Farmacokinetiek van morfine met aanhoudende afgifte bij Roux-en-Y Gastric Bypass-proefpersonen (OBEMO2)
28 november 2016 bijgewerkt door: Célia Lloret-Linares, MD PhD, Hopital Lariboisière
Studie van de concentraties van langwerkende morfine na orale absorptie bij proefpersonen die een gastric bypass ondergingen (OBEMO 2)
Het doel van deze studie is om te bepalen of de farmacokinetische parameters van morfine met vertraagde afgifte bij patiënten die een roux-en-y gastric bypass (RYGB) ondergingen, verschillen van proefpersonen die dat niet deden.
Onze hypothese is dat de blootstelling vergelijkbaar is.
In de studie OBEMO (Determinants of Oral Morphine Answer Among Obese Patients Before and After Gastric Bypass; NCT00943969) hebben de onderzoekers inderdaad veranderingen waargenomen in farmacokinetische parameters voor morfine met onmiddellijke afgifte, waarschijnlijk als gevolg van een eerdere absorptie van de morfine, in overeenstemming met de verwachte klinisch effect van deze formulering.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label studie met twee armen: patiënten ondergingen een roux-en-y gastric bypass en vrijwilligers die qua geslacht, leeftijd en Body Mass Index (BMI) niet overeenkwamen.
Bij het farmacokinetische bezoek neemt de proefpersoon een orale toediening van morfine met vertraagde afgifte, 30 mg, waarna 11 monsters worden verzameld gedurende 12 uur.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
24
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Hôpital Pitie Salpétrière
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Therapeutic Research Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Lariboisiere
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
RYGB-groep (n=12):
- Onderwerpen die RYGB gedurende ten minste 24 maanden hebben ondergaan
- Stabiel gewicht sinds bijna een jaar (of gewichtsverlies onder de 10 kg in het afgelopen jaar)
Controlegroep (n=12) :
- Onderwerpen van vrijwilligers, gematcht op leeftijd, geslacht en Body mass index
- Geen voorgeschiedenis van bariatrische chirurgie
Dezelfde kenmerken
- Onderwerpen vrijwilligers voor de studie
- Leeftijd 20-65 jaar
- Geschreven toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Bekende allergie voor morfine of naloxon
- Patiënten die niet zijn aangesloten bij het Franse socialezekerheidsstelsel
- Proefpersonen die al zijn aangeworven in een studie met een vergoeding
- Afwijkingen in de leverfunctie Protrombineratio <70% en/of aspartaattransaminase > 5 maal de gebruikelijke waarden en/of alanineaminotransferase > 5 maal de gebruikelijke waarden en/of in de nierfunctie (creatinineklaring Wijziging van het dieet bij nierziekte (MDRD) < 60ml/min
- Ademhalingsinsufficiëntie gedefinieerd door een oximetrie van minder dan 90%
- Zwangerschap en borstvoeding
- Gebruik van gecontra-indiceerde of afgeraden geneesmiddelen met morfine:
- Agonisten-antagonisten opioïden (buprenorfine, nalbufine, pentazocine), naltrexon
- Alcoholinname > 30g per dag
- Hoestmiddel morfine-achtig (dextromethorfan, noscapine, folcodine)
- Codeïne, ethylmorfine
- Andere morfine-agonisten (alfentanil, codeïne, dextromoramide, dextropropoxyfeen, dihydrocodeïne, fentanyl, oxycodon, pethidine, fenoperidine, remifentanil, sufentanil, tramadol)
- Barbituraten, benzodiazepinen
- Rifampicine
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Onderwerpen Roux-en-Y-gastric bypass (RYGB)
Morfinesulfaat met langdurige afgifte, 30 mg
|
Een enkele orale toediening van een capsule morfinesulfaat met verlengde afgifte, 30 mg, op één dag.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Controlevrijwilligers kwamen overeen met RYGB
Morfinesulfaat met langdurige afgifte, 30 mg
|
Een enkele orale toediening van een capsule morfinesulfaat met verlengde afgifte, 30 mg, op één dag.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Morfine-gebied onder de curve (AUC0-inf) na orale toediening volgens de morfineconcentratie.
Tijdsspanne: Tijdens het studiebezoek: morfineconcentratie op tijdstip uur 0,5; uur 1; uur 1,5 ; uur 2; uur2,5; uur3; uur 4; uur 5; uur 6; uur 8; uur 12 na orale toediening
|
Tijdens het studiebezoek: morfineconcentratie op tijdstip uur 0,5; uur 1; uur 1,5 ; uur 2; uur2,5; uur3; uur 4; uur 5; uur 6; uur 8; uur 12 na orale toediening
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Area under the curve [AUC] van morfine-3-glucuronide, morfine-6-glucuronide
Tijdsspanne: Tijdens het studiebezoek: concentratie op tijdstip uur 0,5 ; uur 1; uur 1,5 ; uur 2; uur2,5; uur3; uur 4; uur 5; uur 6; uur 8; uur 12 na orale toediening van morfine
|
Tijdens het studiebezoek: concentratie op tijdstip uur 0,5 ; uur 1; uur 1,5 ; uur 2; uur2,5; uur3; uur 4; uur 5; uur 6; uur 8; uur 12 na orale toediening van morfine
|
|
|
Tijd van de maximale plasmaconcentratie [Tmax] van morfine, morfine-3-glucuronide, morfine-6-glucuronide
Tijdsspanne: Tijdens het studiebezoek: concentraties op tijdstip uur 0,5 ; uur 1; uur 1,5 ; uur 2; uur2,5; uur3; uur 4; uur 5; uur 6; uur 8; uur 12 na orale toediening van morfine
|
Tijdens het studiebezoek: concentraties op tijdstip uur 0,5 ; uur 1; uur 1,5 ; uur 2; uur2,5; uur3; uur 4; uur 5; uur 6; uur 8; uur 12 na orale toediening van morfine
|
|
|
Waargenomen klaring [Cl/F] van morfine, morfine-3-glucuronide, morfine-6-glucuronide
Tijdsspanne: Tijdens het studiebezoek: concentraties op tijdstip 0,5u; 1 uur; 1,5 uur; 2 uur; 2,5 uur; 3 uur; 4 uur; 5 uur; 6 uur; 8 uur; 12 uur na orale toediening van morfine
|
Bloedmonsters verzameld van uur 0,5 tot uur 12 en urinemonster verzameld van het begin tot het einde van het studiebezoek.
|
Tijdens het studiebezoek: concentraties op tijdstip 0,5u; 1 uur; 1,5 uur; 2 uur; 2,5 uur; 3 uur; 4 uur; 5 uur; 6 uur; 8 uur; 12 uur na orale toediening van morfine
|
|
Waargenomen verdelingsvolume [Vd / F] van morfine, morfine-3-glucuronide, morfine-6-glucuronide
Tijdsspanne: Tijdens het studiebezoek: concentraties op tijdstip uur 0,5 ; uur 1; uur 1,5 ; uur 2; uur2,5; uur3; uur 4; uur 5; uur 6; uur 8; uur 12 na orale toediening van morfine
|
Tijdens het studiebezoek: concentraties op tijdstip uur 0,5 ; uur 1; uur 1,5 ; uur 2; uur2,5; uur3; uur 4; uur 5; uur 6; uur 8; uur 12 na orale toediening van morfine
|
|
|
Plasmahalfwaardetijd [T1 /2] van morfine, morfine-3-glucuronide, morfine-6-glucuronide
Tijdsspanne: Tijdens het studiebezoek: concentraties op tijdstip uur 0,5 ; uur 1; uur 1,5 ; uur 2; uur2,5; uur3; uur 4; uur 5; uur 6; uur 8; uur 12 na orale toediening van morfine
|
Tijdens het studiebezoek: concentraties op tijdstip uur 0,5 ; uur 1; uur 1,5 ; uur 2; uur2,5; uur3; uur 4; uur 5; uur 6; uur 8; uur 12 na orale toediening van morfine
|
|
|
Maximale plasmaconcentratie [Cmax] van morfine, morfine-3-glucuronide, morfine-6-glucuronide
Tijdsspanne: Tijdens het studiebezoek: concentraties op tijdstip uur 0,5 ; uur 1; uur 1,5 ; uur 2; uur2,5; uur3; uur 4; uur 5; uur 6; uur 8; uur 12 na orale toediening van morfine
|
Tijdens het studiebezoek: concentraties op tijdstip uur 0,5 ; uur 1; uur 1,5 ; uur 2; uur2,5; uur3; uur 4; uur 5; uur 6; uur 8; uur 12 na orale toediening van morfine
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Jean-Francois JB Bergmann, MD, PhD, Hôpital Lariboisière
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Sjostrom L, Lindroos AK, Peltonen M, Torgerson J, Bouchard C, Carlsson B, Dahlgren S, Larsson B, Narbro K, Sjostrom CD, Sullivan M, Wedel H; Swedish Obese Subjects Study Scientific Group. Lifestyle, diabetes, and cardiovascular risk factors 10 years after bariatric surgery. N Engl J Med. 2004 Dec 23;351(26):2683-93. doi: 10.1056/NEJMoa035622.
- Finucane MM, Stevens GA, Cowan MJ, Danaei G, Lin JK, Paciorek CJ, Singh GM, Gutierrez HR, Lu Y, Bahalim AN, Farzadfar F, Riley LM, Ezzati M; Global Burden of Metabolic Risk Factors of Chronic Diseases Collaborating Group (Body Mass Index). National, regional, and global trends in body-mass index since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 960 country-years and 9.1 million participants. Lancet. 2011 Feb 12;377(9765):557-67. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62037-5. Epub 2011 Feb 3.
- Padwal RS, Gabr RQ, Sharma AM, Langkaas LA, Birch DW, Karmali S, Brocks DR. Effect of gastric bypass surgery on the absorption and bioavailability of metformin. Diabetes Care. 2011 Jun;34(6):1295-300. doi: 10.2337/dc10-2140. Epub 2011 Apr 8.
- Skottheim IB, Stormark K, Christensen H, Jakobsen GS, Hjelmesaeth J, Jenssen T, Reubsaet JL, Sandbu R, Asberg A. Significantly altered systemic exposure to atorvastatin acid following gastric bypass surgery in morbidly obese patients. Clin Pharmacol Ther. 2009 Sep;86(3):311-8. doi: 10.1038/clpt.2009.82. Epub 2009 Jun 3.
- Hamad GG, Helsel JC, Perel JM, Kozak GM, McShea MC, Hughes C, Confer AL, Sit DK, McCloskey CA, Wisner KL. The effect of gastric bypass on the pharmacokinetics of serotonin reuptake inhibitors. Am J Psychiatry. 2012 Mar;169(3):256-63. doi: 10.1176/appi.ajp.2011.11050719.
- Raebel MA, Newcomer SR, Reifler LM, Boudreau D, Elliott TE, DeBar L, Ahmed A, Pawloski PA, Fisher D, Donahoo WT, Bayliss EA. Chronic use of opioid medications before and after bariatric surgery. JAMA. 2013 Oct 2;310(13):1369-76. doi: 10.1001/jama.2013.278344.
- Hasselstrom J, Sawe J. Morphine pharmacokinetics and metabolism in humans. Enterohepatic cycling and relative contribution of metabolites to active opioid concentrations. Clin Pharmacokinet. 1993 Apr;24(4):344-54. doi: 10.2165/00003088-199324040-00007.
- Gourlay GK. Sustained relief of chronic pain. Pharmacokinetics of sustained release morphine. Clin Pharmacokinet. 1998 Sep;35(3):173-90. doi: 10.2165/00003088-199835030-00002.
- Lloret-Linares C, Hirt D, Bardin C, Bouillot JL, Oppert JM, Poitou C, Chast F, Mouly S, Scherrmann JM, Bergmann JF, Decleves X. Effect of a Roux-en-Y gastric bypass on the pharmacokinetics of oral morphine using a population approach. Clin Pharmacokinet. 2014 Oct;53(10):919-30. doi: 10.1007/s40262-014-0163-0.
- Buchwald H, Oien DM. Metabolic/bariatric surgery worldwide 2011. Obes Surg. 2013 Apr;23(4):427-36. doi: 10.1007/s11695-012-0864-0.
- Padwal R, Brocks D, Sharma AM. A systematic review of drug absorption following bariatric surgery and its theoretical implications. Obes Rev. 2010 Jan;11(1):41-50. doi: 10.1111/j.1467-789X.2009.00614.x. Epub 2009 Jun 2.
- Skottheim IB, Jakobsen GS, Stormark K, Christensen H, Hjelmesaeth J, Jenssen T, Asberg A, Sandbu R. Significant increase in systemic exposure of atorvastatin after biliopancreatic diversion with duodenal switch. Clin Pharmacol Ther. 2010 Jun;87(6):699-705. doi: 10.1038/clpt.2010.32. Epub 2010 May 5.
- Roberts DL, Dive C, Renehan AG. Biological mechanisms linking obesity and cancer risk: new perspectives. Annu Rev Med. 2010;61:301-16. doi: 10.1146/annurev.med.080708.082713.
- Lotsch J, Weiss M, Ahne G, Kobal G, Geisslinger G. Pharmacokinetic modeling of M6G formation after oral administration of morphine in healthy volunteers. Anesthesiology. 1999 Apr;90(4):1026-38. doi: 10.1097/00000542-199904000-00016.
- Kharasch ED, Hoffer C, Whittington D, Sheffels P. Role of P-glycoprotein in the intestinal absorption and clinical effects of morphine. Clin Pharmacol Ther. 2003 Dec;74(6):543-54. doi: 10.1016/j.clpt.2003.08.011.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2015
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 december 2016
Studie voltooiing (Verwacht)
1 maart 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 december 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 december 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
29 december 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
29 november 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 november 2016
Laatst geverifieerd
1 november 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- OBEMO2
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .