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帕金森病尿酸盐升高的研究，第 3 期 (SURE-PD3)

2020年7月8日 更新者：Michael Alan Schwarzschild

尿酸升高肌苷治疗延缓帕金森病早期临床衰退的随机、双盲、安慰剂对照试验

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 3 期试验，以确定口服肌苷是否会适度升高血清尿酸（从≤5.7 mg/dL 到 7.1-8.0 mg/dL) 超过 2 年可减缓早期 PD 的临床衰退。

临床下降将被评估为运动障碍协会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）主要结果变量的变化，该量表包括患者和临床医生报告的结果。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

含有 500 毫克肌苷（活性药物）或约 500 毫克乳糖（安慰剂）的胶囊将每天口服两次胶囊，每次 3 次（即每天最多 3 克），持续 24 个月。 在肌苷治疗组中，每天服用的胶囊数量将滴定至血清尿酸盐水平——在相隔不超过三个月的研究访视时测量谷值——以达到 7.1-8.0 的浓度 毫克/分升。 初始剂量将根据包括性别和治疗前血清尿酸在内的个体化因素量身定制，然后逐渐朝着预计的目标剂量推进。 控制组中安慰剂胶囊剂量的调整将基于算法，​​以匹配活性药物组中肌苷胶囊的剂量。

在停用研究药物后，将在 3 个月的洗脱期内通过电话和最后的研究访问对所有受试者进行跟踪。 筛选后的所有研究访问都将包括主要结果变量 (MDS-UPDRS) 的测量，大多数将包括次要结果变量：不良事件、剂量调整、需要启动多巴胺能治疗的残疾、神经系统疾病的生活质量 (Neuro-QOL) 、39 项帕金森病问卷 (PDQ-39)、Schwab & England 日常生活活动 (S&E ADL) 量表、蒙特利尔认知评估 (MoCA) 和体位性生命体征。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

298

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 波多黎各
      • San Juan、波多黎各、935
        • University of Puerto Rico
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85013
        • Barrow Neurological Institute
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259
        • Mayo Clinic Arizona
      • Sun City、Arizona、美国、85351
        • Banner Sun Health Research Institute
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • University of Southern California
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California Davis
      • San Francisco、California、美国、94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado
      • Englewood、Colorado、美国、80113
        • Rocky Mountain Movement Disorder Center
    • Connecticut
      • Vernon、Connecticut、美国、06066
        • Hartford HealthCare Movement Disorders Center
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33613
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30329
        • Emory University
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
      • Winfield、Illinois、美国、60190
        • Neurosciences Institute at Central DuPage Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70121
        • Oschner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland, Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48105
        • University of Michigan
      • East Lansing、Michigan、美国、48824
        • Michigan State University
      • West Bloomfield、Michigan、美国、48322
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
    • New Jersey
      • Summit、New Jersey、美国、07901
        • Overlook Medical Center, Atlantic Neuroscience Institute
    • New York
      • Albany、New York、美国、12208
        • Albany Medical College
      • Brooklyn、New York、美国、11203
        • SUNY Downstate Medical Center
      • New York、New York、美国、10021
        • Weill Cornell Medical Center
      • Syracuse、New York、美国、13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • University of Cincinnati/Cincinnati Children's Hospital
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus、Ohio、美国、43221
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02906
        • Butler Hospital
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29403
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Cordova、Tennessee、美国、38018
        • Wesley Neurology Clinic, PC
      • Memphis、Tennessee、美国、38163
        • University of Tennessee Health Science Center
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390-9036
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas Houston Medical School
      • Temple、Texas、美国、76508
        • Baylor Scott & White Health
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、美国、05405
        • The University of Vermont
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • University of Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23230
        • VCU Parkinson's & Movement Disorder Center (McGuire Veterans Hospital)
      • Virginia Beach、Virginia、美国、23456
        • Sentara Neurology Specialists
    • Washington
      • Spokane、Washington、美国、99202
        • Inland Northwest Research
      • Spokane、Washington、美国、99202
        • Northwest Neurological PLLC
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

