Investigación de metformina en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración en combinación con enzalutamida frente a enzalutamida sola

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las normas ICH/GCP antes del registro y antes de cualquier investigación relacionada con el ensayo
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente o citológicamente sin carcinoma de células pequeñas o componentes de células pequeñas
• Pacientes asintomáticos o mínimamente sintomáticos en relación con la enfermedad
• Adenocarcinoma metastásico de próstata documentado por imágenes (CT/MRI y/o gammagrafía ósea)
• Terapia continua de privación de andrógenos con análogos de la hormona liberadora de gonadotropina GnRH u orquiectomía bilateral (es decir, castración quirúrgica o médica)
• Niveles de testosterona total ≤ 1,7 nmol/L (correspondientes a ≤ 50 ng/dL)
• Progresión tumoral en el momento del registro, definida según protocolo.
• Cuestionarios de dolor y calidad de vida iniciales completados
• Pacientes masculinos ≥ 18 años
• Estado funcional de la OMS 0-2
• Valores hematológicos adecuados: hemoglobina ≥ 90 g/L, neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L, plaquetas ≥ 75 x 109/L
• Función hepática adecuada: ALT y AST ≤ 2,5 x ULN, bilirrubina ≤ 1,5 x ULN (excepto si el síndrome de Gilbert ≤ 2,5 x ULN)
• Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min, según fórmula de Cockcroft-Gault
• El paciente puede tragar los medicamentos del ensayo y cumplir con los requisitos del ensayo.
• El paciente acepta no engendrar un hijo durante la participación en el ensayo y durante los 3 meses posteriores.
• El paciente acepta participar en la parte de investigación traslacional obligatoria del ensayo, con excepción del subestudio de piruvato deshidrogenasa.

Criterio de exclusión:

• Metástasis en el SNC del sistema nervioso central conocidas o sospechadas o enfermedad leptomeníngea activa
• Neoplasia maligna previa dentro de los 2 años anteriores al registro, con la excepción de cáncer de piel no melanoma localizado y cáncer de vejiga Ta y Tis

• Tratamiento previo para el cáncer de próstata con

  • nuevos agentes endocrinos (incluidos acetato de abiraterona, enzalutamida, TAK-700, TAK-683, TAK-448, VT464, darolutamida, apalutamida),
  • radioisótopos,
  • TKI y otras moléculas pequeñas,
  • inmunoterapia,
  • quimioterapia (con la excepción de la quimioterapia con docetaxel en el cáncer de próstata sensible a las hormonas)
• Tratamiento con fármacos experimentales o tratamiento dentro de un ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores al registro (excepto el ensayo clínico SAKK 96/12, PEACE-4 y/o el proyecto biobanco SAKK 63/12)

• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye:

  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al registro,
  • Angina no controlada dentro de los 3 meses anteriores al registro,
  • Insuficiencia cardiaca congestiva NYHA clase III o IV,
  • Intervalo QTc > 480 ms,
  • Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes),
  • Antecedentes de bloqueo cardíaco Mobitz II de segundo o tercer grado sin un marcapasos permanente colocado,
  • Hipertensión no controlada indicada por presión arterial sistólica > 170 mmHg O presión arterial diastólica > 105 mmHg
• Enfermedad, infección o comorbilidad concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para la inscripción (p. infección grave no controlada o aguda, enfermedad pulmonar obstructiva crónica avanzada, insuficiencia cardíaca)
• Antecedentes conocidos de VIH, hepatitis B, hepatitis C
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al registro
• Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción (p. ej., gastrectomía, úlcera péptica activa en los 3 meses anteriores al registro)
• Tratamiento con metformina en los últimos 6 meses previos al registro
• Pacientes en tratamiento farmacológico para la diabetes mellitus
• Antecedentes de cetoacidosis diabética, coma diabético y precoma
• Antecedentes conocidos de convulsiones o cualquier condición que pueda predisponer a las convulsiones. Antecedentes de pérdida del conocimiento o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses anteriores al registro
• Anticoagulación concurrente con rivaroxabán o warfarina
• Hipersensibilidad conocida a los IMP o hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes
• Cualquier fármaco concomitante contraindicado para su uso con los IMP de acuerdo con la información del producto aprobada por Swissmedic
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del ensayo y su seguimiento.