Farmakokinetikk av morfin med forlenget frigivelse hos Roux-en-Y gastrisk bypass-personer (OBEMO2)
28. november 2016 oppdatert av: Célia Lloret-Linares, MD PhD, Hopital Lariboisière
Studie av konsentrasjonene av langtidsvirkende morfin etter oral absorpsjon hos personer som gjennomgikk gastrisk bypass (OBEMO 2)
Hensikten med denne studien er å bestemme om farmakokinetikkparametere for vedvarende frigjøring av morfin hos pasienter som har gjennomgått roux-en-y gastrisk bypass (RYGB) skiller seg fra forsøkspersoner som ikke gjorde det.
Vår hypotese er at eksponering er sammenlignbar.
Faktisk, i studien OBEMO (Determinants of Oral Morphine Answer Among Obese Patients Before and After Gastric Bypass; NCT00943969) observerte etterforskerne endringer i farmakokinetikkparametrene for umiddelbar frigjøring av morfin, sannsynligvis på grunn av en tidligere absorpsjon av morfinet, i samsvar med forventet klinisk effekt av denne formuleringen.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen studie med to armer: pasienter gjennomgått roux-en-y gastrisk bypass og frivillige som ikke samsvarte med kjønn, alder og kroppsmasseindeks (BMI).
I det farmakokinetiske besøket tar pasienten en oral administrering av morfin med forsinket frigjøring, 30 mg, deretter samles 11 prøver i løpet av 12 timer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
24
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75013
- Hôpital Pitie Salpétrière
-
Paris, Frankrike, 75010
- Therapeutic Research Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Lariboisiere
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
RYGB-gruppe (n=12):
- Forsøkspersoner som har gjennomgått RYGB i minst 24 måneder
- Stabil vekt siden nesten ett år (eller vekttap under 10 kg det siste året)
Kontrollgruppe (n=12):
- Frivillige forsøkspersoner, matchet for alder, kjønn og kroppsmasseindeks
- Ingen historie med fedmekirurgi
Samme egenskaper
- Forsøkspersonene melder seg frivillige til studien
- Alder 20-65 år
- Skriftlig samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Kjent allergi mot morfin eller nalokson
- Pasienter som ikke er tilknyttet det franske trygdesystemet
- Emner som ennå er rekruttert i en studie med godtgjørelse
- Avvik i leverfunksjonen Protrombinforhold <70 % og/eller aspartattransaminase > 5 ganger de vanlige verdiene og/eller alaninaminotransferase >5 ganger de vanlige verdiene og/eller i nyrefunksjonen (kreatininclearance Modifikasjon av kostholdet ved nyresykdom (MDRD) < 60 ml/min
- Respiratorisk insuffisiens definert av en oksymetri under 90 %
- Graviditet og amming
- Bruk av legemidler kontraindisert eller ikke anbefalt sammen med morfin:
- Agonister-antagonister opioider (buprenorfin, nalbufin, pentazocin), naltrekson
- Alkoholinntak > 30g om dagen
- Morfinlignende hostemedisin (dekstrometorfan, noskapin, folkodin)
- Kodein, etylmorfin
- Andre morfinagonister (alfentanil, kodein, dekstromoramid, dekstropropoksyfen, dihydrokodein, fentanyl, oksykodon, petidin, fenoperidin, remifentanil, sufentanil, tramadol)
- Barbiturater, benzodiazepiner
- Rifampicin
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Forsøkspersoner Roux-en-Y-gastrisk bypass (RYGB)
Morfinsulfat med forsinket frigjøring, 30 mg
|
En enkelt oral administrering av en kapsel med morfinsulfat med forsinket frigjøring, 30 mg, på én dag.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Kontrollfrivillige matchet med RYGB
Morfinsulfat med forsinket frigjøring, 30 mg
|
En enkelt oral administrering av en kapsel med morfinsulfat med forsinket frigjøring, 30 mg, på én dag.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Morfinområde under kurven (AUC0-inf) etter oral administrering i henhold til morfinkonsentrasjonen.
Tidsramme: Under studiebesøket: morfinkonsentrasjon på tidspunktet time 0,5 ; time 1; time 1,5; time 2; time2,5; time3; time 4; time 5; time 6; time 8; time 12 etter oral administrering
|
Under studiebesøket: morfinkonsentrasjon på tidspunktet time 0,5 ; time 1; time 1,5; time 2; time2,5; time3; time 4; time 5; time 6; time 8; time 12 etter oral administrering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under kurven [AUC] av morfin-3-glukuronid, morfin-6-glukuronid
Tidsramme: Under studiebesøket: konsentrasjon på tidspunkt time 0,5 ; time 1; time 1,5; time 2; time2,5; time3; time 4; time 5; time 6; time 8; time 12 etter oral administrering av morfin
|
Under studiebesøket: konsentrasjon på tidspunkt time 0,5 ; time 1; time 1,5; time 2; time2,5; time3; time 4; time 5; time 6; time 8; time 12 etter oral administrering av morfin
|
|
|
Tidspunkt for maksimal plasmakonsentrasjon [Tmax] av morfin, morfin-3-glukuronid, morfin-6-glukuronid
Tidsramme: Under studiebesøket: konsentrasjoner på tidspunkt time 0,5 ; time 1; time 1,5; time 2; time2,5; time3; time 4; time 5; time 6; time 8; time 12 etter oral administrering av morfin
|
Under studiebesøket: konsentrasjoner på tidspunkt time 0,5 ; time 1; time 1,5; time 2; time2,5; time3; time 4; time 5; time 6; time 8; time 12 etter oral administrering av morfin
|
|
|
Observert clearance [Cl/F] av morfin, morfin-3-glukuronid, morfin-6-glukuronid
Tidsramme: Under studiebesøket: konsentrasjoner ved tid 0,5t; 1 t; 1,5 t; 2t; 2,5 timer; 3 t; 4t; 5 t; 6t; 8t; 12 timer etter oral administrering av morfin
|
Blodprøver tatt fra time 0,5 til time 12 og urinprøve tatt fra starten til slutten av studiebesøket.
|
Under studiebesøket: konsentrasjoner ved tid 0,5t; 1 t; 1,5 t; 2t; 2,5 timer; 3 t; 4t; 5 t; 6t; 8t; 12 timer etter oral administrering av morfin
|
|
Observert distribusjonsvolum [Vd / F] av morfin, morfin-3-glukuronid, morfin-6-glukuronid
Tidsramme: Under studiebesøket: konsentrasjoner på tidspunkt time 0,5 ; time 1; time 1,5; time 2; time2,5; time3; time 4; time 5; time 6; time 8; time 12 etter oral administrering av morfin
|
Under studiebesøket: konsentrasjoner på tidspunkt time 0,5 ; time 1; time 1,5; time 2; time2,5; time3; time 4; time 5; time 6; time 8; time 12 etter oral administrering av morfin
|
|
|
Plasmahalveringstid [T1 /2] av morfin, morfin-3-glukuronid, morfin-6-glukuronid
Tidsramme: Under studiebesøket: konsentrasjoner på tidspunkt time 0,5 ; time 1; time 1,5; time 2; time2,5; time3; time 4; time 5; time 6; time 8; time 12 etter oral administrering av morfin
|
Under studiebesøket: konsentrasjoner på tidspunkt time 0,5 ; time 1; time 1,5; time 2; time2,5; time3; time 4; time 5; time 6; time 8; time 12 etter oral administrering av morfin
|
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax] av morfin, morfin-3-glukuronid, morfin-6-glukuronid
Tidsramme: Under studiebesøket: konsentrasjoner på tidspunkt time 0,5 ; time 1; time 1,5; time 2; time2,5; time3; time 4; time 5; time 6; time 8; time 12 etter oral administrering av morfin
|
Under studiebesøket: konsentrasjoner på tidspunkt time 0,5 ; time 1; time 1,5; time 2; time2,5; time3; time 4; time 5; time 6; time 8; time 12 etter oral administrering av morfin
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Jean-Francois JB Bergmann, MD, PhD, Hôpital Lariboisière
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Sjostrom L, Lindroos AK, Peltonen M, Torgerson J, Bouchard C, Carlsson B, Dahlgren S, Larsson B, Narbro K, Sjostrom CD, Sullivan M, Wedel H; Swedish Obese Subjects Study Scientific Group. Lifestyle, diabetes, and cardiovascular risk factors 10 years after bariatric surgery. N Engl J Med. 2004 Dec 23;351(26):2683-93. doi: 10.1056/NEJMoa035622.
- Finucane MM, Stevens GA, Cowan MJ, Danaei G, Lin JK, Paciorek CJ, Singh GM, Gutierrez HR, Lu Y, Bahalim AN, Farzadfar F, Riley LM, Ezzati M; Global Burden of Metabolic Risk Factors of Chronic Diseases Collaborating Group (Body Mass Index). National, regional, and global trends in body-mass index since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 960 country-years and 9.1 million participants. Lancet. 2011 Feb 12;377(9765):557-67. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62037-5. Epub 2011 Feb 3.
- Padwal RS, Gabr RQ, Sharma AM, Langkaas LA, Birch DW, Karmali S, Brocks DR. Effect of gastric bypass surgery on the absorption and bioavailability of metformin. Diabetes Care. 2011 Jun;34(6):1295-300. doi: 10.2337/dc10-2140. Epub 2011 Apr 8.
- Skottheim IB, Stormark K, Christensen H, Jakobsen GS, Hjelmesaeth J, Jenssen T, Reubsaet JL, Sandbu R, Asberg A. Significantly altered systemic exposure to atorvastatin acid following gastric bypass surgery in morbidly obese patients. Clin Pharmacol Ther. 2009 Sep;86(3):311-8. doi: 10.1038/clpt.2009.82. Epub 2009 Jun 3.
- Hamad GG, Helsel JC, Perel JM, Kozak GM, McShea MC, Hughes C, Confer AL, Sit DK, McCloskey CA, Wisner KL. The effect of gastric bypass on the pharmacokinetics of serotonin reuptake inhibitors. Am J Psychiatry. 2012 Mar;169(3):256-63. doi: 10.1176/appi.ajp.2011.11050719.
- Raebel MA, Newcomer SR, Reifler LM, Boudreau D, Elliott TE, DeBar L, Ahmed A, Pawloski PA, Fisher D, Donahoo WT, Bayliss EA. Chronic use of opioid medications before and after bariatric surgery. JAMA. 2013 Oct 2;310(13):1369-76. doi: 10.1001/jama.2013.278344.
- Hasselstrom J, Sawe J. Morphine pharmacokinetics and metabolism in humans. Enterohepatic cycling and relative contribution of metabolites to active opioid concentrations. Clin Pharmacokinet. 1993 Apr;24(4):344-54. doi: 10.2165/00003088-199324040-00007.
- Gourlay GK. Sustained relief of chronic pain. Pharmacokinetics of sustained release morphine. Clin Pharmacokinet. 1998 Sep;35(3):173-90. doi: 10.2165/00003088-199835030-00002.
- Lloret-Linares C, Hirt D, Bardin C, Bouillot JL, Oppert JM, Poitou C, Chast F, Mouly S, Scherrmann JM, Bergmann JF, Decleves X. Effect of a Roux-en-Y gastric bypass on the pharmacokinetics of oral morphine using a population approach. Clin Pharmacokinet. 2014 Oct;53(10):919-30. doi: 10.1007/s40262-014-0163-0.
- Buchwald H, Oien DM. Metabolic/bariatric surgery worldwide 2011. Obes Surg. 2013 Apr;23(4):427-36. doi: 10.1007/s11695-012-0864-0.
- Padwal R, Brocks D, Sharma AM. A systematic review of drug absorption following bariatric surgery and its theoretical implications. Obes Rev. 2010 Jan;11(1):41-50. doi: 10.1111/j.1467-789X.2009.00614.x. Epub 2009 Jun 2.
- Skottheim IB, Jakobsen GS, Stormark K, Christensen H, Hjelmesaeth J, Jenssen T, Asberg A, Sandbu R. Significant increase in systemic exposure of atorvastatin after biliopancreatic diversion with duodenal switch. Clin Pharmacol Ther. 2010 Jun;87(6):699-705. doi: 10.1038/clpt.2010.32. Epub 2010 May 5.
- Roberts DL, Dive C, Renehan AG. Biological mechanisms linking obesity and cancer risk: new perspectives. Annu Rev Med. 2010;61:301-16. doi: 10.1146/annurev.med.080708.082713.
- Lotsch J, Weiss M, Ahne G, Kobal G, Geisslinger G. Pharmacokinetic modeling of M6G formation after oral administration of morphine in healthy volunteers. Anesthesiology. 1999 Apr;90(4):1026-38. doi: 10.1097/00000542-199904000-00016.
- Kharasch ED, Hoffer C, Whittington D, Sheffels P. Role of P-glycoprotein in the intestinal absorption and clinical effects of morphine. Clin Pharmacol Ther. 2003 Dec;74(6):543-54. doi: 10.1016/j.clpt.2003.08.011.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2015
Primær fullføring (Forventet)
1. desember 2016
Studiet fullført (Forventet)
1. mars 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. desember 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. desember 2015
Først lagt ut (Anslag)
29. desember 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
29. november 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. november 2016
Sist bekreftet
1. november 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OBEMO2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .