Vyšetření metforminu u pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty v kombinaci s enzalutamidem vs. samotným enzalutamidem

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas podle předpisů ICH/GCP před registrací a před jakýmkoli vyšetřováním souvisejícím se studiem
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez malobuněčného karcinomu nebo malobuněčných komponent
• Asymptomatičtí nebo minimálně symptomatickí pacienti ve vztahu k onemocnění
• Metastatický adenokarcinom prostaty dokumentovaný zobrazením (CT/MRI a/nebo kostní sken)
• Probíhající androgenní deprivační terapie analogy GnRH hormonu uvolňujícího gonadotropin nebo bilaterální orchiektomie (tj. chirurgická nebo lékařská kastrace)
• Celková hladina testosteronu ≤ 1,7 nmol/l (odpovídá ≤ 50 ng/dl)
• Progrese nádoru v době registrace, definovaná podle protokolu.
• Vyplněné základní dotazníky QoL a bolesti
• Pacienti muži ≥ 18 let
• Stav výkonnosti WHO 0-2
• Adekvátní hematologické hodnoty: hemoglobin ≥ 90 g/l, neutrofily ≥ 1,0 x 109/l, krevní destičky ≥ 75 x 109/l
• Přiměřená funkce jater: ALT a AST ≤ 2,5 x ULN, bilirubin ≤ 1,5 x ULN (s výjimkou Gilbertova syndromu ≤ 2,5 x ULN)
• Přiměřená funkce ledvin: vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, podle vzorce Cockcroft-Gault
• Pacient je schopen spolknout zkušební léky a splnit požadavky zkoušky
• Pacient souhlasí s tím, že nebude zplodit dítě během účasti na hodnocení a 3 měsíce poté
• Pacient souhlasí s účastí na povinné translační výzkumné části studie s výjimkou dílčí studie pyruvátdehydrogenázy.

Kritéria vyloučení:

• Známé nebo suspektní metastázy centrálního nervového systému CNS nebo aktivní leptomeningeální onemocnění
• Předchozí malignita během 2 let před registrací, s výjimkou lokalizované nemelanomové rakoviny kůže a rakoviny močového měchýře Ta a Tis

• Předchozí léčba rakoviny prostaty s

  • nové endokrinní látky (včetně abirateron acetátu, enzalutamidu, TAK-700, TAK-683, TAK-448, VT464, darolutamidu, apalutamidu),
  • radioizotopy,
  • TKI a další malé molekuly,
  • imunoterapie,
  • chemoterapie (s výjimkou chemoterapie docetaxelem u hormonálně senzitivního karcinomu prostaty)
• Léčba experimentálními léky nebo léčba v rámci klinické studie do 30 dnů před registrací (kromě klinické studie SAKK 96/12, PEACE-4 a/nebo projektu biobanky SAKK 63/12)

• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně:

  • infarkt myokardu během 6 měsíců před registrací,
  • nekontrolovaná angina pectoris do 3 měsíců před registrací,
  • Městnavé srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV,
  • QTc interval > 480 ms,
  • Anamnéza klinicky významných komorových arytmií (např. komorová tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsades de pointes),
  • Anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně Mobitz II bez trvalého kardiostimulátoru,
  • Nekontrolovaná hypertenze indikovaná systolickým krevním tlakem > 170 mmHg NEBO diastolickým krevním tlakem > 105 mmHg
• Závažné souběžné onemocnění, infekce nebo komorbidita, které by podle úsudku zkoušejícího způsobily, že pacient není vhodný pro zařazení (např. nekontrolovaná nebo akutní závažná infekce, pokročilá chronická obstrukční plicní nemoc, srdeční selhání)
• Známá anamnéza HIV, hepatitidy B, hepatitidy C
• Velká operace do 4 týdnů před registrací
• Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci (např. gastrektomie, aktivní peptický vřed do 3 měsíců před registrací)
• Léčba metforminem během posledních 6 měsíců před registrací
• Pacienti na farmakoterapii diabetes mellitus
• Anamnéza diabetické ketoacidózy, diabetického kómatu a pre-kómatu
• Známá anamnéza záchvatů nebo jakýchkoli stavů, které mohou k záchvatu predisponovat. Anamnéza ztráty vědomí nebo tranzitorní ischemické ataky během 12 měsíců před registrací
• Současná antikoagulace s rivaroxabanem nebo warfarinem
• Známá přecitlivělost na IMP nebo přecitlivělost na kteroukoli z jejich složek
• Jakákoli souběžná léčiva kontraindikovaná pro použití s ​​IMP podle informací o produktu schváleném Swissmedic
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování zkušebního protokolu a sledování.