aarau
-
Basel, Schweiz, 4031
- Universitaetsspital Basel
-
Bellinzona, Schweiz, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)
-
Chur, Schweiz, 7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Frauenfeld, Schweiz, CH-8500
- Spital Thurgau AG
-
Genève 14, Schweiz, 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
Lausanne, Schweiz, 1004
- CCAC Lausanne
-
Luzern 16, Schweiz, 6000
- Luzerner Kantonsspital
-
Martigny, Schweiz, 1920
- Hôpital du Valais
-
Olten, Schweiz, CH-4600
- Kantonsspital Olten
-
Sion, Schweiz, 1951
- Hôpital du Valais
-
Solothurn, Schweiz, CH-4500
- Bürgerspital Solothurn
-
St. Gallen, Schweiz, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Winterthur, Schweiz, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
Zürich, Schweiz, 8091
- Universitätsspital Zürich
-
Zürich, Schweiz, 8063
- Stadtspital Triemli
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke enligt ICH/GCP-regler före registrering och före eventuella rättegångsrelaterade undersökningar
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata utan småcelligt karcinom eller småcelliga komponenter
- Asymtomatiska eller minimalt symtomatiska patienter i relation till sjukdom
- Metastaserande adenokarcinom i prostatan dokumenterat genom bildbehandling (CT/MRI och/eller benskanning)
- Pågående androgendeprivationsterapi med gonadotropinfrisättande hormon GnRH-analoger eller bilateral orkiektomi (dvs. kirurgisk eller medicinsk kastration)
- Totala testosteronnivåer ≤ 1,7 nmol/L (motsvarande ≤ 50 ng/dL)
- Tumörprogression vid tidpunkten för registrering, definierad enligt protokoll.
- Ifyllda baseline QoL och smärt frågeformulär
- Manliga patienter ≥ 18 år
- WHO prestationsstatus 0-2
- Adekvata hematologiska värden: hemoglobin ≥ 90 g/L, neutrofiler ≥ 1,0 x 109/L, trombocyter ≥ 75 x 109/L
- Adekvat leverfunktion: ALAT och ASAT ≤ 2,5 x ULN, bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undantag om Gilberts syndrom ≤ 2,5 x ULN)
- Adekvat njurfunktion: beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min, enligt formeln för Cockcroft-Gault
- Patienten kan svälja testläkemedlen och uppfylla testkraven
- Patienten samtycker till att inte avla barn under deltagande i prövningen och under 3 månader därefter
- Patienten samtycker till att delta i den obligatoriska translationella forskningsdelen av studien med undantag för Pyruvate dehydrogenas sub-studie.
Exklusions kriterier:
- Kända eller misstänkta CNS-metastaser i centrala nervsystemet eller aktiv leptomeningeal sjukdom
- Tidigare malignitet inom 2 år före registrering, med undantag för lokaliserad icke-melanom hudcancer och Ta och Tis blåscancer
Tidigare behandling för prostatacancer med
- nya endokrina medel (inklusive abirateronacetat, enzalutamid, TAK-700, TAK-683, TAK-448, VT464, darolutamid, apalutamid),
- radioisotoper,
- TKI och andra små molekyler,
- immunterapi,
- kemoterapi (med undantag för docetaxel-kemoterapi vid hormonkänslig prostatacancer)
- Behandling med experimentella läkemedel eller behandling inom klinisk prövning inom 30 dagar före registrering (förutom den kliniska prövningen SAKK 96/12, PEACE-4 och/eller biobanksprojektet SAKK 63/12)
Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive:
- Hjärtinfarkt inom 6 månader före registrering,
- Okontrollerad angina inom 3 månader före registrering,
- Kongestiv hjärtsvikt NYHA klass III eller IV,
- QTc-intervall > 480 ms,
- Historik med kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (t.ex. ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsades de pointes),
- Historik av Mobitz II andra eller tredje gradens hjärtblock utan en permanent pacemaker på plats,
- Okontrollerad hypertoni som indikeras av systoliskt blodtryck > 170 mmHg ELLER diastoliskt blodtryck > 105 mmHg
- Allvarlig samtidig sjukdom, infektion eller samsjuklighet som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inskrivning (t.ex. okontrollerad eller akut allvarlig infektion, avancerad kronisk obstruktiv lungsjukdom, hjärtsvikt)
- Känd historia av HIV, hepatit B, hepatit C
- Större operation inom 4 veckor före registrering
- Gastrointestinal störning som påverkar absorptionen (t.ex. gastrektomi, aktiv magsår inom 3 månader före registrering)
- Behandling med metformin inom de senaste 6 månaderna före registrering
- Patienter på farmakoterapi för diabetes mellitus
- Historik av diabetisk ketoacidos, diabetisk koma och pre-koma
- Känd historia av anfall eller tillstånd som kan predisponera för anfall. Anamnes med förlust av medvetande eller övergående ischemisk attack inom 12 månader före registrering
- Samtidig antikoagulering med rivaroxaban eller warfarin
- Känd överkänslighet mot IMP eller överkänslighet mot någon av deras komponenter
- Alla samtidiga läkemedel kontraindicerade för användning med IMPs enligt den Swissmedic-godkända produktinformationen
- Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av prövningsprotokollet och uppföljningen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Enzalutamid + Metformin
Enzalutamid 160 mg od + metformin 850 mg två gånger dagligen tills sjukdomsprogression
|
Enzalutamid 160 mg od tills sjukdomsprogression
850 mg två gånger dagligen tills sjukdomsprogression
|
|
Aktiv komparator: Enzalutamid
Enzalutamid 160 mg od tills sjukdomsprogression
|
Enzalutamid 160 mg od tills sjukdomsprogression
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomskontroll (DC)
Tidsram: vid 15 månader
|
Studiens primära effektmått är sjukdomskontroll (DC) vid 15 månader.
|
vid 15 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svar (ELLER)
Tidsram: vid 15 månader
|
Total respons (OR) enligt modifierade RECIST och PCWG2 rekommendationer.
|
vid 15 månader
|
|
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: vid 15 månader
|
EFS definieras som tiden från randomisering till progress eller död av någon anledning.
|
vid 15 månader
|
|
Biverkningar (AE)
Tidsram: vid 15 månader
|
AE kommer att bedömas enligt NCI CTCAE v4.0.
|
vid 15 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: vid 15 månader
|
OS kommer att beräknas från randomisering till dödsfall av någon anledning.
|
vid 15 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studiestol: Christian Rothermundt, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
10 juni 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2022
Avslutad studie (Faktisk)
16 mars 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 december 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 december 2015
Första postat (Beräknad)
29 december 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 juni 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 juni 2023
Senast verifierad
1 juni 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SAKK 08/14 - IMPROVE
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .