Roux-en-Y 胃旁路术受试者的缓释吗啡药代动力学 (OBEMO2)
2016年11月28日 更新者：Célia Lloret-Linares, MD PhD、Hopital Lariboisière
接受胃绕道手术的受试者口服吸收后长效吗啡浓度的研究 (OBEMO 2)
本研究的目的是确定接受 roux-en-y 胃旁路术 (RYGB) 的患者的缓释吗啡药代动力学参数是否与未接受的受试者不同。
我们的假设是曝光具有可比性。
事实上，在 OBEMO 研究（胃旁路术前后肥胖患者口服吗啡反应的决定因素；NCT00943969）中，研究人员观察到立即释放吗啡的药代动力学参数发生变化，这可能是由于吗啡的较早吸收，与预期一致该制剂的临床效果。
研究概览
详细说明
这是一项有两个手臂的开放标签研究：接受 roux-en-y 胃旁路手术的患者和性别、年龄和体重指数 (BMI) 不匹配的志愿者。
在药代动力学访问中，受试者口服缓释吗啡 30 毫克，然后在 12 小时内收集了 11 个样本。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Paris、法国、75013
- Hôpital Pitie Salpétrière
-
Paris、法国、75010
- Therapeutic Research Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Lariboisiere
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
RYGB 集团 (n=12) :
- 接受 RYGB 至少 24 个月的受试者
- 近一年来体重稳定（或去年体重减轻10公斤以下）
对照组（n=12）：
- 志愿者受试者，匹配年龄、性别和体重指数
- 无减肥手术史
相同的特征
- 受试者自愿参加研究
- 年龄 20-65 岁
- 书面同意
排除标准：
- 已知对吗啡或纳洛酮过敏
- 不属于法国社会保障体系的患者
- 受试者尚未在有报酬的研究中招募
- 肝功能异常凝血酶原比率 <70% 和/或天冬氨酸转氨酶 > 通常值的 5 倍和/或丙氨酸氨基转移酶 > 通常值的 5 倍和/或肾功能异常（肌酐清除率肾脏疾病饮食改良法 (MDRD) < 60毫升/分钟
- 血氧饱和度低于 90% 定义为呼吸功能不全
- 怀孕和哺乳
- 使用吗啡禁用或不建议使用的药物：
- 激动剂-拮抗剂阿片类药物（丁丙诺啡、纳布啡、喷他佐辛）、纳曲酮
- 每天饮酒>30g
- 止咳药吗啡类（右美沙芬、那斯卡平、福可定）
- 可待因、乙基吗啡
- 其他吗啡激动剂（阿芬太尼、可待因、右摩拉胺、右丙氧芬、双氢可待因、芬太尼、羟考酮、哌替啶、苯哌啶、瑞芬太尼、舒芬太尼、曲马多）
- 巴比妥类、苯二氮卓类
- 利福平
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：受试者 Roux-en-Y-胃旁路术 (RYGB)
缓释硫酸吗啡，30 毫克
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一天单次口服一粒缓释硫酸吗啡胶囊，30 毫克。
其他名称：
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有源比较器：与 RYGB 匹配的对照志愿者
缓释硫酸吗啡，30 毫克
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一天单次口服一粒缓释硫酸吗啡胶囊，30 毫克。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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根据吗啡浓度口服给药后的吗啡曲线下面积 (AUC0-inf)。
大体时间：在研究访问期间：0.5 小时的吗啡浓度；小时 1； 1,5 小时；小时 2；小时 2,5;小时3； 4小时； 5 小时； 6小时； 8小时；口服后12小时
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在研究访问期间：0.5 小时的吗啡浓度；小时 1； 1,5 小时；小时 2；小时 2,5;小时3； 4小时； 5 小时； 6小时； 8小时；口服后12小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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吗啡-3-葡糖苷酸、吗啡-6-葡糖苷酸的曲线下面积 [AUC]
大体时间：在研究访问期间：浓度在时间小时 0,5 ；小时 1； 1,5 小时；小时 2；小时 2,5;小时3； 4小时； 5 小时； 6小时； 8小时；吗啡口服后12小时
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在研究访问期间：浓度在时间小时 0,5 ；小时 1； 1,5 小时；小时 2；小时 2,5;小时3； 4小时； 5 小时； 6小时； 8小时；吗啡口服后12小时
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吗啡、吗啡-3-葡糖苷酸、吗啡-6-葡糖苷酸的最大血浆浓度[Tmax]的时间
大体时间：在研究访问期间：0.5 小时的浓度；小时 1； 1,5 小时；小时 2；小时 2,5;小时3； 4小时； 5 小时； 6小时； 8小时；吗啡口服后12小时
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在研究访问期间：0.5 小时的浓度；小时 1； 1,5 小时；小时 2；小时 2,5;小时3； 4小时； 5 小时； 6小时； 8小时；吗啡口服后12小时
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吗啡、吗啡-3-葡糖苷酸、吗啡-6-葡糖苷酸的观察清除率 [Cl/F]
大体时间：在研究访问期间：0.5 小时时的浓度； 1小时； 1.5小时； 2小时； 2.5小时； 3小时； 4小时； 5小时； 6小时； 8小时；吗啡口服后12h
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从研究访问的第 0.5 小时到第 12 小时收集血液样本，从研究访问开始到结束收集尿液样本。
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在研究访问期间：0.5 小时时的浓度； 1小时； 1.5小时； 2小时； 2.5小时； 3小时； 4小时； 5小时； 6小时； 8小时；吗啡口服后12h
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吗啡、吗啡-3-葡糖苷酸、吗啡-6-葡糖苷酸的观察分布容积 [Vd / F]
大体时间：在研究访问期间：0.5 小时的浓度；小时 1； 1,5 小时；小时 2；小时 2,5;小时3； 4小时； 5 小时； 6小时； 8小时；吗啡口服后12小时
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在研究访问期间：0.5 小时的浓度；小时 1； 1,5 小时；小时 2；小时 2,5;小时3； 4小时； 5 小时； 6小时； 8小时；吗啡口服后12小时
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吗啡、吗啡-3-葡糖苷酸、吗啡-6-葡糖苷酸的血浆半衰期 [T1 /2]
大体时间：在研究访问期间：0.5 小时的浓度；小时 1； 1,5 小时；小时 2；小时 2,5;小时3； 4小时； 5 小时； 6小时； 8小时；吗啡口服后12小时
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在研究访问期间：0.5 小时的浓度；小时 1； 1,5 小时；小时 2；小时 2,5;小时3； 4小时； 5 小时； 6小时； 8小时；吗啡口服后12小时
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吗啡、吗啡-3-葡糖苷酸、吗啡-6-葡糖苷酸的最大血浆浓度 [Cmax]
大体时间：在研究访问期间：0.5 小时的浓度；小时 1； 1,5 小时；小时 2；小时 2,5;小时3； 4小时； 5 小时； 6小时； 8小时；吗啡口服后12小时
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在研究访问期间：0.5 小时的浓度；小时 1； 1,5 小时；小时 2；小时 2,5;小时3； 4小时； 5 小时； 6小时； 8小时；吗啡口服后12小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Jean-Francois JB Bergmann, MD, PhD、Hôpital Lariboisière
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Sjostrom L, Lindroos AK, Peltonen M, Torgerson J, Bouchard C, Carlsson B, Dahlgren S, Larsson B, Narbro K, Sjostrom CD, Sullivan M, Wedel H; Swedish Obese Subjects Study Scientific Group. Lifestyle, diabetes, and cardiovascular risk factors 10 years after bariatric surgery. N Engl J Med. 2004 Dec 23;351(26):2683-93. doi: 10.1056/NEJMoa035622.
- Finucane MM, Stevens GA, Cowan MJ, Danaei G, Lin JK, Paciorek CJ, Singh GM, Gutierrez HR, Lu Y, Bahalim AN, Farzadfar F, Riley LM, Ezzati M; Global Burden of Metabolic Risk Factors of Chronic Diseases Collaborating Group (Body Mass Index). National, regional, and global trends in body-mass index since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 960 country-years and 9.1 million participants. Lancet. 2011 Feb 12;377(9765):557-67. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62037-5. Epub 2011 Feb 3.
- Padwal RS, Gabr RQ, Sharma AM, Langkaas LA, Birch DW, Karmali S, Brocks DR. Effect of gastric bypass surgery on the absorption and bioavailability of metformin. Diabetes Care. 2011 Jun;34(6):1295-300. doi: 10.2337/dc10-2140. Epub 2011 Apr 8.
- Skottheim IB, Stormark K, Christensen H, Jakobsen GS, Hjelmesaeth J, Jenssen T, Reubsaet JL, Sandbu R, Asberg A. Significantly altered systemic exposure to atorvastatin acid following gastric bypass surgery in morbidly obese patients. Clin Pharmacol Ther. 2009 Sep;86(3):311-8. doi: 10.1038/clpt.2009.82. Epub 2009 Jun 3.
- Hamad GG, Helsel JC, Perel JM, Kozak GM, McShea MC, Hughes C, Confer AL, Sit DK, McCloskey CA, Wisner KL. The effect of gastric bypass on the pharmacokinetics of serotonin reuptake inhibitors. Am J Psychiatry. 2012 Mar;169(3):256-63. doi: 10.1176/appi.ajp.2011.11050719.
- Raebel MA, Newcomer SR, Reifler LM, Boudreau D, Elliott TE, DeBar L, Ahmed A, Pawloski PA, Fisher D, Donahoo WT, Bayliss EA. Chronic use of opioid medications before and after bariatric surgery. JAMA. 2013 Oct 2;310(13):1369-76. doi: 10.1001/jama.2013.278344.
- Hasselstrom J, Sawe J. Morphine pharmacokinetics and metabolism in humans. Enterohepatic cycling and relative contribution of metabolites to active opioid concentrations. Clin Pharmacokinet. 1993 Apr;24(4):344-54. doi: 10.2165/00003088-199324040-00007.
- Gourlay GK. Sustained relief of chronic pain. Pharmacokinetics of sustained release morphine. Clin Pharmacokinet. 1998 Sep;35(3):173-90. doi: 10.2165/00003088-199835030-00002.
- Lloret-Linares C, Hirt D, Bardin C, Bouillot JL, Oppert JM, Poitou C, Chast F, Mouly S, Scherrmann JM, Bergmann JF, Decleves X. Effect of a Roux-en-Y gastric bypass on the pharmacokinetics of oral morphine using a population approach. Clin Pharmacokinet. 2014 Oct;53(10):919-30. doi: 10.1007/s40262-014-0163-0.
- Buchwald H, Oien DM. Metabolic/bariatric surgery worldwide 2011. Obes Surg. 2013 Apr;23(4):427-36. doi: 10.1007/s11695-012-0864-0.
- Padwal R, Brocks D, Sharma AM. A systematic review of drug absorption following bariatric surgery and its theoretical implications. Obes Rev. 2010 Jan;11(1):41-50. doi: 10.1111/j.1467-789X.2009.00614.x. Epub 2009 Jun 2.
- Skottheim IB, Jakobsen GS, Stormark K, Christensen H, Hjelmesaeth J, Jenssen T, Asberg A, Sandbu R. Significant increase in systemic exposure of atorvastatin after biliopancreatic diversion with duodenal switch. Clin Pharmacol Ther. 2010 Jun;87(6):699-705. doi: 10.1038/clpt.2010.32. Epub 2010 May 5.
- Roberts DL, Dive C, Renehan AG. Biological mechanisms linking obesity and cancer risk: new perspectives. Annu Rev Med. 2010;61:301-16. doi: 10.1146/annurev.med.080708.082713.
- Lotsch J, Weiss M, Ahne G, Kobal G, Geisslinger G. Pharmacokinetic modeling of M6G formation after oral administration of morphine in healthy volunteers. Anesthesiology. 1999 Apr;90(4):1026-38. doi: 10.1097/00000542-199904000-00016.
- Kharasch ED, Hoffer C, Whittington D, Sheffels P. Role of P-glycoprotein in the intestinal absorption and clinical effects of morphine. Clin Pharmacol Ther. 2003 Dec;74(6):543-54. doi: 10.1016/j.clpt.2003.08.011.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年12月1日
初级完成 (预期的)
2016年12月1日
研究完成 (预期的)
2017年3月1日
研究注册日期
首次提交
2015年12月14日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月28日
首次发布 (估计)
2015年12月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年11月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年11月28日
最后验证
2016年11月1日
更多信息
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