Investigação de metformina em pacientes com câncer de próstata resistente à castração em combinação com enzalutamida versus enzalutamida isolada

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito de acordo com os regulamentos ICH/GCP antes do registro e antes de qualquer investigação relacionada ao estudo
• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente sem carcinoma de pequenas células ou componentes de pequenas células
• Pacientes assintomáticos ou minimamente sintomáticos em relação à doença
• Adenocarcinoma metastático da próstata documentado por imagem (TC/MRI e/ou cintilografia óssea)
• Terapia de privação androgênica contínua com análogos do hormônio liberador de gonadotropina GnRH ou orquiectomia bilateral (ou seja, castração cirúrgica ou médica)
• Níveis totais de testosterona ≤ 1,7 nmol/L (correspondente a ≤ 50 ng/dL)
• Progressão tumoral no momento do registro, definida conforme protocolo.
• Questionários iniciais de QV e dor preenchidos
• Pacientes do sexo masculino ≥ 18 anos
• Status de desempenho da OMS 0-2
• Valores hematológicos adequados: hemoglobina ≥ 90 g/L, neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L, plaquetas ≥ 75 x 109/L
• Função hepática adequada: ALT e AST ≤ 2,5 x LSN, bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (exceção se síndrome de Gilbert ≤ 2,5 x LSN)
• Função renal adequada: depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min, de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault
• O paciente é capaz de engolir os medicamentos do estudo e cumprir os requisitos do estudo
• O paciente concorda em não ser pai de uma criança durante a participação no estudo e durante os 3 meses seguintes
• O paciente concorda em participar da parte de pesquisa translacional obrigatória do estudo, com exceção do subestudo de piruvato desidrogenase.

Critério de exclusão:

• Metástases do sistema nervoso central conhecidas ou suspeitas ou doença leptomeníngea ativa
• Malignidade anterior nos 2 anos anteriores ao registro, com exceção de câncer de pele não melanoma localizado e câncer de bexiga Ta e Tis

• Tratamento prévio para câncer de próstata com

  • novos agentes endócrinos (incluindo acetato de abiraterona, enzalutamida, TAK-700, TAK-683, TAK-448, VT464, darolutamida, apalutamida),
  • radioisótopos,
  • TKI e outras moléculas pequenas,
  • Imunoterapia,
  • quimioterapia (com exceção da quimioterapia com docetaxel no câncer de próstata sensível a hormônios)
• Tratamento com drogas experimentais ou tratamento dentro de um ensaio clínico dentro de 30 dias antes do registro (exceto o ensaio clínico SAKK 96/12, PEACE-4 e/ou o projeto de biobanco SAKK 63/12)

• Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:

  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do registro,
  • Angina não controlada nos 3 meses anteriores ao registro,
  • Insuficiência cardíaca congestiva NYHA classe III ou IV,
  • intervalo QTc > 480 ms,
  • História de arritmias ventriculares clinicamente significativas (p. taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, torsades de pointes),
  • História de bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau Mobitz II sem um marcapasso permanente colocado,
  • Hipertensão não controlada indicada por pressão arterial sistólica > 170 mmHg OU pressão arterial diastólica > 105 mmHg
• Doença grave concomitante, infecção ou comorbidade que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para inscrição (por exemplo, infecção grave descontrolada ou aguda, doença pulmonar obstrutiva crônica avançada, insuficiência cardíaca)
• História conhecida de HIV, hepatite B, hepatite C
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do registro
• Distúrbio gastrointestinal afetando a absorção (por exemplo, gastrectomia, úlcera péptica ativa dentro de 3 meses antes do registro)
• Tratamento com metformina nos últimos 6 meses antes do registro
• Pacientes em farmacoterapia para diabetes mellitus
• História de cetoacidose diabética, coma diabético e pré-coma
• História conhecida de convulsões ou quaisquer condições que possam predispor a convulsões. História de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório nos 12 meses anteriores ao registro
• Anticoagulação concomitante com rivaroxabana ou varfarina
• Hipersensibilidade conhecida aos IMPs ou hipersensibilidade a qualquer um de seus componentes
• Quaisquer medicamentos concomitantes contra-indicados para uso com os IMPs de acordo com as informações do produto aprovadas pela Swissmedic
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e o acompanhamento.