Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza I badania terapii mebendazolem w przypadku nawracających/postępujących guzów mózgu u dzieci

16 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Jest to badanie bezpieczeństwa (fazy 1) z zastosowaniem mebendazolu w leczeniu nawracających nowotworów mózgu u dzieci, w tym rdzeniaka wielopostaciowego i glejaka o wysokim stopniu złośliwości, które nie reagują długo na standardowe terapie. Lek mebendazol jest lekiem doustnym w tabletce do żucia 500 mg o smaku pomarańczowym. Jest już zatwierdzony do leczenia infekcji pasożytniczych. Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i skutków ubocznych zwiększania dawek mebendazolu, a następnie leczenia dodatkowych 12 pacjentów w najlepiej tolerowanej dawce.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównymi celami tego badania jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) doustnego mebendazolu u pacjentów z nawracającymi/postępującymi guzami mózgu u dzieci oraz potwierdzenie tolerancji MTD doustnego mebendazolu poprzez ocenę tolerancji w kohorcie zwiększającej dawkę. Drugorzędowe cele badania obejmują określenie bezpieczeństwa, tolerancji i toksyczności mebendazolu w tej populacji pacjentów, określenie poziomów mebendazolu w osoczu w tej populacji pacjentów oraz określenie wolnego od progresji i całkowitego przeżycia mebendazolu w rozszerzonej kohorcie pacjentów z opornymi na leczenie dziecięcy rak mózgu.

Mebendazol (MBZ) jest lekiem opracowanym w celu leczenia robaczycy u ludzi i jest zatwierdzony przez FDA do leczenia glisty, tęgoryjca pospolitego, tęgoryjca amerykańskiego, owsika i włosogłówki. Stosowanie MBZ jest dobrze udokumentowane i często stosowane w krajach tropikalnych w wyższych dawkach w przypadku rzadszych infekcji pasożytniczych mózgu.

Wykazaliśmy skuteczność w przedklinicznych modelach laboratoryjnych glejaka i rdzeniaka o wysokim stopniu złośliwości. Terapia mebendazolem wykazała bezpieczeństwo w badaniu klinicznym I fazy u dorosłych z glejakami wysokiego stopnia, takimi jak glejak wielopostaciowy. To badanie zakończyło maksymalną zatwierdzoną rekrutację 24 pacjentów leczonych mebendazolem, z wysokimi dawkami zgodnymi z dawkowaniem opublikowanym dla ciężkich infekcji pasożytniczych.

Badania laboratoryjne wskazują, że mebendazol przenika do mózgu i guzów mózgu w stężeniach, które mogą być skuteczne w połączeniu mechanizmów przeciwnowotworowych. W modelach zwierzęcych raka mózgu dowody sugerują, że mebendazol może zapobiegać proliferacji komórek poprzez zakłócanie tworzenia tubuliny i może zapobiegać tworzeniu się nowych nieprawidłowych naczyń krwionośnych, które odżywiają wzrost guza.

Pacjenci biorący udział w tym badaniu eksperymentalnym to pacjenci w wieku od 1 do 21 lat z rozpoznaniem rdzeniaka lub glejaka o wysokim stopniu złośliwości, u którego guz wznowił wzrost lub nadal rósł pomimo standardowej terapii medycznej. Glejak o wysokim stopniu złośliwości to glejak o stopniu III lub IV według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Obejmuje diagnostykę glejaka dziecięcego, gwiaździaka anaplastycznego i rozlanego glejaka mostu. Pacjenci, u których nie powiodły się inne formy terapii eksperymentalnej, mogą również kwalifikować się do tego badania.

Mebendazol jest dostarczany bezpłatnie w postaci tabletek do żucia 500 mg, które zaleca się przyjmować trzy razy dziennie z posiłkami lub jedzeniem. Pigułkę można żuć po posiłku lub zmielić w celu wymieszania z jedzeniem lub piciem. Ma łagodny pomarańczowy smak, który jest podobny w konsystencji do tabletki zobojętniającej kwas.

Chociaż działania niepożądane występują rzadko, a zdecydowana większość jest odwracalna, obejmują one rozstrój żołądka, zmniejszoną liczbę krwinek i podwyższoną aktywność enzymów wątrobowych z powodu stanu zapalnego.

Główna procedura dodatkowa poza przyjmowaniem tego leku polega na tym, że pacjenci są proszeni o wyrażenie zgody na maksymalnie trzy dodatkowe pobrania krwi w celu sprawdzenia poziomu leku we krwi (surowicy), aby upewnić się, że jest on wchłaniany w wystarczających dawkach.

Pacjenci mogą kontynuować przyjmowanie leku tak długo, jak długo w opinii lekarzy prowadzących terapia nie powoduje ciężkich działań niepożądanych i nie ma jednoznacznych przesłanek, że pacjent nie zareaguje na terapię mebendazolem. Pacjenci mogą wycofać się z tego badania w dowolnym momencie z dowolnego powodu, a następnie mogą kwalifikować się do innych terapii eksperymentalnych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Johns Hopkins University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci muszą mieć potwierdzone nawracające/postępujące nowotwory mózgu, u których nie powiódł się co najmniej jeden wcześniejszy schemat leczenia.
  2. Wiek włączenia do tego badania w momencie włączania pacjentów wynosi ≥ 1 rok i do 21 lat (przed 22. urodzinami) z jakimkolwiek nawracającym rdzeniakiem lub nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości można wyrazić zgodę i leczyć zgodnie z tym protokołem. Pacjenci, którzy ukończą 22 lata w trakcie trwania badania, będą nadal leczeni.
  3. Wynik Karnofsky'ego (KPS) > 50% dla pacjentów w wieku ≥10 lat. Wynik Lansky'ego ≥ 50 dla dzieci w wieku < 10 lat.
  4. Oczekiwana długość życia powyżej 10 tygodni.

  5. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Leukocyty ≥ 3000 komórek na mikrolitr
    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 750 komórek na mikrolitr
    • Płytki krwi ≥ 75 000 komórek na mikrolitr
    • aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x górna granica normy
    • Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy
    • Kreatynina < 1,5 x górna granica normy OR
    • Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów z kreatyniną > 1,5 x górna granica normy
  6. Wpływ mebendazolu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. U szczurów istnieją dowody działania teratogennego, chociaż nie ma dowodów na działania niepożądane u kobiet przypadkowo przyjmujących mebendazol (w mniejszych dawkach) w czasie ciąży. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas przyjmowania mebendazolu, jeśli istnieje uzasadnione ryzyko zajścia w ciążę. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  7. Zdolność pacjenta (oraz, jeśli ma to zastosowanie, rodzica lub opiekuna prawnego) i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody lub wyrażenia zgody przez rodzica lub opiekuna prawnego w przypadkach, gdy bardzo młody pacjent nie jest w stanie zrozumieć lub podpisać zgody .
  8. Aby pacjent lub rodzic/opiekun prawny mógł przestrzegać planu leczenia, procedur badania i badań kontrolnych.
  9. Nie powiódł się żaden wcześniejszy standard terapii pierwszej linii, który jest obecnie stosowany do wstępnej diagnozy pacjenta.
  10. Możliwość połykania tabletek lub płynnych preparatów oraz prowadzenie przez pacjenta lub rodzica/opiekuna prawnego dokładnego rejestru przyjmowanych leków.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci ze stwierdzoną alergią na mebendazol.

2 Pacjenci, u których wcześniej występowały ciężkie działania niepożądane, takie jak agranulocytoza i neutropenia, w połączeniu z wcześniej stosowanym lekiem z grupy mebendazolu lub benzimidazolu w zakażeniu pasożytniczym.

3 Pacjenci, którzy przyjmują metronidazol i nie mogą bezpiecznie przejść na inny antybiotyk na dłużej niż 7 dni przed rozpoczęciem leczenia mebendazolem. W opisie przypadku połączenie metronidazolu i mebendazolu było związane z zespołem Stevensa-Johnsona / martwicą toksyczno-rozpływną naskórka.

4 Pacjenci, którzy wcześniej przyjmowali mebendazol w ramach dowolnego eksperymentalnego protokołu przeciwnowotworowego i nie powiodło się to leczenie.

5 Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, niekontrolowane nadciśnienie, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, przewlekłe zapalenie wątroby, ostre zapalenie wątroby lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ograniczałaby zgodność z wymogami badania .

6 Kobiety w ciąży są wykluczone, ponieważ mebendazol jest lekiem klasy C o potencjalnym działaniu teratogennym. Ponieważ nie wiadomo, czy mebendazol przenika do mleka matki, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona mebendazolem.

7 Pacjenci z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C z dodatnim wynikiem; lub z przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby lub marskością wątroby w wywiadzie.

8 Pacjenci, u których w przeszłości występowały jakiekolwiek schorzenia medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników.

9 Pacjenci, którzy nie są dostępni do dalszych ocen lub nie są w stanie spełnić wymagań dotyczących badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: mebendazol
doustny mebendazol jako eskalacja dawki (trzy grupy) lub l doustny mebendazol w maksymalnej dawce dla rozszerzonej kohorty. Podawane w 3 dawkach podzielonych z posiłkami w postaci tabletek do rozgryzania i żucia 500 mg na podstawie obliczonej powierzchni ciała pacjenta.
Lek: Mebendazol
tabletki do rozgryzania i żucia mebendazolu, które można również rozkruszać i mieszać z jedzeniem lub piciem, przyjmowane codziennie z posiłkami
Inne nazwy:
  • Vermox
  • Ovex
  • Pripsena

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane przypisywane mebendazolowi u pacjentów włączonych do tego badania
Ramy czasowe: czas trwania studiów, około dwóch lat
skumulowanych działań niepożądanych terapii mebendazolem u dzieci i młodzieży z rakiem mózgu
czas trwania studiów, około dwóch lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Całkowity czas przeżycia pacjentów włączonych do tego badania
Ramy czasowe: czas trwania studiów, około dwóch lat
czas trwania studiów, około dwóch lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Śledczy

  • Główny śledczy: Kenneth J Cohen, MD, Johns Hopkins University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 czerwca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 grudnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 grudnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 grudnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • J15211
  • IRB00072999 (Inny identyfikator: JHMIRB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Opis planu IPD

Po zakończeniu badania planowana jest recenzowana publikacja w czasopiśmie medycznym zawierająca wyniki badania, która może/nie musi zawierać danych od poszczególnych uczestników zgodnych z ochroną HIPPA.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejaka wielopostaciowego

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj