Étude de la metformine chez les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration en association avec l'enzalutamide par rapport à l'enzalutamide seul

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit conformément aux réglementations ICH / GCP avant l'enregistrement et avant toute enquête liée à l'essai
• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans carcinome à petites cellules ou composants à petites cellules
• Patients asymptomatiques ou peu symptomatiques par rapport à la maladie
• Adénocarcinome métastatique de la prostate documenté par imagerie (scanner/IRM et/ou scintigraphie osseuse)
• Traitement de suppression androgénique en cours avec des analogues de la GnRH de l'hormone de libération des gonadotrophines ou une orchidectomie bilatérale (c.-à-d. castration chirurgicale ou médicale)
• Taux de testostérone totale ≤ 1,7 nmol/L (correspondant à ≤ 50 ng/dL)
• Progression tumorale au moment de l'inscription, définie selon le protocole.
• QoL de base rempli et questionnaires sur la douleur
• Patients masculins ≥ 18 ans
• Statut de performance de l'OMS 0-2
• Valeurs hématologiques adéquates : hémoglobine ≥ 90 g/L, neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L, plaquettes ≥ 75 x 109/L
• Fonction hépatique adéquate : ALT et AST ≤ 2,5 x LSN, bilirubine ≤ 1,5 x LSN (exception si syndrome de Gilbert ≤ 2,5 x LSN)
• Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min, selon la formule de Cockcroft-Gault
• Le patient est capable d'avaler les médicaments d'essai et de se conformer aux exigences de l'essai
• Le patient s'engage à ne pas engendrer d'enfant pendant sa participation à l'essai et pendant les 3 mois suivants
• Le patient accepte de participer à la partie de recherche translationnelle obligatoire de l'essai, à l'exception de la sous-étude sur la pyruvate déshydrogénase.

Critère d'exclusion:

• Métastases du système nerveux central connues ou suspectées ou maladie leptoméningée active
• Malignité antérieure dans les 2 ans précédant l'enregistrement, à l'exception du cancer de la peau non mélanique localisé et du cancer de la vessie Ta et Tis

• Traitement antérieur du cancer de la prostate avec

  • de nouveaux agents endocriniens (dont acétate d'abiratérone, enzalutamide, TAK-700, TAK-683, TAK-448, VT464, darolutamide, apalutamide),
  • radio-isotopes,
  • ITK et autres petites molécules,
  • immunothérapie,
  • chimiothérapie (à l'exception de la chimiothérapie au docétaxel dans le cancer de la prostate hormono-sensible)
• Traitement avec des médicaments expérimentaux ou traitement dans le cadre d'un essai clinique dans les 30 jours précédant l'enregistrement (à l'exception de l'essai clinique SAKK 96/12, PEACE-4 et/ou du projet de biobanque SAKK 63/12)

• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris :

  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription,
  • Angor non contrôlé dans les 3 mois précédant l'inscription,
  • Insuffisance cardiaque congestive Classe NYHA III ou IV,
  • Intervalle QTc > 480 ms,
  • Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (par ex. tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes),
  • Antécédents de bloc cardiaque Mobitz II du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent en place,
  • Hypertension non contrôlée indiquée par une pression artérielle systolique > 170 mmHg OU une pression artérielle diastolique > 105 mmHg
• Maladie concomitante grave, infection ou comorbidité qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'inscription (par ex. infection grave non maîtrisée ou aiguë, maladie pulmonaire obstructive chronique avancée, insuffisance cardiaque)
• Antécédents connus de VIH, hépatite B, hépatite C
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption (par exemple, gastrectomie, ulcère peptique actif dans les 3 mois précédant l'enregistrement)
• Traitement par metformine au cours des 6 derniers mois précédant l'enregistrement
• Patients sous pharmacothérapie pour le diabète sucré
• Antécédents d'acidocétose diabétique, de coma diabétique et de pré-coma
• Antécédents connus de convulsions ou de toute condition pouvant prédisposer aux convulsions. Antécédents de perte de conscience ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois précédant l'enregistrement
• Anticoagulation concomitante avec le rivaroxaban ou la warfarine
• Hypersensibilité connue aux IMP ou hypersensibilité à l'un de leurs composants
• Tout médicament concomitant contre-indiqué pour une utilisation avec les IMP selon les informations sur le produit approuvées par Swissmedic
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'essai et son suivi.