30年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

符合以下所有标准的研究对象将被允许参加研究：

  1. 提供书面知情同意并遵守试验程序的意愿和能力。
  2. 满足特发性 PD 的诊断标准，并在第二次筛选和基线评估中出现至少两种 PD 主要体征（静息性震颤、运动迟缓、强直），由现场调查员评估。
  3. 根据现场调查员的评估，当前或即将发生（入组后 90 天内）需要多巴胺能治疗的 PD 残疾不存在。
  4. 修改后的 Hoehn 和 Yahr 量表阶段 1 到 2.5（含）。
  5. PD 诊断时年龄在 30 岁或以上。
  6. 在第一次筛选访问之前的 3 年内做出 PD 诊断。
  7. 第一次筛选访问 (SC1) 时非空腹血清尿酸盐≤ 5.7 mg/dL。

  8. 如果对象是女性，那么：

    1. 手术绝育（子宫切除术或输卵管结扎术），或
    2. 绝经后（最后一次月经在第二次筛选访视前两年或更长时间），或

    3. 对于那些有生育潜力的人

      • 在基线访问之前使用可靠的避孕方式 60 天或更长时间，并同意在最后一次服用研究药物后继续这种使用 30 天。 可靠的避孕方式包括：植入、注射或口服避孕药（避孕药）、基线访视前放置至少 3 个月的宫内节育器、带杀精剂的阴道环、带杀精剂的屏障，例如男用或女用避孕套、隔膜或宫颈帽、透皮贴剂；接受输精管切除术的男性伴侣。
      • 并且在第 2 次筛查访视时妊娠试验呈阴性。 [请注意，将在筛选时对所有绝经后至少两年或手术绝育的女性进行尿妊娠试验。]

排除标准：

在筛选评估期间符合以下任何标准的研究对象将被排除在研究之外：

  1. 非典型帕金森病，包括由药物、代谢紊乱、脑炎、脑血管疾病、正常压力脑积水或其他神经退行性疾病引起的帕金森病。
  2. 多巴胺转运蛋白 (DAT) 脑部扫描，没有多巴胺缺乏的证据。
  3. 痛风病史。
  4. 尿酸或尿酸盐尿石症病史，或不明类型的复发性尿石症。
  5. 尿酸结晶尿筛查试验阳性，尿液 pH ≤ 5.0，或估计肾小球滤过率 < 60 ml/min/1.73 平方米。
  6. 心肌梗塞或中风病史。
  7. 有症状的充血性心力衰竭，射血分数低于 45%。
  8. 严重慢性阻塞性肺病史。
  9. 迷你精神状态测试分数 < 25；即，分数为 0 到 24。
  10. 在基线后 60 天内或超过 90 天内使用除单胺氧化酶 B 抑制剂以外的任何抗帕金森病药物（包括左旋多巴、多巴胺激动剂、金刚烷胺、恩他卡朋和抗胆碱能药物苯海索和苯托品）。
  11. 在基线前 90 天内改变（或开始）单胺氧化酶-B (MAO-B) 抑制剂的剂量，即，使用 MAO-B 抑制剂需要在基线前 90 天内保持稳定的剂量。
  12. 在基线访视前 30 天内使用以下药物：肌苷、别嘌醇、非布索坦、丙磺舒、每天超过 50 IU 的维生素 E，或每天超过 300 mg 的维生素 C（尽管每天服用标准复合维生素，例如 Bayer One- A-Day® 或 Centrum® 是允许的），利血平、哌醋甲酯、苯丙胺、桂利嗪、单胺氧化酶-A 抑制剂、丁苯那嗪、安定药或其他多巴胺阻滞剂。
  13. 在 DAT 神经影像学筛查评估之前的 90 天内使用过以下药物：莫达非尼、阿莫达非尼、甲氧氯普胺、α-甲基多巴、哌醋甲酯、利血平或苯丙胺衍生物。
  14. 噻嗪类药物的剂量不稳定——例如氢氯噻嗪（例如 Esidrex）、氯噻嗪（例如 Diuril）、氯噻酮（例如 Hygroton）、吲达帕胺（例如 Lozol）、美托拉宗（例如 Zaroxolyn），这些都是允许的从第一次筛选访问前 1 周到基线访问，受试者服用稳定剂量。
  15. 已知不稳定的医疗或精神状况可能会影响参与研究。 （请注意，由于研究药物胶囊的大小，难以吞咽大胶囊可能会妨碍参与。）
  16. 现场调查员确定的筛选访问实验室研究或 ECG 中存在临床严重异常。
  17. 在基线访问前 30 天内参加另一项研究性治疗研究。
  18. 已知对肌苷过敏或不耐受。
  19. 已知对 DaTscan 过敏（碘氟烷 I-123 的活性物质或任何赋形剂）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：肌苷
肌苷将通过滴定每天服用的胶囊数量来给药，以实现血清尿酸盐升高至 7.1 至 8.0 mg/dL 的波谷水平。
药品：肌苷
含有 500 毫克肌苷的胶囊
其他名称：
  • 次黄嘌呤 9-β-D-呋喃核糖苷
安慰剂比较：安慰剂
将给予安慰剂以匹配肌苷组的胶囊滴定。
药品：安慰剂
含有约 500 毫克乳糖的胶囊，看起来与肌苷胶囊没有区别
其他名称：
  • 不活跃的代理人

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
临床下降率
大体时间：两年
该试验的主要结果是运动障碍协会统一 PD 评定量表 (MDS-UPDRS) I-III 总分在 24 个月内的变化率，该总分是根据共享基线、随机斜率混合模型估计的，审查随访多巴胺能治疗开始后的受试者。 MDS-UPDRS 的第 I-III 部分包括日常生活的非运动体验、日常生活的运动体验和运动检查的评级。 MDS-UPDRS 采用 5 点李克特量表进行评估，范围从 0 到 4，其中较高的分数意味着较差的症状。 第 I-III 部分共包含 59 个问题（第 I 部分 13 个，第 II 部分 13 个，第 III 部分 33 个）。 如果第一部分至第三部分分别缺少不超过 1、2 或 7 个项目，则第一部分至第三部分的总分将计算为各组成项目的简单总和，并按部分进行平均插补。 总分可能在 0 到 236 之间，0 表示没有症状，236 表示症状更严重。
两年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
产生不利影响的速度
大体时间：两年
还将通过在总体不良事件 (AE) 和严重 AE (SAE) 率方面比较主动治疗与安慰剂治疗来评估安全性。
两年
产生不利影响的百分比
大体时间：两年
口服肌苷将血尿酸谷值升高至 7.1 - 8.0 mg/dL 的安全性将通过比较活性治疗与安慰剂治疗在经历各种类型 AE 的受试者百分比方面进行评估，如监管活动医学词典 (MedDRA) 分类) 首选术语和系统器官类。
两年
耐受治疗的受试者百分比
大体时间：三个月;两年
治疗的耐受性将定义为在 12 周（短期耐受性）和 24 个月（长期耐受性）时耐受治疗的治疗组中所有受试者的百分比。 耐受治疗的受试者将被定义为继续研究和接受分配的治疗而没有一次或多次剂量减少由于 AE 累积持续超过 4 周的受试者。 如果通过 p < 0.05 的单尾测试，耐受的百分比显着大于 50%，则治疗将被宣布为可耐受的。
三个月;两年
随着时间的推移需要多巴胺能治疗的残疾参与者的百分比
大体时间：两年
从基线访问开始（以 180 天为增量），每个治疗组中需要开始多巴胺能治疗的残疾参与者的百分比。
两年
临床疗效：帕金森病问卷的变化率 - 39 项版本 (PDQ-39) 量表
大体时间：两年
帕金森氏病问卷的变化率 - 39 项版本 (PDQ-39) 量表点（在基线访问和最终访问研究药物之间的时间）将对每个治疗组中的受试者进行评估。 PDQ-39 提出了 8 个领域（量表）的 39 个问题：流动性（10 个项目）、日常生活活动（6 个项目）、情绪健康（6 个项目）、耻辱感（4 个项目）、社会支持（3 个项目） )、认知（4 项）、沟通（3 项）、身体不适（3 项）。 每个项目都有五个可能的顺序响应，从从不到总是，具体取决于前一个月症状的频率。 八个量表的分数由李克特的总评分法生成，然后转换为一个数字，范围从 0 到 100。 分数越高，症状越多。
两年
临床疗效：神经系统疾病患者生活质量的变化率 (Neuro-QOL)
大体时间：两年
将对每个治疗组中的受试者评估神经障碍生活质量 (Neuro-QOL) 量表点的变化率（在基线访问和研究药物的最终访问之间的时间）。 Neuro-QOL 是一组患者报告的结果 (PRO) 措施，用于评估神经系统疾病患者的健康相关生活质量 (HRQoL)。 它包括 17 个 HRQL 领域，涵盖身体、心理和社会健康。 测试的领域包括焦虑、认知功能、沟通、抑郁、情绪和行为失控、疲劳、下肢功能-活动能力、积极影响和幸福感、耻辱感、上肢功能-精细运动和日常活动、睡眠障碍、对社会角色的满意度和活动，以及参与社会角色和活动的能力。 较高的原始分数与更多被测量的概念相关联。 所有量表的范围从 8 到 40，除了积极影响和幸福感范围从 9 到 45。
两年
临床疗效：神经系统疾病 (Neuro-QOL) 抑郁模块中生活质量的变化率
大体时间：两年
将对每个治疗组中的受试者评估神经障碍生活质量 (Neuro-QOL) 抑郁模块量表点的变化率（在基线访问和研究药物的最终访问之间的时间）。 Neuro-QOL 是一组患者报告的结果 (PRO) 措施，用于评估神经系统疾病患者的健康相关生活质量 (HRQoL)。 较高的原始分数与更多被测量的概念相关联。 抑郁模块评分范围为 8 至 40。
两年
临床疗效：Schwab 和 England 量表的变化率
大体时间：两年
将针对每个治疗组中的受试者评估 Schwab 和 England 功能障碍量表的百分比变化率（在基线访问和研究药物的最终访问之间的时间）。 Schwab 和 England 量表是 Site Investigator 和受试者对受试者独立性水平的评估。 受试者将根据反映他/她执行日常生活行为的能力的百分比等级进行评分。 带有相关描述符的打印分数范围从 0% 到 100%，增量为 5%，较高的百分比与更多的独立性相关。 0% 的分数意味着“吞咽、膀胱和肠道功能等植物功能无法正常工作；卧床不起”。 100% 的分数意味着“对象具有完整的能力并且完全独立；基本上是正常的”。
两年
临床疗效：蒙特利尔认知评估 (MoCA) 的变化率
大体时间：两年
将对每个治疗组中的受试者评估蒙特利尔认知评估 (MoCA) 量表（认知；在研究药物的基线访视和最终访视之间的时间内）点的变化率。 MoCA 评估注意力和注意力、执行功能、记忆力、语言、视觉构造技能、概念思维、计算和方向。 正确完成 MoCA 任务可获得分数。 每项任务的分数相加得出总分（范围 0-30）。 分数越高表示认知能力越强。
两年
症状影响
大体时间：三个月（开始和停用研究药物后）
在洗入期的前 3 个月期间，将通过运动和其他特征的变化（例如，通过运动障碍协会统一 PD 评定量表 [MDS-UPDRS] I-III 总分的短期变化评估）来评估症状影响在第 1 期开始时和第 2 期 3 个月的洗脱期。MDS-UPDRS 包括日常生活的非运动体验、日常生活的运动体验和运动检查的评级。 MDS-UPDRS 采用 5 分李克特量表进行评估，范围从 0 到 4，其中分数越高表示特征越差。 第 I-III 部分共包含 59 个问题（第 I 部分 13 个，第 II 部分 13 个，第 III 部分 33 个）。 如果第 I 部分到第 III 部分分别缺少不超过 1、2 或 7 个项目，则总分计算为组成项目的简单总和，并按部分进行平均插补。 总分可能在 0 到 236 之间，0 表示没有症状，236 表示症状更严重。
三个月（开始和停用研究药物后）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Michael Alan Schwarzschild

合作者

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Rochester
Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research
The Parkinson Study Group

调查人员

  • 学习椅：Michael A Schwarzschild, MD, PhD、Massachusetts General Hospital (PI of Clinical Coordinating Center), PSG (Chair, SURE-PD3 Steering Committee)
  • 研究主任：Alberto Ascherio, MD, DrPH、Harvard School of Public Health, PSG (Co-Chair, SURE-PD3 Steering Committee)
  • 研究主任：David Oakes, PhD、University of Rochester (PI of Data Coordinating Center), PSG (Study Statistician/Member, SURE-PD3 Steering Committee)
  • 研究主任：Eric A Macklin, PhD、Massachusetts General Hospital, PSG (Study Statistician/Member, SURE-PD3 Steering Committee)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年6月1日

初级完成 (实际的)

2019年6月1日

研究完成 (实际的)

2019年6月1日

研究注册日期

首次提交

2015年12月19日

首先提交符合 QC 标准的

2015年12月26日

首次发布 (估计)

2015年12月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年7月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年7月8日

最后验证

2020年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • INO-PD-P3-2014
  • 1U01NS090259-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

去识别化数据；根据 NIH/NINDS 和 PSG（帕金森研究小组）的政策

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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