Farmacocinética da Morfina de Liberação Sustentada em Indivíduos com Bypass Gástrico em Y de Roux (OBEMO2)
28 de novembro de 2016 atualizado por: Célia Lloret-Linares, MD PhD, Hopital Lariboisière
Estudo das Concentrações de Morfina de Longa Ação Após Absorção Oral em Indivíduos Submetidos a Bypass Gástrico (OBEMO 2)
O objetivo deste estudo é determinar se os parâmetros farmacocinéticos da morfina de liberação sustentada em pacientes submetidos ao bypass gástrico em y-de-roux (RYGB) diferem dos indivíduos que não o fizeram.
Nossa hipótese é que a exposição é comparável.
De fato, no Estudo OBEMO (Determinantes da resposta à morfina oral entre pacientes obesos antes e depois do bypass gástrico; NCT00943969), os pesquisadores observaram alterações nos parâmetros farmacocinéticos da morfina de liberação imediata, provavelmente devido a uma absorção mais precoce da morfina, de acordo com o esperado efeito clínico desta formulação.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto com dois braços: pacientes submetidos a bypass gástrico em Y de Roux e voluntários que não foram pareados por sexo, idade e Índice de Massa Corporal (IMC).
Na visita farmacocinética o sujeito toma uma administração oral de morfina de liberação sustentada, 30 mg, então 11 amostras são coletadas durante 12 horas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Paris, França, 75013
- Hôpital Pitie Salpétrière
-
Paris, França, 75010
- Therapeutic Research Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Lariboisiere
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Grupo RYGB (n=12):
- Indivíduos submetidos a RYGB por pelo menos 24 meses
- Peso estável há quase um ano (ou perda de peso abaixo de 10kg no último ano)
Grupo de controle (n=12):
- Indivíduos voluntários, pareados por idade, sexo e índice de massa corporal
- Sem história de cirurgia bariátrica
mesmas características
- Sujeitos voluntários para o estudo
- Idade 20-65 anos
- Permissão por escrito
Critério de exclusão:
- Alergia conhecida à morfina ou naloxona
- Pacientes não filiados ao sistema de segurança social francês
- Sujeitos ainda recrutados em um estudo com remuneração
- Anormalidades na função hepática Taxa de protrombina <70% e/ou aspartato transaminase > 5 vezes os valores usuais e/ou alanina aminotransferase >5 vezes os valores usuais e/ou na função renal (Modificação da depuração da creatinina na dieta na doença renal (MDRD) < 60ml/min
- Insuficiência respiratória definida por uma oximetria abaixo de 90%
- Gravidez e amamentação
- Uso de medicamentos contra-indicados ou não recomendados com morfina:
- Agonistas-antagonistas opioides ( buprenorfina, nalbufina, pentazocina ), naltrexona
- Consumo de álcool > 30g por dia
- Remédio para tosse tipo morfina (dextrometorfano, noscapina, folcodina)
- Codeína, etilmorfina
- Outros agonistas da morfina (alfentanil, codeína, dextromoramida, dextropropoxifeno, dihidrocodeína, fentanil, oxicodona, petidina, fenoperidina, remifentanil, sufentanil, tramadol)
- Barbitúricos, benzodiazepínicos
- Rifampicina
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Indivíduos Bypass gástrico em Y de Roux (RYGB)
Sulfato de morfina de liberação sustentada, 30 mg
|
Uma única administração oral de uma cápsula de sulfato de morfina de liberação sustentada, 30 mg, em um dia.
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Voluntários de controle pareados com RYGB
Sulfato de morfina de liberação sustentada, 30 mg
|
Uma única administração oral de uma cápsula de sulfato de morfina de liberação sustentada, 30 mg, em um dia.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Área sob a curva da morfina (AUC0-inf) após sua administração oral de acordo com a concentração de morfina.
Prazo: Durante a visita do estudo: concentração de morfina no horário 0,5 ; hora 1; hora 1,5 ; hora 2; hora2,5; hora3; hora 4; hora 5; hora 6; hora 8; hora 12 após a sua administração oral
|
Durante a visita do estudo: concentração de morfina no horário 0,5 ; hora 1; hora 1,5 ; hora 2; hora2,5; hora3; hora 4; hora 5; hora 6; hora 8; hora 12 após a sua administração oral
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Área sob a curva [AUC] de morfina-3-glicuronídeo, morfina-6-glicuronídeo
Prazo: Durante a visita de estudo: concentração à hora 0,5 ; hora 1; hora 1,5 ; hora 2; hora2,5; hora3; hora 4; hora 5; hora 6; hora 8; hora 12 após administração oral de morfina
|
Durante a visita de estudo: concentração à hora 0,5 ; hora 1; hora 1,5 ; hora 2; hora2,5; hora3; hora 4; hora 5; hora 6; hora 8; hora 12 após administração oral de morfina
|
|
|
Tempo da concentração plasmática máxima [Tmax] de morfina, morfina-3-glicuronídeo, morfina-6-glicuronídeo
Prazo: Durante a visita de estudo: concentrações à hora 0,5 ; hora 1; hora 1,5 ; hora 2; hora2,5; hora3; hora 4; hora 5; hora 6; hora 8; hora 12 após administração oral de morfina
|
Durante a visita de estudo: concentrações à hora 0,5 ; hora 1; hora 1,5 ; hora 2; hora2,5; hora3; hora 4; hora 5; hora 6; hora 8; hora 12 após administração oral de morfina
|
|
|
Depuração observada [Cl/F] de morfina, morfina-3-glicuronídeo, morfina-6-glicuronídeo
Prazo: Durante a visita de estudo: concentrações no tempo 0,5h; 1h; 1,5h; 2h; 2,5h; 3h; 4h; 5h; 6h; 8h; 12h após administração oral de morfina
|
Amostras de sangue coletadas da hora 0,5 à hora 12 e amostra de urina coletada do início ao final da visita do estudo.
|
Durante a visita de estudo: concentrações no tempo 0,5h; 1h; 1,5h; 2h; 2,5h; 3h; 4h; 5h; 6h; 8h; 12h após administração oral de morfina
|
|
Volume de distribuição observado [Vd / F] de morfina, morfina-3-glicuronídeo, morfina-6-glicuronídeo
Prazo: Durante a visita de estudo: concentrações à hora 0,5 ; hora 1; hora 1,5 ; hora 2; hora2,5; hora3; hora 4; hora 5; hora 6; hora 8; hora 12 após administração oral de morfina
|
Durante a visita de estudo: concentrações à hora 0,5 ; hora 1; hora 1,5 ; hora 2; hora2,5; hora3; hora 4; hora 5; hora 6; hora 8; hora 12 após administração oral de morfina
|
|
|
Meia-vida plasmática [T1/2] de morfina, morfina-3-glicuronídeo, morfina-6-glicuronídeo
Prazo: Durante a visita de estudo: concentrações à hora 0,5 ; hora 1; hora 1,5 ; hora 2; hora2,5; hora3; hora 4; hora 5; hora 6; hora 8; hora 12 após administração oral de morfina
|
Durante a visita de estudo: concentrações à hora 0,5 ; hora 1; hora 1,5 ; hora 2; hora2,5; hora3; hora 4; hora 5; hora 6; hora 8; hora 12 após administração oral de morfina
|
|
|
Concentração plasmática máxima [Cmax] de morfina, morfina-3-glicuronídeo, morfina-6-glicuronídeo
Prazo: Durante a visita de estudo: concentrações à hora 0,5 ; hora 1; hora 1,5 ; hora 2; hora2,5; hora3; hora 4; hora 5; hora 6; hora 8; hora 12 após administração oral de morfina
|
Durante a visita de estudo: concentrações à hora 0,5 ; hora 1; hora 1,5 ; hora 2; hora2,5; hora3; hora 4; hora 5; hora 6; hora 8; hora 12 após administração oral de morfina
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Jean-Francois JB Bergmann, MD, PhD, Hôpital Lariboisière
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Sjostrom L, Lindroos AK, Peltonen M, Torgerson J, Bouchard C, Carlsson B, Dahlgren S, Larsson B, Narbro K, Sjostrom CD, Sullivan M, Wedel H; Swedish Obese Subjects Study Scientific Group. Lifestyle, diabetes, and cardiovascular risk factors 10 years after bariatric surgery. N Engl J Med. 2004 Dec 23;351(26):2683-93. doi: 10.1056/NEJMoa035622.
- Finucane MM, Stevens GA, Cowan MJ, Danaei G, Lin JK, Paciorek CJ, Singh GM, Gutierrez HR, Lu Y, Bahalim AN, Farzadfar F, Riley LM, Ezzati M; Global Burden of Metabolic Risk Factors of Chronic Diseases Collaborating Group (Body Mass Index). National, regional, and global trends in body-mass index since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 960 country-years and 9.1 million participants. Lancet. 2011 Feb 12;377(9765):557-67. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62037-5. Epub 2011 Feb 3.
- Padwal RS, Gabr RQ, Sharma AM, Langkaas LA, Birch DW, Karmali S, Brocks DR. Effect of gastric bypass surgery on the absorption and bioavailability of metformin. Diabetes Care. 2011 Jun;34(6):1295-300. doi: 10.2337/dc10-2140. Epub 2011 Apr 8.
- Skottheim IB, Stormark K, Christensen H, Jakobsen GS, Hjelmesaeth J, Jenssen T, Reubsaet JL, Sandbu R, Asberg A. Significantly altered systemic exposure to atorvastatin acid following gastric bypass surgery in morbidly obese patients. Clin Pharmacol Ther. 2009 Sep;86(3):311-8. doi: 10.1038/clpt.2009.82. Epub 2009 Jun 3.
- Hamad GG, Helsel JC, Perel JM, Kozak GM, McShea MC, Hughes C, Confer AL, Sit DK, McCloskey CA, Wisner KL. The effect of gastric bypass on the pharmacokinetics of serotonin reuptake inhibitors. Am J Psychiatry. 2012 Mar;169(3):256-63. doi: 10.1176/appi.ajp.2011.11050719.
- Raebel MA, Newcomer SR, Reifler LM, Boudreau D, Elliott TE, DeBar L, Ahmed A, Pawloski PA, Fisher D, Donahoo WT, Bayliss EA. Chronic use of opioid medications before and after bariatric surgery. JAMA. 2013 Oct 2;310(13):1369-76. doi: 10.1001/jama.2013.278344.
- Hasselstrom J, Sawe J. Morphine pharmacokinetics and metabolism in humans. Enterohepatic cycling and relative contribution of metabolites to active opioid concentrations. Clin Pharmacokinet. 1993 Apr;24(4):344-54. doi: 10.2165/00003088-199324040-00007.
- Gourlay GK. Sustained relief of chronic pain. Pharmacokinetics of sustained release morphine. Clin Pharmacokinet. 1998 Sep;35(3):173-90. doi: 10.2165/00003088-199835030-00002.
- Lloret-Linares C, Hirt D, Bardin C, Bouillot JL, Oppert JM, Poitou C, Chast F, Mouly S, Scherrmann JM, Bergmann JF, Decleves X. Effect of a Roux-en-Y gastric bypass on the pharmacokinetics of oral morphine using a population approach. Clin Pharmacokinet. 2014 Oct;53(10):919-30. doi: 10.1007/s40262-014-0163-0.
- Buchwald H, Oien DM. Metabolic/bariatric surgery worldwide 2011. Obes Surg. 2013 Apr;23(4):427-36. doi: 10.1007/s11695-012-0864-0.
- Padwal R, Brocks D, Sharma AM. A systematic review of drug absorption following bariatric surgery and its theoretical implications. Obes Rev. 2010 Jan;11(1):41-50. doi: 10.1111/j.1467-789X.2009.00614.x. Epub 2009 Jun 2.
- Skottheim IB, Jakobsen GS, Stormark K, Christensen H, Hjelmesaeth J, Jenssen T, Asberg A, Sandbu R. Significant increase in systemic exposure of atorvastatin after biliopancreatic diversion with duodenal switch. Clin Pharmacol Ther. 2010 Jun;87(6):699-705. doi: 10.1038/clpt.2010.32. Epub 2010 May 5.
- Roberts DL, Dive C, Renehan AG. Biological mechanisms linking obesity and cancer risk: new perspectives. Annu Rev Med. 2010;61:301-16. doi: 10.1146/annurev.med.080708.082713.
- Lotsch J, Weiss M, Ahne G, Kobal G, Geisslinger G. Pharmacokinetic modeling of M6G formation after oral administration of morphine in healthy volunteers. Anesthesiology. 1999 Apr;90(4):1026-38. doi: 10.1097/00000542-199904000-00016.
- Kharasch ED, Hoffer C, Whittington D, Sheffels P. Role of P-glycoprotein in the intestinal absorption and clinical effects of morphine. Clin Pharmacol Ther. 2003 Dec;74(6):543-54. doi: 10.1016/j.clpt.2003.08.011.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de dezembro de 2016
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de março de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de dezembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de dezembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
29 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
29 de novembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de novembro de 2016
Última verificação
1 de novembro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OBEMO2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .