Farmakokinetik av morfin med fördröjd frisättning hos Roux-en-Y Gastric Bypass-patienter (OBEMO2)
28 november 2016 uppdaterad av: Célia Lloret-Linares, MD PhD, Hopital Lariboisière
Studie av koncentrationerna av långverkande morfin efter oral absorption hos försökspersoner som genomgick gastric bypass (OBEMO 2)
Syftet med denna studie är att fastställa huruvida farmakokinetiska parametrar för fördröjd frisättning av morfin hos patienter som genomgått roux-en-y gastric bypass (RYGB) skiljer sig från försökspersoner som inte gjorde det.
Vår hypotes är att exponeringen är jämförbar.
Faktum är att i studien OBEMO (Determinants of Oral Morphine Answer Among Obese Patients Before and After Gastric Bypass; NCT00943969) observerade forskarna förändringar i farmakokinetiska parametrar för morfin med omedelbar frisättning, troligen på grund av en tidigare absorption av morfinet, i överensstämmelse med den förväntade klinisk effekt av denna formulering.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen studie med två armar: patienter som genomgått roux-en-y gastric bypass och frivilliga som inte matchade efter kön, ålder och Body Mass Index (BMI).
Under det farmakokinetiska besöket tar patienten en oral administrering av morfin med fördröjd frisättning, 30 mg, därefter tas 11 prover under 12 timmar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
24
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75013
- Hôpital Pitie Salpétrière
-
Paris, Frankrike, 75010
- Therapeutic Research Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Lariboisiere
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
RYGB-grupp (n=12):
- Försökspersoner som genomgått RYGB i minst 24 månader
- Stabil vikt sedan nästan ett år (eller viktminskning under 10 kg under det senaste året)
Kontrollgrupp (n=12):
- Frivilliga försökspersoner, matchade för ålder, kön och Body mass index
- Ingen historia av bariatrisk kirurgi
Samma egenskaper
- Försökspersoner frivilliga till studien
- Ålder 20-65 år
- Skriftligt medgivande
Exklusions kriterier:
- Känd allergi mot morfin eller naloxon
- Patienter som inte är anslutna till det franska socialförsäkringssystemet
- Ämnen som ännu har rekryterats i en studie med ersättning
- Avvikelser i leverfunktionen Protrombinkvot <70 % och/eller aspartattransaminas > 5 gånger de vanliga värdena och/eller alaninaminotransferas >5 gånger de vanliga värdena och/eller i njurfunktionen (kreatininclearance Modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD) < 60 ml/min
- Andningsinsufficiens definieras av en oximetri under 90 %
- Graviditet och amning
- Användning av läkemedel som är kontraindicerade eller inte rekommenderas med morfin:
- Agonister-antagonister opioider (buprenorfin, nalbufin, pentazocin), naltrexon
- Alkoholintag > 30g per dag
- Morfinliknande hostmedicin (dextrometorfan, noskapin, folkodin)
- Kodein, etylmorfin
- Annan morfinagonist (alfentanil, kodein, dextromoramid, dextropropoxifen, dihydrokodein, fentanyl, oxikodon, petidin, fenoperidin, remifentanil, sufentanil, tramadol)
- Barbiturater, bensodiazepiner
- Rifampicin
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Stödjande vård
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Försökspersoner Roux-en-Y-gastric bypass (RYGB)
Morfinsulfat med fördröjd frisättning, 30 mg
|
En enda oral administrering av en kapsel av morfinsulfat med fördröjd frisättning, 30 mg, på en dag.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Kontrollvolontärer matchade med RYGB
Morfinsulfat med fördröjd frisättning, 30 mg
|
En enda oral administrering av en kapsel av morfinsulfat med fördröjd frisättning, 30 mg, på en dag.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Morfinarea under kurvan (AUC0-inf) efter oral administrering enligt morfinkoncentrationen.
Tidsram: Under studiebesöket: morfinkoncentration vid tidpunkten timme 0,5; timme 1; timme 1,5; timme 2; timme2,5; timme3; timme 4; timme 5; timme 6; timme 8; timme 12 efter oral administrering
|
Under studiebesöket: morfinkoncentration vid tidpunkten timme 0,5; timme 1; timme 1,5; timme 2; timme2,5; timme3; timme 4; timme 5; timme 6; timme 8; timme 12 efter oral administrering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under the curve [AUC] av morfin-3-glukuronid, morfin-6-glukuronid
Tidsram: Under studiebesöket: koncentration vid tiden timme 0,5 ; timme 1; timme 1,5; timme 2; timme2,5; timme3; timme 4; timme 5; timme 6; timme 8; timme 12 efter oral administrering av morfin
|
Under studiebesöket: koncentration vid tiden timme 0,5 ; timme 1; timme 1,5; timme 2; timme2,5; timme3; timme 4; timme 5; timme 6; timme 8; timme 12 efter oral administrering av morfin
|
|
|
Tid för maximal plasmakoncentration [Tmax] av morfin, morfin-3-glukuronid, morfin-6-glukuronid
Tidsram: Under studiebesöket: koncentrationer vid tidpunkten timme 0,5 ; timme 1; timme 1,5; timme 2; timme2,5; timme3; timme 4; timme 5; timme 6; timme 8; timme 12 efter oral administrering av morfin
|
Under studiebesöket: koncentrationer vid tidpunkten timme 0,5 ; timme 1; timme 1,5; timme 2; timme2,5; timme3; timme 4; timme 5; timme 6; timme 8; timme 12 efter oral administrering av morfin
|
|
|
Observerad clearance [Cl/F] av morfin, morfin-3-glukuronid, morfin-6-glukuronid
Tidsram: Under studiebesöket: koncentrationer vid tidpunkten 0,5h; 1 h; 1,5h; 2h; 2,5h; 3h; 4h; 5h; 6h; 8h; 12 timmar efter oral administrering av morfin
|
Blodprov togs från timme 0,5 till timme 12 och urinprov från början till slutet av studiebesöket.
|
Under studiebesöket: koncentrationer vid tidpunkten 0,5h; 1 h; 1,5h; 2h; 2,5h; 3h; 4h; 5h; 6h; 8h; 12 timmar efter oral administrering av morfin
|
|
Observerad distributionsvolym [Vd/F] av morfin, morfin-3-glukuronid, morfin-6-glukuronid
Tidsram: Under studiebesöket: koncentrationer vid tidpunkten timme 0,5 ; timme 1; timme 1,5; timme 2; timme2,5; timme3; timme 4; timme 5; timme 6; timme 8; timme 12 efter oral administrering av morfin
|
Under studiebesöket: koncentrationer vid tidpunkten timme 0,5 ; timme 1; timme 1,5; timme 2; timme2,5; timme3; timme 4; timme 5; timme 6; timme 8; timme 12 efter oral administrering av morfin
|
|
|
Plasmahalveringstid [T1 /2] av morfin, morfin-3-glukuronid, morfin-6-glukuronid
Tidsram: Under studiebesöket: koncentrationer vid tidpunkten timme 0,5 ; timme 1; timme 1,5; timme 2; timme2,5; timme3; timme 4; timme 5; timme 6; timme 8; timme 12 efter oral administrering av morfin
|
Under studiebesöket: koncentrationer vid tidpunkten timme 0,5 ; timme 1; timme 1,5; timme 2; timme2,5; timme3; timme 4; timme 5; timme 6; timme 8; timme 12 efter oral administrering av morfin
|
|
|
Maximal plasmakoncentration [Cmax] av morfin, morfin-3-glukuronid, morfin-6-glukuronid
Tidsram: Under studiebesöket: koncentrationer vid tidpunkten timme 0,5 ; timme 1; timme 1,5; timme 2; timme2,5; timme3; timme 4; timme 5; timme 6; timme 8; timme 12 efter oral administrering av morfin
|
Under studiebesöket: koncentrationer vid tidpunkten timme 0,5 ; timme 1; timme 1,5; timme 2; timme2,5; timme3; timme 4; timme 5; timme 6; timme 8; timme 12 efter oral administrering av morfin
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Jean-Francois JB Bergmann, MD, PhD, Hôpital Lariboisière
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Sjostrom L, Lindroos AK, Peltonen M, Torgerson J, Bouchard C, Carlsson B, Dahlgren S, Larsson B, Narbro K, Sjostrom CD, Sullivan M, Wedel H; Swedish Obese Subjects Study Scientific Group. Lifestyle, diabetes, and cardiovascular risk factors 10 years after bariatric surgery. N Engl J Med. 2004 Dec 23;351(26):2683-93. doi: 10.1056/NEJMoa035622.
- Finucane MM, Stevens GA, Cowan MJ, Danaei G, Lin JK, Paciorek CJ, Singh GM, Gutierrez HR, Lu Y, Bahalim AN, Farzadfar F, Riley LM, Ezzati M; Global Burden of Metabolic Risk Factors of Chronic Diseases Collaborating Group (Body Mass Index). National, regional, and global trends in body-mass index since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 960 country-years and 9.1 million participants. Lancet. 2011 Feb 12;377(9765):557-67. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62037-5. Epub 2011 Feb 3.
- Padwal RS, Gabr RQ, Sharma AM, Langkaas LA, Birch DW, Karmali S, Brocks DR. Effect of gastric bypass surgery on the absorption and bioavailability of metformin. Diabetes Care. 2011 Jun;34(6):1295-300. doi: 10.2337/dc10-2140. Epub 2011 Apr 8.
- Skottheim IB, Stormark K, Christensen H, Jakobsen GS, Hjelmesaeth J, Jenssen T, Reubsaet JL, Sandbu R, Asberg A. Significantly altered systemic exposure to atorvastatin acid following gastric bypass surgery in morbidly obese patients. Clin Pharmacol Ther. 2009 Sep;86(3):311-8. doi: 10.1038/clpt.2009.82. Epub 2009 Jun 3.
- Hamad GG, Helsel JC, Perel JM, Kozak GM, McShea MC, Hughes C, Confer AL, Sit DK, McCloskey CA, Wisner KL. The effect of gastric bypass on the pharmacokinetics of serotonin reuptake inhibitors. Am J Psychiatry. 2012 Mar;169(3):256-63. doi: 10.1176/appi.ajp.2011.11050719.
- Raebel MA, Newcomer SR, Reifler LM, Boudreau D, Elliott TE, DeBar L, Ahmed A, Pawloski PA, Fisher D, Donahoo WT, Bayliss EA. Chronic use of opioid medications before and after bariatric surgery. JAMA. 2013 Oct 2;310(13):1369-76. doi: 10.1001/jama.2013.278344.
- Hasselstrom J, Sawe J. Morphine pharmacokinetics and metabolism in humans. Enterohepatic cycling and relative contribution of metabolites to active opioid concentrations. Clin Pharmacokinet. 1993 Apr;24(4):344-54. doi: 10.2165/00003088-199324040-00007.
- Gourlay GK. Sustained relief of chronic pain. Pharmacokinetics of sustained release morphine. Clin Pharmacokinet. 1998 Sep;35(3):173-90. doi: 10.2165/00003088-199835030-00002.
- Lloret-Linares C, Hirt D, Bardin C, Bouillot JL, Oppert JM, Poitou C, Chast F, Mouly S, Scherrmann JM, Bergmann JF, Decleves X. Effect of a Roux-en-Y gastric bypass on the pharmacokinetics of oral morphine using a population approach. Clin Pharmacokinet. 2014 Oct;53(10):919-30. doi: 10.1007/s40262-014-0163-0.
- Buchwald H, Oien DM. Metabolic/bariatric surgery worldwide 2011. Obes Surg. 2013 Apr;23(4):427-36. doi: 10.1007/s11695-012-0864-0.
- Padwal R, Brocks D, Sharma AM. A systematic review of drug absorption following bariatric surgery and its theoretical implications. Obes Rev. 2010 Jan;11(1):41-50. doi: 10.1111/j.1467-789X.2009.00614.x. Epub 2009 Jun 2.
- Skottheim IB, Jakobsen GS, Stormark K, Christensen H, Hjelmesaeth J, Jenssen T, Asberg A, Sandbu R. Significant increase in systemic exposure of atorvastatin after biliopancreatic diversion with duodenal switch. Clin Pharmacol Ther. 2010 Jun;87(6):699-705. doi: 10.1038/clpt.2010.32. Epub 2010 May 5.
- Roberts DL, Dive C, Renehan AG. Biological mechanisms linking obesity and cancer risk: new perspectives. Annu Rev Med. 2010;61:301-16. doi: 10.1146/annurev.med.080708.082713.
- Lotsch J, Weiss M, Ahne G, Kobal G, Geisslinger G. Pharmacokinetic modeling of M6G formation after oral administration of morphine in healthy volunteers. Anesthesiology. 1999 Apr;90(4):1026-38. doi: 10.1097/00000542-199904000-00016.
- Kharasch ED, Hoffer C, Whittington D, Sheffels P. Role of P-glycoprotein in the intestinal absorption and clinical effects of morphine. Clin Pharmacol Ther. 2003 Dec;74(6):543-54. doi: 10.1016/j.clpt.2003.08.011.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2015
Primärt slutförande (Förväntat)
1 december 2016
Avslutad studie (Förväntat)
1 mars 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 december 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 december 2015
Första postat (Uppskatta)
29 december 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
29 november 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 november 2016
Senast verifierad
1 november 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- OBEMO2
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Obeslutsam
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .