Pharmacocinétique de la morphine à libération prolongée chez les sujets ayant subi un pontage gastrique de Roux-en-Y (OBEMO2)
28 novembre 2016 mis à jour par: Célia Lloret-Linares, MD PhD, Hopital Lariboisière
Étude des concentrations de morphine à longue durée d'action après absorption orale chez des sujets ayant subi un pontage gastrique (OBEMO 2)
Le but de cette étude est de déterminer si les paramètres pharmacocinétiques de la morphine à libération prolongée chez les patients ayant subi un pontage gastrique de roux-en-y (RYGB) diffèrent des sujets qui ne l'ont pas fait.
Notre hypothèse est que l'exposition est comparable.
En effet, dans l'étude OBEMO (Determinants of Oral Morphine Answer Among Obese Patients Before and After Gastric Bypass; NCT00943969) les investigateurs ont observé des modifications des paramètres pharmacocinétiques de la morphine à libération immédiate, probablement dues à une absorption plus précoce de la morphine, en accord avec les effets attendus. effet clinique de cette formulation.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte à deux bras : les patients ayant subi un pontage gastrique de roux-en-y et les volontaires qui ne correspondaient pas au sexe, à l'âge et à l'indice de masse corporelle (IMC).
Lors de la visite pharmacocinétique, le sujet prend une administration orale de morphine à libération prolongée, 30 mg, puis 11 échantillons sont prélevés pendant 12 heures.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Paris, France, 75013
- Hôpital Pitie Salpétrière
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Paris, France, 75010
- Therapeutic Research Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Lariboisiere
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Groupe RYGB (n=12) :
- Sujets ayant subi un RYGB pendant au moins 24 mois
- Poids stable depuis presque un an (ou perte de poids inférieure à 10 kg au cours de la dernière année)
Groupe témoin (n=12) :
- Sujets volontaires, appariés pour l'âge, le sexe et l'indice de masse corporelle
- Aucun antécédent de chirurgie bariatrique
Mêmes caractéristiques
- Sujets volontaires pour l'étude
- Âge 20-65 ans
- Consentement écrit
Critère d'exclusion:
- Allergie connue à la morphine ou à la naloxone
- Patients non affiliés à la sécurité sociale française
- Sujets déjà recrutés dans une étude avec rémunération
- Anomalies de la fonction hépatique Taux de prothrombine < 70 % et/ ou aspartate transaminase > 5 fois les valeurs habituelles et/ ou alanine aminotransférase > 5 fois les valeurs habituelles et/ ou de la fonction rénale (clairance de la créatinine Modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) < 60 ml/min
- Insuffisance respiratoire définie par une oxymétrie inférieure à 90%
- La grossesse et l'allaitement
- Utilisation de médicaments contre-indiqués ou déconseillés avec la morphine :
- Agonistes-antagonistes opioïdes (buprénorphine, nalbuphine, pentazocine), naltrexone
- Consommation d'alcool > 30g par jour
- Médicament contre la toux de type morphinique ( dextrométhorphane, noscapine, pholcodine )
- Codéine, éthylmorphine
- Autre agoniste de la morphine (alfentanil, codéine, dextromoramide, dextropropoxyphène, dihydrocodéine, fentanyl, oxycodone, péthidine, phénopéridine, rémifentanil, sufentanil, tramadol)
- Barbituriques, benzodiazépines
- Rifampicine
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sujets Roux-en-Y-gastric bypass (RYGB)
Sulfate de morphine à libération prolongée, 30 mg
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Une administration orale unique d'une gélule de sulfate de morphine à libération prolongée, 30 mg, sur une journée.
Autres noms:
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Comparateur actif: Volontaires témoins appariés avec RYGB
Sulfate de morphine à libération prolongée, 30 mg
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Une administration orale unique d'une gélule de sulfate de morphine à libération prolongée, 30 mg, sur une journée.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Aire sous la courbe de la morphine (ASC0-inf) après son administration orale en fonction de la concentration en morphine.
Délai: Lors de la visite d'étude : concentration de morphine au temps heure 0,5 ; heure 1 ; heure 1,5 ; heure 2 ; heure2,5 ; heure3 ; heure 4 ; heure 5 ; heure 6 ; heure 8 ; heure 12 après son administration orale
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Lors de la visite d'étude : concentration de morphine au temps heure 0,5 ; heure 1 ; heure 1,5 ; heure 2 ; heure2,5 ; heure3 ; heure 4 ; heure 5 ; heure 6 ; heure 8 ; heure 12 après son administration orale
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe [ASC] de la morphine-3-glucuronide, de la morphine-6-glucuronide
Délai: Pendant la visite d'étude : concentration au temps heure 0,5 ; heure 1 ; heure 1,5 ; heure 2 ; heure2,5 ; heure3 ; heure 4 ; heure 5 ; heure 6 ; heure 8 ; heure 12 après l'administration orale de morphine
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Pendant la visite d'étude : concentration au temps heure 0,5 ; heure 1 ; heure 1,5 ; heure 2 ; heure2,5 ; heure3 ; heure 4 ; heure 5 ; heure 6 ; heure 8 ; heure 12 après l'administration orale de morphine
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Heure de la concentration plasmatique maximale [Tmax] de morphine, morphine-3-glucuronide, morphine-6-glucuronide
Délai: Lors de la visite d'étude : concentrations au temps heure 0,5 ; heure 1 ; heure 1,5 ; heure 2 ; heure2,5 ; heure3 ; heure 4 ; heure 5 ; heure 6 ; heure 8 ; heure 12 après l'administration orale de morphine
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Lors de la visite d'étude : concentrations au temps heure 0,5 ; heure 1 ; heure 1,5 ; heure 2 ; heure2,5 ; heure3 ; heure 4 ; heure 5 ; heure 6 ; heure 8 ; heure 12 après l'administration orale de morphine
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Clairance observée [Cl/F] de la morphine, de la morphine-3-glucuronide, de la morphine-6-glucuronide
Délai: Lors de la visite d'étude : concentrations au temps 0,5h ; 1h; 1h30 ; 2h ; 2,5h; 3h; 4h ; 5h ; 6h; 8h; 12h après administration orale de morphine
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Échantillons de sang prélevés de l'heure 0,5 à l'heure 12 et échantillon d'urine prélevé du début à la fin de la visite d'étude.
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Lors de la visite d'étude : concentrations au temps 0,5h ; 1h; 1h30 ; 2h ; 2,5h; 3h; 4h ; 5h ; 6h; 8h; 12h après administration orale de morphine
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Volume de distribution observé [Vd/F] de la morphine, de la morphine-3-glucuronide, de la morphine-6-glucuronide
Délai: Lors de la visite d'étude : concentrations au temps heure 0,5 ; heure 1 ; heure 1,5 ; heure 2 ; heure2,5 ; heure3 ; heure 4 ; heure 5 ; heure 6 ; heure 8 ; heure 12 après l'administration orale de morphine
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Lors de la visite d'étude : concentrations au temps heure 0,5 ; heure 1 ; heure 1,5 ; heure 2 ; heure2,5 ; heure3 ; heure 4 ; heure 5 ; heure 6 ; heure 8 ; heure 12 après l'administration orale de morphine
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Demi-vie plasmatique [T1/2] de la morphine, de la morphine-3-glucuronide, de la morphine-6-glucuronide
Délai: Lors de la visite d'étude : concentrations au temps heure 0,5 ; heure 1 ; heure 1,5 ; heure 2 ; heure2,5 ; heure3 ; heure 4 ; heure 5 ; heure 6 ; heure 8 ; heure 12 après l'administration orale de morphine
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Lors de la visite d'étude : concentrations au temps heure 0,5 ; heure 1 ; heure 1,5 ; heure 2 ; heure2,5 ; heure3 ; heure 4 ; heure 5 ; heure 6 ; heure 8 ; heure 12 après l'administration orale de morphine
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Concentration plasmatique maximale [Cmax] de morphine, morphine-3-glucuronide, morphine-6-glucuronide
Délai: Lors de la visite d'étude : concentrations au temps heure 0,5 ; heure 1 ; heure 1,5 ; heure 2 ; heure2,5 ; heure3 ; heure 4 ; heure 5 ; heure 6 ; heure 8 ; heure 12 après l'administration orale de morphine
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Lors de la visite d'étude : concentrations au temps heure 0,5 ; heure 1 ; heure 1,5 ; heure 2 ; heure2,5 ; heure3 ; heure 4 ; heure 5 ; heure 6 ; heure 8 ; heure 12 après l'administration orale de morphine
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Jean-Francois JB Bergmann, MD, PhD, Hôpital Lariboisière
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Sjostrom L, Lindroos AK, Peltonen M, Torgerson J, Bouchard C, Carlsson B, Dahlgren S, Larsson B, Narbro K, Sjostrom CD, Sullivan M, Wedel H; Swedish Obese Subjects Study Scientific Group. Lifestyle, diabetes, and cardiovascular risk factors 10 years after bariatric surgery. N Engl J Med. 2004 Dec 23;351(26):2683-93. doi: 10.1056/NEJMoa035622.
- Finucane MM, Stevens GA, Cowan MJ, Danaei G, Lin JK, Paciorek CJ, Singh GM, Gutierrez HR, Lu Y, Bahalim AN, Farzadfar F, Riley LM, Ezzati M; Global Burden of Metabolic Risk Factors of Chronic Diseases Collaborating Group (Body Mass Index). National, regional, and global trends in body-mass index since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 960 country-years and 9.1 million participants. Lancet. 2011 Feb 12;377(9765):557-67. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62037-5. Epub 2011 Feb 3.
- Padwal RS, Gabr RQ, Sharma AM, Langkaas LA, Birch DW, Karmali S, Brocks DR. Effect of gastric bypass surgery on the absorption and bioavailability of metformin. Diabetes Care. 2011 Jun;34(6):1295-300. doi: 10.2337/dc10-2140. Epub 2011 Apr 8.
- Skottheim IB, Stormark K, Christensen H, Jakobsen GS, Hjelmesaeth J, Jenssen T, Reubsaet JL, Sandbu R, Asberg A. Significantly altered systemic exposure to atorvastatin acid following gastric bypass surgery in morbidly obese patients. Clin Pharmacol Ther. 2009 Sep;86(3):311-8. doi: 10.1038/clpt.2009.82. Epub 2009 Jun 3.
- Hamad GG, Helsel JC, Perel JM, Kozak GM, McShea MC, Hughes C, Confer AL, Sit DK, McCloskey CA, Wisner KL. The effect of gastric bypass on the pharmacokinetics of serotonin reuptake inhibitors. Am J Psychiatry. 2012 Mar;169(3):256-63. doi: 10.1176/appi.ajp.2011.11050719.
- Raebel MA, Newcomer SR, Reifler LM, Boudreau D, Elliott TE, DeBar L, Ahmed A, Pawloski PA, Fisher D, Donahoo WT, Bayliss EA. Chronic use of opioid medications before and after bariatric surgery. JAMA. 2013 Oct 2;310(13):1369-76. doi: 10.1001/jama.2013.278344.
- Hasselstrom J, Sawe J. Morphine pharmacokinetics and metabolism in humans. Enterohepatic cycling and relative contribution of metabolites to active opioid concentrations. Clin Pharmacokinet. 1993 Apr;24(4):344-54. doi: 10.2165/00003088-199324040-00007.
- Gourlay GK. Sustained relief of chronic pain. Pharmacokinetics of sustained release morphine. Clin Pharmacokinet. 1998 Sep;35(3):173-90. doi: 10.2165/00003088-199835030-00002.
- Lloret-Linares C, Hirt D, Bardin C, Bouillot JL, Oppert JM, Poitou C, Chast F, Mouly S, Scherrmann JM, Bergmann JF, Decleves X. Effect of a Roux-en-Y gastric bypass on the pharmacokinetics of oral morphine using a population approach. Clin Pharmacokinet. 2014 Oct;53(10):919-30. doi: 10.1007/s40262-014-0163-0.
- Buchwald H, Oien DM. Metabolic/bariatric surgery worldwide 2011. Obes Surg. 2013 Apr;23(4):427-36. doi: 10.1007/s11695-012-0864-0.
- Padwal R, Brocks D, Sharma AM. A systematic review of drug absorption following bariatric surgery and its theoretical implications. Obes Rev. 2010 Jan;11(1):41-50. doi: 10.1111/j.1467-789X.2009.00614.x. Epub 2009 Jun 2.
- Skottheim IB, Jakobsen GS, Stormark K, Christensen H, Hjelmesaeth J, Jenssen T, Asberg A, Sandbu R. Significant increase in systemic exposure of atorvastatin after biliopancreatic diversion with duodenal switch. Clin Pharmacol Ther. 2010 Jun;87(6):699-705. doi: 10.1038/clpt.2010.32. Epub 2010 May 5.
- Roberts DL, Dive C, Renehan AG. Biological mechanisms linking obesity and cancer risk: new perspectives. Annu Rev Med. 2010;61:301-16. doi: 10.1146/annurev.med.080708.082713.
- Lotsch J, Weiss M, Ahne G, Kobal G, Geisslinger G. Pharmacokinetic modeling of M6G formation after oral administration of morphine in healthy volunteers. Anesthesiology. 1999 Apr;90(4):1026-38. doi: 10.1097/00000542-199904000-00016.
- Kharasch ED, Hoffer C, Whittington D, Sheffels P. Role of P-glycoprotein in the intestinal absorption and clinical effects of morphine. Clin Pharmacol Ther. 2003 Dec;74(6):543-54. doi: 10.1016/j.clpt.2003.08.011.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2015
Achèvement primaire (Anticipé)
1 décembre 2016
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 mars 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 décembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 décembre 2015
Première publication (Estimation)
29 décembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
29 novembre 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 novembre 2016
Dernière vérification
1 novembre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- OBEMO2
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Indécis
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