Farmakokinetyka morfiny o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów z bypassem żołądka Roux-en-Y (OBEMO2)
28 listopada 2016 zaktualizowane przez: Célia Lloret-Linares, MD PhD, Hopital Lariboisière
Badanie stężeń długo działającej morfiny po wchłonięciu doustnym u osób poddanych operacji bajpasu żołądka (OBEMO 2)
Celem tego badania jest ustalenie, czy parametry farmakokinetyczne morfiny o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów poddanych bypassowi żołądkowemu roux-en-y (RYGB) różnią się od pacjentów, którzy tego nie zrobili.
Nasza hipoteza jest taka, że ekspozycja jest porównywalna.
Rzeczywiście, w badaniu OBEMO (Determinants of Oral Morphine Answer Among Obese Pacjentów przed i po gastric bypass; NCT00943969) badacze zaobserwowali zmiany parametrów farmakokinetycznych dla morfiny o natychmiastowym uwalnianiu, prawdopodobnie z powodu wcześniejszego wchłaniania morfiny, zgodnie z oczekiwanym efekt kliniczny tego preparatu.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte badanie z dwiema grupami: pacjentów poddanych operacji bajpasu żołądka metodą roux-en-y oraz ochotników, którzy nie zostali dobrani pod względem płci, wieku i wskaźnika masy ciała (BMI).
Podczas wizyty farmakokinetycznej pacjent przyjmuje doustnie 30 mg morfiny o przedłużonym uwalnianiu, następnie pobiera się 11 próbek w ciągu 12 godzin.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
24
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75013
- Hôpital Pitie Salpétrière
-
Paris, Francja, 75010
- Therapeutic Research Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Lariboisiere
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
20 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Grupa RYGB (n=12):
- Pacjenci, którzy przeszli RYGB przez co najmniej 24 miesiące
- Stabilna waga od prawie roku (lub utrata masy ciała poniżej 10 kg w ciągu ostatniego roku)
Grupa kontrolna (n=12):
- Osoby ochotnicze, dopasowane pod względem wieku, płci i wskaźnika masy ciała
- Brak historii operacji bariatrycznej
Te same cechy
- Osoby zgłaszające się na ochotnika do badania
- Wiek 20-65 lat
- Pisemna zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Znana alergia na morfinę lub nalokson
- Pacjenci niezrzeszeni we francuskim systemie zabezpieczenia społecznego
- Osoby, które zostały jeszcze zrekrutowane do badania za wynagrodzeniem
- Nieprawidłowości czynności wątroby Współczynnik protrombiny <70% i (lub) aminotransferaza asparaginianowa >5 razy większa niż zwykle i (lub) aminotransferaza alaninowa >5 razy większa niż zwykle i (lub) czynność nerek (klirens kreatyniny Modyfikacja diety w chorobie nerek (MDRD) < 60ml/ min
- Niewydolność oddechowa określona przez pulsoksymetrię poniżej 90%
- Ciąża i karmienie piersią
- Stosowanie leków przeciwwskazanych lub niezalecanych z morfiną:
- Agoniści-antagoniści opioidy (buprenorfina, nalbufina, pentazocyna), naltrekson
- Spożycie alkoholu > 30 g dziennie
- Leki na kaszel podobne do morfiny (dekstrometorfan, noskapina, folkodyna)
- Kodeina, etylomorfina
- Inni agoniści morfiny (alfentanyl, kodeina, dekstromoramid, dekstropropoksyfen, dihydrokodeina, fentanyl, oksykodon, petydyna, fenoperydyna, remifentanyl, sufentanyl, tramadol)
- Barbiturany, benzodiazepiny
- Ryfampicyna
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie podtrzymujące
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Bypass żołądkowy Roux-en-Y (RYGB)
Siarczan morfiny o przedłużonym uwalnianiu, 30 mg
|
Pojedyncze podanie doustne kapsułki siarczanu morfiny o przedłużonym uwalnianiu, 30 mg, jednego dnia.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ochotnicy kontrolni dopasowani do RYGB
Siarczan morfiny o przedłużonym uwalnianiu, 30 mg
|
Pojedyncze podanie doustne kapsułki siarczanu morfiny o przedłużonym uwalnianiu, 30 mg, jednego dnia.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Powierzchnia morfiny pod krzywą (AUC0-inf) po podaniu doustnym w zależności od stężenia morfiny.
Ramy czasowe: Podczas wizyty studyjnej: stężenie morfiny o godzinie 0,5; godzina 1; godzina 1,5; godzina 2; godzina 2,5; godzina3; godzina 4; godzina 5; godzina 6; godzina 8; godzinie 12 po podaniu doustnym
|
Podczas wizyty studyjnej: stężenie morfiny o godzinie 0,5; godzina 1; godzina 1,5; godzina 2; godzina 2,5; godzina3; godzina 4; godzina 5; godzina 6; godzina 8; godzinie 12 po podaniu doustnym
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą [AUC] 3-glukuronidu morfiny, 6-glukuronidu morfiny
Ramy czasowe: Podczas wizyty studyjnej: stężenie o godzinie 0,5; godzina 1; godzina 1,5; godzina 2; godzina 2,5; godzina3; godzina 4; godzina 5; godzina 6; godzina 8; godzina 12 po doustnym podaniu morfiny
|
Podczas wizyty studyjnej: stężenie o godzinie 0,5; godzina 1; godzina 1,5; godzina 2; godzina 2,5; godzina3; godzina 4; godzina 5; godzina 6; godzina 8; godzina 12 po doustnym podaniu morfiny
|
|
|
Czas maksymalnego stężenia w osoczu [Tmax] morfiny, 3-glukuronidu morfiny, 6-glukuronidu morfiny
Ramy czasowe: Podczas wizyty studyjnej: stężenia o godzinie 0,5; godzina 1; godzina 1,5; godzina 2; godzina 2,5; godzina3; godzina 4; godzina 5; godzina 6; godzina 8; godzina 12 po doustnym podaniu morfiny
|
Podczas wizyty studyjnej: stężenia o godzinie 0,5; godzina 1; godzina 1,5; godzina 2; godzina 2,5; godzina3; godzina 4; godzina 5; godzina 6; godzina 8; godzina 12 po doustnym podaniu morfiny
|
|
|
Obserwowany klirens [Cl/F] morfiny, 3-glukuronidu morfiny, 6-glukuronidu morfiny
Ramy czasowe: Podczas wizyty studyjnej: stężenia w czasie 0,5h; 1h; 1,5h; 2h; 2,5h; 3 godziny; 4 godziny; 5 godzin; 6h; 8h; 12h po doustnym podaniu morfiny
|
Próbki krwi pobierano od godziny 0,5 do godziny 12 oraz próbkę moczu pobierano od początku do końca wizyty studyjnej.
|
Podczas wizyty studyjnej: stężenia w czasie 0,5h; 1h; 1,5h; 2h; 2,5h; 3 godziny; 4 godziny; 5 godzin; 6h; 8h; 12h po doustnym podaniu morfiny
|
|
Obserwowana objętość dystrybucji [Vd/F] morfiny, 3-glukuronidu morfiny, 6-glukuronidu morfiny
Ramy czasowe: Podczas wizyty studyjnej: stężenia o godzinie 0,5; godzina 1; godzina 1,5; godzina 2; godzina 2,5; godzina3; godzina 4; godzina 5; godzina 6; godzina 8; godzina 12 po doustnym podaniu morfiny
|
Podczas wizyty studyjnej: stężenia o godzinie 0,5; godzina 1; godzina 1,5; godzina 2; godzina 2,5; godzina3; godzina 4; godzina 5; godzina 6; godzina 8; godzina 12 po doustnym podaniu morfiny
|
|
|
Okres półtrwania w osoczu [T1/2] morfiny, 3-glukuronidu morfiny, 6-glukuronidu morfiny
Ramy czasowe: Podczas wizyty studyjnej: stężenia o godzinie 0,5; godzina 1; godzina 1,5; godzina 2; godzina 2,5; godzina3; godzina 4; godzina 5; godzina 6; godzina 8; godzina 12 po doustnym podaniu morfiny
|
Podczas wizyty studyjnej: stężenia o godzinie 0,5; godzina 1; godzina 1,5; godzina 2; godzina 2,5; godzina3; godzina 4; godzina 5; godzina 6; godzina 8; godzina 12 po doustnym podaniu morfiny
|
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu [Cmax] morfiny, 3-glukuronidu morfiny, 6-glukuronidu morfiny
Ramy czasowe: Podczas wizyty studyjnej: stężenia o godzinie 0,5; godzina 1; godzina 1,5; godzina 2; godzina 2,5; godzina3; godzina 4; godzina 5; godzina 6; godzina 8; godzina 12 po doustnym podaniu morfiny
|
Podczas wizyty studyjnej: stężenia o godzinie 0,5; godzina 1; godzina 1,5; godzina 2; godzina 2,5; godzina3; godzina 4; godzina 5; godzina 6; godzina 8; godzina 12 po doustnym podaniu morfiny
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Jean-Francois JB Bergmann, MD, PhD, Hôpital Lariboisière
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Sjostrom L, Lindroos AK, Peltonen M, Torgerson J, Bouchard C, Carlsson B, Dahlgren S, Larsson B, Narbro K, Sjostrom CD, Sullivan M, Wedel H; Swedish Obese Subjects Study Scientific Group. Lifestyle, diabetes, and cardiovascular risk factors 10 years after bariatric surgery. N Engl J Med. 2004 Dec 23;351(26):2683-93. doi: 10.1056/NEJMoa035622.
- Finucane MM, Stevens GA, Cowan MJ, Danaei G, Lin JK, Paciorek CJ, Singh GM, Gutierrez HR, Lu Y, Bahalim AN, Farzadfar F, Riley LM, Ezzati M; Global Burden of Metabolic Risk Factors of Chronic Diseases Collaborating Group (Body Mass Index). National, regional, and global trends in body-mass index since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 960 country-years and 9.1 million participants. Lancet. 2011 Feb 12;377(9765):557-67. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62037-5. Epub 2011 Feb 3.
- Padwal RS, Gabr RQ, Sharma AM, Langkaas LA, Birch DW, Karmali S, Brocks DR. Effect of gastric bypass surgery on the absorption and bioavailability of metformin. Diabetes Care. 2011 Jun;34(6):1295-300. doi: 10.2337/dc10-2140. Epub 2011 Apr 8.
- Skottheim IB, Stormark K, Christensen H, Jakobsen GS, Hjelmesaeth J, Jenssen T, Reubsaet JL, Sandbu R, Asberg A. Significantly altered systemic exposure to atorvastatin acid following gastric bypass surgery in morbidly obese patients. Clin Pharmacol Ther. 2009 Sep;86(3):311-8. doi: 10.1038/clpt.2009.82. Epub 2009 Jun 3.
- Hamad GG, Helsel JC, Perel JM, Kozak GM, McShea MC, Hughes C, Confer AL, Sit DK, McCloskey CA, Wisner KL. The effect of gastric bypass on the pharmacokinetics of serotonin reuptake inhibitors. Am J Psychiatry. 2012 Mar;169(3):256-63. doi: 10.1176/appi.ajp.2011.11050719.
- Raebel MA, Newcomer SR, Reifler LM, Boudreau D, Elliott TE, DeBar L, Ahmed A, Pawloski PA, Fisher D, Donahoo WT, Bayliss EA. Chronic use of opioid medications before and after bariatric surgery. JAMA. 2013 Oct 2;310(13):1369-76. doi: 10.1001/jama.2013.278344.
- Hasselstrom J, Sawe J. Morphine pharmacokinetics and metabolism in humans. Enterohepatic cycling and relative contribution of metabolites to active opioid concentrations. Clin Pharmacokinet. 1993 Apr;24(4):344-54. doi: 10.2165/00003088-199324040-00007.
- Gourlay GK. Sustained relief of chronic pain. Pharmacokinetics of sustained release morphine. Clin Pharmacokinet. 1998 Sep;35(3):173-90. doi: 10.2165/00003088-199835030-00002.
- Lloret-Linares C, Hirt D, Bardin C, Bouillot JL, Oppert JM, Poitou C, Chast F, Mouly S, Scherrmann JM, Bergmann JF, Decleves X. Effect of a Roux-en-Y gastric bypass on the pharmacokinetics of oral morphine using a population approach. Clin Pharmacokinet. 2014 Oct;53(10):919-30. doi: 10.1007/s40262-014-0163-0.
- Buchwald H, Oien DM. Metabolic/bariatric surgery worldwide 2011. Obes Surg. 2013 Apr;23(4):427-36. doi: 10.1007/s11695-012-0864-0.
- Padwal R, Brocks D, Sharma AM. A systematic review of drug absorption following bariatric surgery and its theoretical implications. Obes Rev. 2010 Jan;11(1):41-50. doi: 10.1111/j.1467-789X.2009.00614.x. Epub 2009 Jun 2.
- Skottheim IB, Jakobsen GS, Stormark K, Christensen H, Hjelmesaeth J, Jenssen T, Asberg A, Sandbu R. Significant increase in systemic exposure of atorvastatin after biliopancreatic diversion with duodenal switch. Clin Pharmacol Ther. 2010 Jun;87(6):699-705. doi: 10.1038/clpt.2010.32. Epub 2010 May 5.
- Roberts DL, Dive C, Renehan AG. Biological mechanisms linking obesity and cancer risk: new perspectives. Annu Rev Med. 2010;61:301-16. doi: 10.1146/annurev.med.080708.082713.
- Lotsch J, Weiss M, Ahne G, Kobal G, Geisslinger G. Pharmacokinetic modeling of M6G formation after oral administration of morphine in healthy volunteers. Anesthesiology. 1999 Apr;90(4):1026-38. doi: 10.1097/00000542-199904000-00016.
- Kharasch ED, Hoffer C, Whittington D, Sheffels P. Role of P-glycoprotein in the intestinal absorption and clinical effects of morphine. Clin Pharmacol Ther. 2003 Dec;74(6):543-54. doi: 10.1016/j.clpt.2003.08.011.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2015
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 grudnia 2016
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 marca 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 grudnia 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 grudnia 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
29 grudnia 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
29 listopada 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 listopada 2016
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- OBEMO2
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Niezdecydowany
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .