Фармакокинетика морфина замедленного высвобождения у пациентов с шунтированием желудка по Ру (OBEMO2)
28 ноября 2016 г. обновлено: Célia Lloret-Linares, MD PhD, Hopital Lariboisière
Изучение концентраций морфина пролонгированного действия после перорального приема у субъектов, перенесших шунтирование желудка (OBEMO 2)
Целью данного исследования является определение того, отличаются ли параметры фармакокинетики морфина с замедленным высвобождением у пациентов, перенесших желудочное шунтирование по Ру (RYGB), по сравнению с теми, кто этого не делал.
Наша гипотеза состоит в том, что воздействие сопоставимо.
Действительно, в исследовании OBEMO (Детерминанты ответа на пероральный прием морфина среди пациентов с ожирением до и после обходного желудочного анастомоза; NCT00943969) исследователи наблюдали изменения параметров фармакокинетики морфина с немедленным высвобождением, вероятно, из-за более раннего всасывания морфина, что согласуется с ожидаемым Клинический эффект этого препарата.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое исследование с двумя группами: пациенты, перенесшие желудочное шунтирование по Ру, и добровольцы, не соответствующие полу, возрасту и индексу массы тела (ИМТ).
Во время фармакокинетического визита субъект принимает перорально 30 мг морфина с пролонгированным высвобождением, затем в течение 12 часов берут 11 проб.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
24
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75013
- Hôpital Pitie Salpétrière
-
Paris, Франция, 75010
- Therapeutic Research Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Lariboisiere
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Группа RYGB (n=12):
- Субъекты, которые подвергались RYGB в течение не менее 24 месяцев.
- Стабильный вес почти год (или потеря веса менее 10 кг за последний год)
Контрольная группа (n=12):
- Добровольцы, сопоставимые по возрасту, полу и индексу массы тела.
- Нет истории бариатрической хирургии
Те же характеристики
- Субъекты-добровольцы для исследования
- Возраст 20-65 лет
- Письменное согласие
Критерий исключения:
- Известная аллергия на морфин или налоксон
- Пациенты, не входящие во французскую систему социального обеспечения
- Субъекты, еще нанятые для участия в оплачиваемом исследовании
- Нарушения функции печени Протромбиновый коэффициент <70% и/или аспартатаминотрансферазы > 5 раз выше обычных значений и/или аланинаминотрансферазы > 5 раз выше обычных значений и/или функции почек (клиренс креатинина Модификация диеты при заболеваниях почек (MDRD) < 60мл/мин
- Дыхательная недостаточность, определяемая оксиметрией ниже 90%
- Беременность и кормление грудью
- Использование препаратов, противопоказанных или не рекомендуемых с морфином:
- Агонисты-антагонисты опиоидов (бупренорфин, налбуфин, пентазоцин), налтрексон
- Потребление алкоголя > 30 г в день
- Морфиноподобные препараты от кашля (декстрометорфан, носкапин, фолкодин)
- Кодеин, этилморфин
- Другие агонисты морфина (альфентанил, кодеин, декстроморамид, декстропропоксифен, дигидрокодеин, фентанил, оксикодон, петидин, феноперидин, ремифентанил, суфентанил, трамадол)
- Барбитураты, бензодиазепины
- Рифампицин
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Шунтирование желудка по Ру (RYGB)
Сульфат морфина пролонгированного действия, 30 мг
|
Однократное пероральное введение капсулы сульфата морфина пролонгированного действия, 30 мг, в один день.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Контрольные добровольцы подобраны с RYGB
Сульфат морфина пролонгированного действия, 30 мг
|
Однократное пероральное введение капсулы сульфата морфина пролонгированного действия, 30 мг, в один день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Площадь морфина под кривой (AUC0-inf) после перорального приема в зависимости от концентрации морфина.
Временное ограничение: Во время учебного визита: концентрация морфина в момент времени 0,5 часа; час 1; час 1,5 ; час 2; час2,5; час3; час 4; час 5; час 6; час 8; через 12 часов после приема внутрь
|
Во время учебного визита: концентрация морфина в момент времени 0,5 часа; час 1; час 1,5 ; час 2; час2,5; час3; час 4; час 5; час 6; час 8; через 12 часов после приема внутрь
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой [AUC] морфина-3-глюкуронида, морфина-6-глюкуронида
Временное ограничение: Во время учебного визита: концентрация в час 0,5; час 1; час 1,5 ; час 2; час2,5; час3; час 4; час 5; час 6; час 8; через 12 часов после перорального приема морфина
|
Во время учебного визита: концентрация в час 0,5; час 1; час 1,5 ; час 2; час2,5; час3; час 4; час 5; час 6; час 8; через 12 часов после перорального приема морфина
|
|
|
Время максимальной концентрации в плазме [Tmax] морфина, морфин-3-глюкуронида, морфина-6-глюкуронида
Временное ограничение: Во время учебного визита: концентрации в час 0,5; час 1; час 1,5 ; час 2; час2,5; час3; час 4; час 5; час 6; час 8; через 12 часов после перорального приема морфина
|
Во время учебного визита: концентрации в час 0,5; час 1; час 1,5 ; час 2; час2,5; час3; час 4; час 5; час 6; час 8; через 12 часов после перорального приема морфина
|
|
|
Наблюдаемый клиренс [Cl/F] морфина, морфин-3-глюкуронида, морфина-6-глюкуронида
Временное ограничение: Во время учебного визита: концентрации во время 0,5 ч; 1ч; 1,5ч; 2ч; 2,5ч; 3ч; 4ч; 5ч; 6ч; 8ч; через 12 ч после перорального приема морфина
|
Образцы крови собирали с 0,5 до 12 часов, а образцы мочи собирали с начала до конца исследовательского визита.
|
Во время учебного визита: концентрации во время 0,5 ч; 1ч; 1,5ч; 2ч; 2,5ч; 3ч; 4ч; 5ч; 6ч; 8ч; через 12 ч после перорального приема морфина
|
|
Наблюдаемый объем распределения [Vd/F] морфина, морфин-3-глюкуронида, морфин-6-глюкуронида
Временное ограничение: Во время учебного визита: концентрации в час 0,5; час 1; час 1,5 ; час 2; час2,5; час3; час 4; час 5; час 6; час 8; через 12 часов после перорального приема морфина
|
Во время учебного визита: концентрации в час 0,5; час 1; час 1,5 ; час 2; час2,5; час3; час 4; час 5; час 6; час 8; через 12 часов после перорального приема морфина
|
|
|
Период полувыведения из плазмы [T1/2] морфина, морфин-3-глюкуронида, морфин-6-глюкуронида
Временное ограничение: Во время учебного визита: концентрации в час 0,5; час 1; час 1,5 ; час 2; час2,5; час3; час 4; час 5; час 6; час 8; через 12 часов после перорального приема морфина
|
Во время учебного визита: концентрации в час 0,5; час 1; час 1,5 ; час 2; час2,5; час3; час 4; час 5; час 6; час 8; через 12 часов после перорального приема морфина
|
|
|
Максимальная концентрация в плазме [Cmax] морфина, морфин-3-глюкуронида, морфина-6-глюкуронида
Временное ограничение: Во время учебного визита: концентрации в час 0,5; час 1; час 1,5 ; час 2; час2,5; час3; час 4; час 5; час 6; час 8; через 12 часов после перорального приема морфина
|
Во время учебного визита: концентрации в час 0,5; час 1; час 1,5 ; час 2; час2,5; час3; час 4; час 5; час 6; час 8; через 12 часов после перорального приема морфина
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Jean-Francois JB Bergmann, MD, PhD, Hôpital Lariboisière
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Sjostrom L, Lindroos AK, Peltonen M, Torgerson J, Bouchard C, Carlsson B, Dahlgren S, Larsson B, Narbro K, Sjostrom CD, Sullivan M, Wedel H; Swedish Obese Subjects Study Scientific Group. Lifestyle, diabetes, and cardiovascular risk factors 10 years after bariatric surgery. N Engl J Med. 2004 Dec 23;351(26):2683-93. doi: 10.1056/NEJMoa035622.
- Finucane MM, Stevens GA, Cowan MJ, Danaei G, Lin JK, Paciorek CJ, Singh GM, Gutierrez HR, Lu Y, Bahalim AN, Farzadfar F, Riley LM, Ezzati M; Global Burden of Metabolic Risk Factors of Chronic Diseases Collaborating Group (Body Mass Index). National, regional, and global trends in body-mass index since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 960 country-years and 9.1 million participants. Lancet. 2011 Feb 12;377(9765):557-67. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62037-5. Epub 2011 Feb 3.
- Padwal RS, Gabr RQ, Sharma AM, Langkaas LA, Birch DW, Karmali S, Brocks DR. Effect of gastric bypass surgery on the absorption and bioavailability of metformin. Diabetes Care. 2011 Jun;34(6):1295-300. doi: 10.2337/dc10-2140. Epub 2011 Apr 8.
- Skottheim IB, Stormark K, Christensen H, Jakobsen GS, Hjelmesaeth J, Jenssen T, Reubsaet JL, Sandbu R, Asberg A. Significantly altered systemic exposure to atorvastatin acid following gastric bypass surgery in morbidly obese patients. Clin Pharmacol Ther. 2009 Sep;86(3):311-8. doi: 10.1038/clpt.2009.82. Epub 2009 Jun 3.
- Hamad GG, Helsel JC, Perel JM, Kozak GM, McShea MC, Hughes C, Confer AL, Sit DK, McCloskey CA, Wisner KL. The effect of gastric bypass on the pharmacokinetics of serotonin reuptake inhibitors. Am J Psychiatry. 2012 Mar;169(3):256-63. doi: 10.1176/appi.ajp.2011.11050719.
- Raebel MA, Newcomer SR, Reifler LM, Boudreau D, Elliott TE, DeBar L, Ahmed A, Pawloski PA, Fisher D, Donahoo WT, Bayliss EA. Chronic use of opioid medications before and after bariatric surgery. JAMA. 2013 Oct 2;310(13):1369-76. doi: 10.1001/jama.2013.278344.
- Hasselstrom J, Sawe J. Morphine pharmacokinetics and metabolism in humans. Enterohepatic cycling and relative contribution of metabolites to active opioid concentrations. Clin Pharmacokinet. 1993 Apr;24(4):344-54. doi: 10.2165/00003088-199324040-00007.
- Gourlay GK. Sustained relief of chronic pain. Pharmacokinetics of sustained release morphine. Clin Pharmacokinet. 1998 Sep;35(3):173-90. doi: 10.2165/00003088-199835030-00002.
- Lloret-Linares C, Hirt D, Bardin C, Bouillot JL, Oppert JM, Poitou C, Chast F, Mouly S, Scherrmann JM, Bergmann JF, Decleves X. Effect of a Roux-en-Y gastric bypass on the pharmacokinetics of oral morphine using a population approach. Clin Pharmacokinet. 2014 Oct;53(10):919-30. doi: 10.1007/s40262-014-0163-0.
- Buchwald H, Oien DM. Metabolic/bariatric surgery worldwide 2011. Obes Surg. 2013 Apr;23(4):427-36. doi: 10.1007/s11695-012-0864-0.
- Padwal R, Brocks D, Sharma AM. A systematic review of drug absorption following bariatric surgery and its theoretical implications. Obes Rev. 2010 Jan;11(1):41-50. doi: 10.1111/j.1467-789X.2009.00614.x. Epub 2009 Jun 2.
- Skottheim IB, Jakobsen GS, Stormark K, Christensen H, Hjelmesaeth J, Jenssen T, Asberg A, Sandbu R. Significant increase in systemic exposure of atorvastatin after biliopancreatic diversion with duodenal switch. Clin Pharmacol Ther. 2010 Jun;87(6):699-705. doi: 10.1038/clpt.2010.32. Epub 2010 May 5.
- Roberts DL, Dive C, Renehan AG. Biological mechanisms linking obesity and cancer risk: new perspectives. Annu Rev Med. 2010;61:301-16. doi: 10.1146/annurev.med.080708.082713.
- Lotsch J, Weiss M, Ahne G, Kobal G, Geisslinger G. Pharmacokinetic modeling of M6G formation after oral administration of morphine in healthy volunteers. Anesthesiology. 1999 Apr;90(4):1026-38. doi: 10.1097/00000542-199904000-00016.
- Kharasch ED, Hoffer C, Whittington D, Sheffels P. Role of P-glycoprotein in the intestinal absorption and clinical effects of morphine. Clin Pharmacol Ther. 2003 Dec;74(6):543-54. doi: 10.1016/j.clpt.2003.08.011.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2015 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 декабря 2016 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 марта 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 декабря 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 декабря 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
29 декабря 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
29 ноября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 ноября 2016 г.
Последняя проверка
1 ноября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- OBEMO2
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .