甲苯咪唑治疗复发/进展性儿童脑肿瘤的 I 期研究

纳入标准：

1. 患者必须患有经证实的复发性/进行性脑恶性肿瘤，并且至少有一种先前的治疗方案失败。
2. 在患者入组时纳入该试验的年龄≥1 岁，并且患有任何复发性髓母细胞瘤或复发性高级别神经胶质瘤的 21 岁以下（22 岁生日之前）可能会被同意并根据该方案进行治疗。 在试验过程中年满 22 岁的患者将继续接受治疗。
3. 对于 ≥10 岁的患者，Karnofsky 表现评分 (KPS) > 50%。 < 10 岁儿童的 Lansky 评分≥ 50。
4. 预期寿命大于 10 周。

5. 患者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

   • 白细胞 ≥ 3,000 个细胞/微升
   • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 750 个细胞/微升
   • 血小板 ≥ 75,000 个细胞/微升
   • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常上限
   • 总胆红素 < 1.5 x 正常上限
   • 肌酐 < 1.5 x 正常上限或
   • 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73m2 对于肌酐 > 1.5 x 正常上限的患者
6. 甲苯咪唑对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 在大鼠中有致畸作用的证据，尽管没有证据表明女性在怀孕期间意外服用甲苯咪唑（低剂量）会产生不良影响。 出于这个原因，如果存在合理的怀孕风险，育龄妇女应同意在服用甲苯咪唑的同时使用节育措施。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
7. 患者（以及适用的父母或法定监护人）理解并愿意签署书面知情同意书的能力，或者父母或法定监护人在非常年幼的患者无法理解或签署同意书的情况下给予同意.
8. 为了患者或父母/法定监护人能够遵守治疗计划、研究程序和后续检查。
9. 当前用于患者初步诊断的任何先前一线护理治疗标准均失败。
10. 能够吞咽药丸或液体制剂，并让患者或父母/法定监护人保持准确的用药记录。

排除标准：

1.已知对甲苯咪唑过敏者。

2 既往有严重副作用的患者，如粒细胞缺乏症和中性粒细胞减少症，与既往甲苯咪唑或苯并咪唑类药物联合治疗寄生虫感染。

3 正在服用甲硝唑且在开始甲苯咪唑治疗前 7 天以上无法安全转移至其他抗生素的患者。 在一份病例报告中，甲硝唑和甲苯咪唑联合使用与史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症有关。

4 之前曾将甲苯咪唑作为任何实验性抗癌方案的一部分服用但该疗法失败的患者。

5 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、不受控制的高血压、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、慢性肝炎、急性肝炎或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况.

6 孕妇被排除在外，因为甲苯咪唑是一种具有潜在致畸作用的 C 类药物。 由于尚不清楚甲苯咪唑是否会排泄到母乳中，因此如果母亲接受甲苯咪唑治疗，则应停止母乳喂养。

7 人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝表面抗原或丙肝阳性者；或有慢性活动性肝炎或肝硬化病史。

8 有任何医学或精神疾病或实验室异常病史的患者，研究者认为这些疾病可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或者可能会干扰结果的解释。

9 无法进行后续评估或无法遵守研究要求的患者。