Pitkävaikutteisen morfiinin farmakokinetiikka Roux-en-Y:n mahalaukun ohituspotilailla (OBEMO2)
maanantai 28. marraskuuta 2016 päivittänyt: Célia Lloret-Linares, MD PhD, Hopital Lariboisière
Tutkimus pitkävaikutteisen morfiinin pitoisuuksista suun kautta imeytymisen jälkeen potilailla, joille tehtiin mahalaukun ohitus (OBEMO 2)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, eroavatko hitaasti vapautuvan morfiinin farmakokineettiset parametrit potilailla, joille on tehty roux-en-y-gastrisen ohitusleikkaus (RYGB).
Hypoteesimme on, että altistuminen on vertailukelpoinen.
Itse asiassa OBEMO-tutkimuksessa (Determinants of Oral Morphine Answer among Obese Patients Before and After Gastric Bypass; NCT00943969) tutkijat havaitsivat muutoksia välittömästi vapautuvan morfiinin farmakokineettisissä parametreissa, mikä johtui todennäköisesti morfiinin aikaisemmasta imeytymisestä odotetun mukaisesti. tämän formulaation kliininen vaikutus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin tutkimus kahdella haaralla: potilailla, joille tehtiin roux-en-y-vatsan ohitusleikkaus, ja vapaaehtoisia, joiden sukupuoli, ikä ja painoindeksi (BMI) eivät täsmänneet.
Farmakokineettisellä käynnillä potilaalle annetaan suun kautta hitaasti vapautuvaa morfiinia, 30 mg, minkä jälkeen otetaan 11 näytettä 12 tunnin aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Hôpital Pitie Salpétrière
-
Paris, Ranska, 75010
- Therapeutic Research Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Lariboisiere
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
RYGB-ryhmä (n=12) :
- Koehenkilöt, joille on tehty RYGB vähintään 24 kuukautta
- Vakaa paino lähes vuoden ajan (tai painon pudotus alle 10 kg viimeisen vuoden aikana)
Kontrolliryhmä (n=12) :
- Vapaaehtoistyökohteet iän, sukupuolen ja painoindeksin mukaan
- Ei historiaa bariatrisesta leikkauksesta
Samat ominaisuudet
- Koehenkilöt vapaaehtoisina tutkimukseen
- Ikä 20-65 vuotta
- Kirjallinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu allergia morfiinille tai naloksonille
- Potilaat, jotka eivät kuulu Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään
- Koehenkilöt, jotka on vielä palkattu tutkimukseen korvauksella
- Maksan toiminnan poikkeavuudet Protrombiinisuhde < 70 % ja/tai aspartaattitransaminaasi > 5 kertaa tavanomaiset arvot ja/tai alaniiniaminotransferaasi > 5 kertaa normaaliarvot ja/tai munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma Ruokavalion muutos munuaissairaudessa (MDRD) < 60 ml/min
- Oksimetrialla määritelty hengitysvajaus alle 90 %
- Raskaus ja imetys
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka ovat vasta-aiheisia tai joita ei suositella morfiinin kanssa:
- Agonistit-antagonistit opioidit (buprenorfiini, nalbufiini, pentatsosiini), naltreksoni
- Alkoholin saanti > 30g päivässä
- Morfiinin kaltainen yskänlääke (dekstrometorfaani, noskapiini, folkodiini)
- Kodeiini, etyylimorfiini
- Muut morfiiniagonistit (alfentaniili, kodeiini, dekstromoramidi, dekstropropoksifeeni, dihydrokodeiini, fentanyyli, oksikodoni, petidiini, fenoperidiini, remifentaniili, sufentaniili, tramadoli)
- Barbituraatit, bentsodiatsepiinit
- Rifampisiini
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Koehenkilöt Roux-en-Y-gastric bypass (RYGB)
Pitkävaikutteinen morfiinisulfaatti, 30 mg
|
30 mg:n hitaasti vapauttavan morfiinisulfaatin kapselin oraalinen anto yhtenä päivänä.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vertailuvapaaehtoiset sopivat RYGB:hen
Pitkävaikutteinen morfiinisulfaatti, 30 mg
|
30 mg:n hitaasti vapauttavan morfiinisulfaatin kapselin oraalinen anto yhtenä päivänä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Morfiinin pinta-ala käyrän alla (AUC0-inf) sen oraalisen annon jälkeen morfiinipitoisuuden mukaan.
Aikaikkuna: Opintokäynnin aikana: morfiinipitoisuus ajanhetkellä tunti 0,5 ; tunti 1; tunti 1,5; tunti 2; tunti 2,5; tunti3; tunti 4; tunti 5; tunti 6; tunti 8; tuntia 12 sen oraalisen annon jälkeen
|
Opintokäynnin aikana: morfiinipitoisuus ajanhetkellä tunti 0,5 ; tunti 1; tunti 1,5; tunti 2; tunti 2,5; tunti3; tunti 4; tunti 5; tunti 6; tunti 8; tuntia 12 sen oraalisen annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Morfiini-3-glukuronidin, morfiini-6-glukuronidin käyrän alla oleva pinta-ala [AUC]
Aikaikkuna: Opintovierailun aikana: keskittyminen aikatunnilla 0,5 ; tunti 1; tunti 1,5; tunti 2; tunti 2,5; tunti3; tunti 4; tunti 5; tunti 6; tunti 8; 12 tuntia morfiinin oraalisen annon jälkeen
|
Opintovierailun aikana: keskittyminen aikatunnilla 0,5 ; tunti 1; tunti 1,5; tunti 2; tunti 2,5; tunti3; tunti 4; tunti 5; tunti 6; tunti 8; 12 tuntia morfiinin oraalisen annon jälkeen
|
|
|
Morfiinin, morfiini-3-glukuronidin, morfiini-6-glukuronidin plasman enimmäispitoisuuden [Tmax] aika
Aikaikkuna: Opintokäynnin aikana: pitoisuudet ajankohdassa 0,5 ; tunti 1; tunti 1,5; tunti 2; tunti 2,5; tunti3; tunti 4; tunti 5; tunti 6; tunti 8; 12 tuntia morfiinin oraalisen annon jälkeen
|
Opintokäynnin aikana: pitoisuudet ajankohdassa 0,5 ; tunti 1; tunti 1,5; tunti 2; tunti 2,5; tunti3; tunti 4; tunti 5; tunti 6; tunti 8; 12 tuntia morfiinin oraalisen annon jälkeen
|
|
|
Morfiinin, morfiini-3-glukuronidin, morfiini-6-glukuronidin havaittu puhdistuma [Cl/F]
Aikaikkuna: Opintokäynnin aikana: pitoisuudet ajanhetkellä 0,5h; 1 h; 1,5 h; 2h; 2,5h; 3h; 4h; 5h; 6h; 8h; 12 tuntia morfiinin oraalisen annon jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin kello 0,5–12 ja virtsanäyte tutkimuskäynnin alusta loppuun.
|
Opintokäynnin aikana: pitoisuudet ajanhetkellä 0,5h; 1 h; 1,5 h; 2h; 2,5h; 3h; 4h; 5h; 6h; 8h; 12 tuntia morfiinin oraalisen annon jälkeen
|
|
Morfiinin, morfiini-3-glukuronidin, morfiini-6-glukuronidin havaittu jakautumistilavuus [Vd / F]
Aikaikkuna: Opintokäynnin aikana: pitoisuudet ajankohdassa 0,5 ; tunti 1; tunti 1,5; tunti 2; tunti 2,5; tunti3; tunti 4; tunti 5; tunti 6; tunti 8; 12 tuntia morfiinin oraalisen annon jälkeen
|
Opintokäynnin aikana: pitoisuudet ajankohdassa 0,5 ; tunti 1; tunti 1,5; tunti 2; tunti 2,5; tunti3; tunti 4; tunti 5; tunti 6; tunti 8; 12 tuntia morfiinin oraalisen annon jälkeen
|
|
|
Morfiinin, morfiini-3-glukuronidin, morfiini-6-glukuronidin puoliintumisaika plasmassa [T1 /2]
Aikaikkuna: Opintokäynnin aikana: pitoisuudet ajankohdassa 0,5 ; tunti 1; tunti 1,5; tunti 2; tunti 2,5; tunti3; tunti 4; tunti 5; tunti 6; tunti 8; 12 tuntia morfiinin oraalisen annon jälkeen
|
Opintokäynnin aikana: pitoisuudet ajankohdassa 0,5 ; tunti 1; tunti 1,5; tunti 2; tunti 2,5; tunti3; tunti 4; tunti 5; tunti 6; tunti 8; 12 tuntia morfiinin oraalisen annon jälkeen
|
|
|
Morfiinin, morfiini-3-glukuronidin, morfiini-6-glukuronidin enimmäispitoisuus plasmassa [Cmax]
Aikaikkuna: Opintokäynnin aikana: pitoisuudet ajankohdassa 0,5 ; tunti 1; tunti 1,5; tunti 2; tunti 2,5; tunti3; tunti 4; tunti 5; tunti 6; tunti 8; 12 tuntia morfiinin oraalisen annon jälkeen
|
Opintokäynnin aikana: pitoisuudet ajankohdassa 0,5 ; tunti 1; tunti 1,5; tunti 2; tunti 2,5; tunti3; tunti 4; tunti 5; tunti 6; tunti 8; 12 tuntia morfiinin oraalisen annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jean-Francois JB Bergmann, MD, PhD, Hôpital Lariboisière
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Sjostrom L, Lindroos AK, Peltonen M, Torgerson J, Bouchard C, Carlsson B, Dahlgren S, Larsson B, Narbro K, Sjostrom CD, Sullivan M, Wedel H; Swedish Obese Subjects Study Scientific Group. Lifestyle, diabetes, and cardiovascular risk factors 10 years after bariatric surgery. N Engl J Med. 2004 Dec 23;351(26):2683-93. doi: 10.1056/NEJMoa035622.
- Finucane MM, Stevens GA, Cowan MJ, Danaei G, Lin JK, Paciorek CJ, Singh GM, Gutierrez HR, Lu Y, Bahalim AN, Farzadfar F, Riley LM, Ezzati M; Global Burden of Metabolic Risk Factors of Chronic Diseases Collaborating Group (Body Mass Index). National, regional, and global trends in body-mass index since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 960 country-years and 9.1 million participants. Lancet. 2011 Feb 12;377(9765):557-67. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62037-5. Epub 2011 Feb 3.
- Padwal RS, Gabr RQ, Sharma AM, Langkaas LA, Birch DW, Karmali S, Brocks DR. Effect of gastric bypass surgery on the absorption and bioavailability of metformin. Diabetes Care. 2011 Jun;34(6):1295-300. doi: 10.2337/dc10-2140. Epub 2011 Apr 8.
- Skottheim IB, Stormark K, Christensen H, Jakobsen GS, Hjelmesaeth J, Jenssen T, Reubsaet JL, Sandbu R, Asberg A. Significantly altered systemic exposure to atorvastatin acid following gastric bypass surgery in morbidly obese patients. Clin Pharmacol Ther. 2009 Sep;86(3):311-8. doi: 10.1038/clpt.2009.82. Epub 2009 Jun 3.
- Hamad GG, Helsel JC, Perel JM, Kozak GM, McShea MC, Hughes C, Confer AL, Sit DK, McCloskey CA, Wisner KL. The effect of gastric bypass on the pharmacokinetics of serotonin reuptake inhibitors. Am J Psychiatry. 2012 Mar;169(3):256-63. doi: 10.1176/appi.ajp.2011.11050719.
- Raebel MA, Newcomer SR, Reifler LM, Boudreau D, Elliott TE, DeBar L, Ahmed A, Pawloski PA, Fisher D, Donahoo WT, Bayliss EA. Chronic use of opioid medications before and after bariatric surgery. JAMA. 2013 Oct 2;310(13):1369-76. doi: 10.1001/jama.2013.278344.
- Hasselstrom J, Sawe J. Morphine pharmacokinetics and metabolism in humans. Enterohepatic cycling and relative contribution of metabolites to active opioid concentrations. Clin Pharmacokinet. 1993 Apr;24(4):344-54. doi: 10.2165/00003088-199324040-00007.
- Gourlay GK. Sustained relief of chronic pain. Pharmacokinetics of sustained release morphine. Clin Pharmacokinet. 1998 Sep;35(3):173-90. doi: 10.2165/00003088-199835030-00002.
- Lloret-Linares C, Hirt D, Bardin C, Bouillot JL, Oppert JM, Poitou C, Chast F, Mouly S, Scherrmann JM, Bergmann JF, Decleves X. Effect of a Roux-en-Y gastric bypass on the pharmacokinetics of oral morphine using a population approach. Clin Pharmacokinet. 2014 Oct;53(10):919-30. doi: 10.1007/s40262-014-0163-0.
- Buchwald H, Oien DM. Metabolic/bariatric surgery worldwide 2011. Obes Surg. 2013 Apr;23(4):427-36. doi: 10.1007/s11695-012-0864-0.
- Padwal R, Brocks D, Sharma AM. A systematic review of drug absorption following bariatric surgery and its theoretical implications. Obes Rev. 2010 Jan;11(1):41-50. doi: 10.1111/j.1467-789X.2009.00614.x. Epub 2009 Jun 2.
- Skottheim IB, Jakobsen GS, Stormark K, Christensen H, Hjelmesaeth J, Jenssen T, Asberg A, Sandbu R. Significant increase in systemic exposure of atorvastatin after biliopancreatic diversion with duodenal switch. Clin Pharmacol Ther. 2010 Jun;87(6):699-705. doi: 10.1038/clpt.2010.32. Epub 2010 May 5.
- Roberts DL, Dive C, Renehan AG. Biological mechanisms linking obesity and cancer risk: new perspectives. Annu Rev Med. 2010;61:301-16. doi: 10.1146/annurev.med.080708.082713.
- Lotsch J, Weiss M, Ahne G, Kobal G, Geisslinger G. Pharmacokinetic modeling of M6G formation after oral administration of morphine in healthy volunteers. Anesthesiology. 1999 Apr;90(4):1026-38. doi: 10.1097/00000542-199904000-00016.
- Kharasch ED, Hoffer C, Whittington D, Sheffels P. Role of P-glycoprotein in the intestinal absorption and clinical effects of morphine. Clin Pharmacol Ther. 2003 Dec;74(6):543-54. doi: 10.1016/j.clpt.2003.08.011.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 14. joulukuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. joulukuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 29. joulukuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 29. marraskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. marraskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OBEMO2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .